Tongji NADs Kohorte

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal opfylde følgende berettigelseskriterier på screenings tidspunktet for at deltage i denne undersøgelse.

1.1. Deltageren er i stand til at forstå formålet og risiciene ved undersøgelsen, give informeret samtykke og autorisere anvendelsen af fortrolige helbredsoplysninger i overensstemmelse med nationale og lokale privatlivsbestemmelser.

1.2. Åben for både mænd og kvinder, i alderen 18-80 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke.

1.3. Skal være diagnosticeret med en af følgende tilstande:

1.3.1. Denne undersøgelse overholdt 2017 McDonald-kriterierne for diagnostik af multipel sklerose:

1. ≥2 kliniske episoder med ≥2 objektive kliniske beviser for læsioner.
2. ≥2 kliniske episoder med et klart historisk bevis for læsionen involverende specifikt anatomisk sted.
3. ≥2 kliniske episoder med objektiv klinisk evidens for én læsion, og rumlig multiplicitet bekræftet af kliniske episoder på forskellige CNS-steder eller MRI-fund.
4. En enkelt episode med ≥2 objektive kliniske beviser, bekræftet af yderligere kliniske episoder eller MRI, der viser tidsmæssig multiplicitet af læsioner eller OCB-positivitet.
5. En enkelt episode med én objektiv klinisk manifestation, bekræftet af kliniske anfald eller MRI-scanninger på tværs af flere CNS-regioner for at demonstrere rumlig multiplicitet, og yderligere understøttet af yderligere kliniske episoder eller MRI-fund for at bekræfte tidsmæssig multiplicitet eller OCB-positivitet.
6. Indikation for den progressive multifokale sklerose (PPMS)-fase: Sygdomsprogression over 1 år (bekræftet retrospektivt eller prospektivt), med to af følgende tre kriterier: [1] Rumligt multifokalt bevis for hjernelæsioner: ≥1 T2-vægtet læsion i karakteristiske MS-regioner (periventrikulære, kortikoprotuberante eller subaraknoidale) [2] Rumligt multifokalt bevis for rygmarvslæsioner: ≥2 T2-vægtede læsioner i rygmarven [3] OCB-positivitet.

1.3.2. Denne undersøgelse overholdt 2015 IPND-diagnosekriterierne for neuromyelitis optica-spektrumforstyrrelser hos voksne:

1. NMOSD-diagnose med AQP4-IgG-positivitet: opfylder ≥1 kerneklinisk træk, bekræftet af pålidelig AQP4-IgG-detektion (CBA-metode anbefales), og udelukker andre diagnoser.
2. Diagnosekriterier for NMOSD med AQP4-IgG-negativ eller ubestemt status: I mindst én klinisk episode, tilstedeværelsen af ≥2 kernekliniske træk, der opfylder alle følgende kriterier: ①≥1 kerneklinisk træk er ON, akut LETM eller bulbært syndrom; ②≥2 forskellige kernekliniske træk; ③MRI-supplerende kriterier er opfyldt. AQP4-IgG skal pålideligt detekteres som negativ eller ikke-detekteret, og andre diagnoser skal udelukkes.

Bemærk: Kernekliniske træk inkluderer seks kardinaltegn: optisk neuritis (ON), akut myelitis (LETM) og det endelige område-syndrom (uforklarlige paroksysmale hikke, kvalme og opkastning); andre brainstemsyndromer; symptomatisk narkolepsi/hypothalamussyndrom med karakteristiske hypothalamiske MRI-læsioner; og hjernesyndrom med karakteristiske cerebrale MRI-læsioner.

MRI-diagnosekriterier: Akut optisk neuritis (ON) kræver MRI, der demonstrerer en af følgende: ① Normal hjerne-MRI eller ikke-specifikke hvide substanslæsioner; ② Lang T-vægtet signal eller T-vægtet forstærkning, der overstiger 1/2 af optisk nervelængde, eller involvering af optisk chiasma; ③ Akut myelitis (LETM) kræver tre eller flere på hinanden følgende vertebrale segmenter med rygmarvslæsioner, eller rygmarvsatrofi, der overstiger tre på hinanden følgende vertebrale segmenter hos patienter med myelitishistorie; ④ Endeligt område-syndrom: læsioner i dorsale medulla eller endelige region. Akut brainstemsyndrom: periventrikulære læsioner i brainstammen.

1.3.3. Denne undersøgelse overholdt MOGAD-diagnosekriterierne etableret af International Parkinson's Disease and Movement Disorders (IPMD) i 2023:

1. En diagnose af MOGAD kan bekræftes, når: (a) fast eller levende-celle CBA detekterer stærk positivitet af MOG-IgG i serum med ≥1 kerneklinisk manifestation, og (b) andre diagnoser (f.eks. MS, NMOSD) er udelukket;
2. Hvis CBA viser svag positivitet af MOG-IgG i serum, eller MOG-IgG-positivitet uden titer, eller negativ serum MOG-IgG med stærk positivitet i cerebrospinalvæske (CSF), kræver diagnosen: 1) ≥1 kerneklinisk manifestation, 2) ≥1 understøttende klinisk eller billeddannende træk, 3) negativ serum AQP4-IgG, og 4) udelukkelse af andre diagnoser (f.eks. MS, NMOSD).

Bemærk: De kernekliniske træk inkluderer seks hovedtegn: optisk neuritis, myelitis, akut dissemineret encephalomyelitis, monofokal eller multifokal cerebral dysfunktion, brainstem- eller cerebellære funktionstilbageslag, og cerebral cortex-inflammation med epilepsi.

Typiske MRI-billeddannende træk: ① Optisk Neuropati (ON): Bilateral optisk nerveinvolvering med langsegment optisk nerveskade (>50% optisk nervelængde), optisk nerveskede-forstærkning og papilødem. ② Myelitis: Langsegment transversal myelitis med central rygmarvsskade eller "H"-tegn, og conus medullaris-skade. ③ Cerebrale, brainstem- eller cerebral cortex-symptomer: Multifokale uklart definerede T2 hyperintense læsioner i supratentoriell og infratentoriell hvid substans, dyb grå substans-involvering, uklart definerede T2 hyperintense læsioner i pons, cerebellært midtfod eller medulla oblongata, og kortikale læsioner med eller uden fokal forstærkning og lokal dural forstærkning.

Det stærkt positive resultat af serum og cerebrospinalvæske MOG-IgG blev defineret som værdien af den levende CBA var mere end 2 gange detektionsgrænsen eller den faste CBA-titer var ≥1:100. Det svagt positive resultat blev defineret som værdien af den levende CBA var i det lavere interval eller den faste CBA-titer var ≥1:10 men mindre end 1:100.

1.3.4. Denne undersøgelse fulgte ekspertkonsensus om diagnostik og behandling af autoimmun encephalitis i Kina (2022-udgaven)

1. Mulig AE: opfylder følgende tre diagnosekriterier A, B og D; bekræftet AE: opfylder de fire diagnosekriterier A, B, C og D.
2. Diagnosekriterier:

A. Klinisk præsentation: Akut eller subakut debut (<3 måneder) med ≥1 af følgende neurologiske eller psykiatriske symptomer eller kliniske syndromer: limbiske systemsymptomer, encephalitissyndrom, lymfocytær inflammation i cerebrospinalvæskecitologi, og positiv specifik oligoklonal bånd.

B. Neurobilleddannende eller elektrofysiologiske abnormaliteter: T2 eller FLAIR unormale signaler i det limbiske system (unilateralt eller bilateral), eller T2/FLAIR-abnormaliteter i andre regioner (eksklusive ikke-specifikke hvide substansændringer og slagtilfælde); eller PET-fund af høj metabolisme i det limbiske system, eller multiple høje metabolske områder i cortex og/eller basale ganglia; eller EEG-abnormaliteter såsom fokal epilepsi eller epileptiforme udladninger (i temporallappen eller udenfor den), eller diffust eller multifokalt langsom-bølge rytme.

C. Diagnostisk test: Positiv for anti-neuronale antistoffer. D. Rimeligt udelukke andre mulige årsager.

1.3.5. Denne undersøgelse overholdt diagnosekriterierne for AIDP, CIDP og autoimmun Ranvier-knude sygdom:

1. AIDP: Essentielle træk inkluderer: ① Progressiv svaghed i over- og/eller underlemmer, spændende fra mild bilateral underlemssvaghed til komplet lammelse af alle lemmer (inklusive torso, medullære muskler og ansigtsmuskler) og okulomotor muskelparalyse; ② Svækket eller fraværende dybe senereflekser i de berørte lemmer; ③ Symptomprogression ≤4 uger. Understøttende træk inkluderer: ① Symptomprogression fra dage til 4 uger; ② Relativt symmetriske bilaterale symptomer; ③ Torso- eller lemmesmerter; ④ Kraniale nervesymptomer eller tegn; ⑤ Autonom dysfunktion; ⑥ Respiratorisk insufficiens; ⑦ Mild eller fraværende sensorisk dysfunktion; ⑧ Historie med prodromal systemisk infektion i cirka 70% af tilfældene; ⑨ Ingen feber ved symptomdebut; ⑩ Forhøjet cerebrospinalvæskeprotein med normalt eller let forhøjet hvidt blodlegemeantal (<5 mm³); ⑪ Elektrofysiologisk undersøgelse viser abnormaliteter konsistente med Guillain-Barré syndrom (GBS); ⑫ Genopretning begynder 2-4 uger efter symptomstabilisering.
2. CIDP: CIDP udvikler sig hos 2%-5% af patienter oprindeligt diagnosticeret med AIDP, med følgende kliniske træk: ① Progressiv eller tilbagevendende sygdomsprogression varer over 8 uger; ② Kun cirka 30% af patienter oplever prodromale hændelser; ③ Yderligere understøttende træk inkluderer: ≥3 akutte tilbagefald eller forværringer, der opstår ≥8 uger efter symptomdebut, mildere symptomer, bevaret selvstændig gangfunktion gennem hele sygdomsforløbet, og fravær af kranial nerveinvolvering eller hyppig respiratorisk systeminvolvering.

3. Autoimmun Ranvier-knude sygdom:

   • Kliniske manifestationer: a. Akut, subakut eller kronisk forløb, med vedvarende progression efter 8 ugers debut; b. Kliniske træk konsistente med polyneuropati; c. Kan være ledsaget af signifikant ataksi, tremor eller neuropatisk smerte; d. Kan være associeret med nefrotisk syndrom.
   • Elektrofysiologiske fund: a. Motorisk nerveledningstest afslører forlænget distal motorisk latens, nedsat ledningshastighed, unormal bølgeformdispersion og ledningsblok, med nedsat F-bølge ledningshastighed, konsistent med myelinisationsabnormaliteter; b. Både motorisk og sensorisk nerveledning viser markant reduceret amplitude. Elektromyografi (EMG) ved nåleelektroder demonstrerer unormale spontane potentialer og nedsat rekruttering, indikerende tidlig aksonal skade.
   • Antistofdetektion: serum anti-Langfei-knude antistof var positivt, især serum anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Casp1 og anti-NF140/186 antistof.
   • Cerebrospinalvæske (CSF)-analyse: Protein-celle-dissociation observeres, med CSF-protein-niveauer typisk viser signifikant forhøjelse.

1.3.6. Denne undersøgelse overholder diagnosekriterierne i 2024 Kina Ekspertkonsensus om Diagnostik og Behandling af Refraktær Systemisk Myasthenia Gravis

1. Grundlæggende betingelser

   ① Opfylder diagnosekriterierne i Kina Retningslinjer for Diagnostik og Behandling af Myasthenia Gravis (2025-udgaven).

   ② Patientens Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL)-score var ≥6, og øjenmuskelscoren var mindre end 50% af totalscoren.

2. Diagnosekriterier:

   • Efter tilstrækkelig varighed af behandling med mindst to konventionelle immunterapeutiske midler (inklusive både kortikosteroider og ikke-kortikosteroid immunosuppressiva), forbliver post-interventionsstatus (PIS) uændret eller forværres.
   • Efter tilstrækkelige doser og varighed af mindst to konventionelle immunterapeutiske lægemidler, viste PIS forbedring, men MG-ADL-scoren forblev ≥6 point i mindst seks måneder.
   • Efter tilstrækkelig varighed af behandling med mindst to konventionelle immunterapeutiske midler, var PIS i remission eller forbedret, men under den regelmæssige afbrydning af immunterapi, forværrede sygdomsymptomer ≥2 gange om året (MG-ADL-score ≥6).
   • Patienter, der efter en krise modtog multipel immunterapi inklusive intravenøs immunoglobulin (IVIG), plasmaudskiftning og høj-dosis intravenøs methylprednisolon (IVMP), sammen med aktiv infektionskontrol, stadig forblev ude af stand til at afbryde mekanisk ventilation i mere end 14 dage på grund af MG-induceret respiratorisk muskulatur svaghed.

Diagnosekriterier: opfylder alle de ovenstående grundlæggende betingelser plus 1 af de 4 diagnosebetingelser.

1.3.7. Denne undersøgelse overholder 2017 diagnosekriterierne for idiopatisk inflammatorisk myopati (IIM) etableret af European League Against Rheumatism (EULAR) og American College of Rheumatology (ACR), følgende EULAR/ACR-klassifikationssystemet. Patienter med en sandsynlighedsscore ≥55% i tabellen nedenfor betragtes som mistænkte IIM-tilfælde. Mistænkte IIM-patienter kan diagnosticeres med dermatomyositis hos voksne, hvis de opfylder følgende kriterier: ① Alder ≥18 år ved første debut af IIM-relaterede symptomer; ② Tilstedeværelse af Heliotrope-tegn, Gottron-papuler eller Gottron-tegn; ③ Objektiv proximal symmetrisk armsvaghed (bekræftet af manuel muskelstyrketest eller andre styrkevurderingsmetoder), typisk progressiv, eller objektiv proximal symmetrisk bensvaghed, typisk progressiv, eller mere udtalt nakke fleksor svaghed end nakke ekstensor svaghed, eller mere udtalt proximal bensvaghed end distal bensvaghed. Hvis patienter opfylder kriterier ① og ② men ikke ③, kan de diagnosticeres med ikke-myopatisk dermatomyositis. Sammenlignet med tidligere standarder, demonstrerer dette kriterium højere sensitivitet og specificitet. I denne standard kræver patienter med typiske kliniske manifestationer (såsom karakteristiske udslæt) ikke yderligere tests (f.eks. muskelbiopsi), mens nogle patienter uden typiske udslæt kan blive overset.

Eksklusionskriterier:

• Dette er en observationsundersøgelse uden specifikke eksklusionskriterier.
• Undersøgerne identificerede andre uforklarlige faktorer, der kan have diskvalificeret deltagere fra indskrivning.