Cohorte Tongji NADs

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir los siguientes criterios de elegibilidad en el momento del cribado para participar en este estudio.

1.1. El sujeto es capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio, proporcionar consentimiento informado y autorizar el uso de información confidencial de salud de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad.

1.2. Abierto tanto a hombres como a mujeres, con edades entre 18 y 80 años (inclusive) en el momento del consentimiento informado.

1.3. Debe ser diagnosticado con una de las siguientes condiciones:

1.3.1. Este estudio se adhirió a los criterios de McDonald de 2017 para diagnosticar esclerosis múltiple:

1. ≥2 episodios clínicos con ≥2 evidencias clínicas objetivas de lesiones.
2. ≥2 episodios clínicos con una evidencia histórica clara de la lesión que involucra un sitio anatómico específico.
3. ≥2 episodios clínicos con evidencia clínica objetiva de una lesión, y multiplicidad espacial confirmada por episodios clínicos en diferentes sitios del SNC o hallazgos de resonancia magnética.
4. Un solo episodio con ≥2 evidencias clínicas objetivas, confirmado por episodios clínicos adicionales o resonancia magnética que muestra múltiples lesiones temporales o positividad de bandas oligoclonales.
5. Un solo episodio con una manifestación clínica objetiva, confirmado por convulsiones clínicas o escáneres de resonancia magnética en múltiples regiones del SNC para demostrar multiplicidad espacial, y respaldado adicionalmente por episodios clínicos adicionales o hallazgos de resonancia magnética para confirmar multiplicidad temporal o positividad de bandas oligoclonales.
6. Indicación para la fase de esclerosis multifocal progresiva (PPMS): Progresión de la enfermedad en 1 año (confirmada retrospectiva o prospectivamente), con dos de los siguientes tres criterios: [1] Evidencia espacialmente multifocal de lesiones cerebrales: ≥1 lesión ponderada en T2 en regiones características de EM (periventricular, corticoprotuberante o subaracnoidea) [2] Evidencia espacialmente multifocal de lesiones medulares: ≥2 lesiones ponderadas en T2 en la médula espinal [3] Positividad de bandas oligoclonales.

1.3.2. Este estudio se adhirió a los criterios diagnósticos IPND de 2015 para trastornos del espectro de la neuromielitis óptica en adultos:

1. Diagnóstico de NMOSD con positividad de AQP4-IgG: cumpliendo ≥1 característica clínica central, confirmado por detección confiable de AQP4-IgG (se recomienda el método CBA), y excluyendo otros diagnósticos.
2. Criterios diagnósticos para NMOSD con estado negativo o indeterminado de AQP4-lgG: En al menos un episodio clínico, la presencia de ≥2 características clínicas centrales que cumplen todos los siguientes criterios: ①≥1 característica clínica central es neuritis óptica, mielitis transversa extensa aguda o síndrome bulbar; ②≥2 características clínicas centrales distintas; ③Se satisfacen los criterios suplementarios de resonancia magnética. AQP4-lgG debe detectarse confiablemente como negativo o no detectado, y se deben excluir otros diagnósticos.

Nota: Las características clínicas centrales incluyen seis signos cardinales: neuritis óptica, mielitis aguda (LETM), y el síndrome del área postrema (hipo, náuseas y vómitos paroxísticos inexplicables); otros síndromes del tronco encefálico; narcolepsia sintomática/síndrome hipotalámico con lesiones características en la resonancia magnética hipotalámica; y síndrome cerebral con lesiones cerebrales características en la resonancia magnética.

Criterios de resonancia magnética: La neuritis óptica aguda requiere resonancia magnética que demuestre uno de los siguientes: ① Resonancia magnética cerebral normal o lesiones inespecíficas de la sustancia blanca; ② Señal ponderada en T larga o realce ponderado en T que excede 1/2 de la longitud del nervio óptico, o afectación del quiasma óptico; ③ La mielitis aguda (LETM) requiere tres o más segmentos vertebrales consecutivos con lesiones de la médula espinal, o atrofia de la médula espinal que excede tres segmentos vertebrales consecutivos en pacientes con antecedentes de mielitis; ④ Síndrome del área postrema: lesiones en la médula dorsal o área postrema. Síndrome agudo del tronco encefálico: lesiones periventriculares en el tronco encefálico.

1.3.3. Este estudio se adhirió a los criterios diagnósticos de MOGAD establecidos por la Sociedad Internacional de la Enfermedad de Parkinson y Trastornos del Movimiento (IPMD) en 2023:

1. Un diagnóstico de MOGAD puede confirmarse cuando: (a) CBA de células fijas o vivas detecta fuerte positividad de MOG-IgG en suero con ≥1 manifestación clínica central, y (b) se excluyen otros diagnósticos (por ejemplo, EM, NMOSD);
2. Si el CBA muestra positividad débil de MOG-IgG en suero, o positividad de MOG-IgG sin título, o suero MOG-IgG negativo con fuerte positividad en líquido cefalorraquídeo (LCR), el diagnóstico requiere: 1) ≥1 manifestación clínica central, 2) ≥1 característica clínica o de imagen de apoyo, 3) suero AQP4-IgG negativo, y 4) exclusión de otros diagnósticos (por ejemplo, EM, NMOSD).

Nota: Las características clínicas centrales incluyen seis signos principales: neuritis óptica, mielitis, encefalomielitis diseminada aguda, disfunción cerebral monofocal o multifocal, déficits funcionales del tronco encefálico o cerebelo, e inflamación de la corteza cerebral con epilepsia.

Características típicas de imagen por resonancia magnética: ① Neuropatía Óptica: Afectación bilateral del nervio óptico con daño del nervio óptico de segmento largo (>50% de la longitud del nervio óptico), realce de la vaina del nervio óptico y papiledema. ② Mielitis: Mielitis transversa de segmento largo con daño central de la médula espinal o signo "H", y daño del cono medular. ③ Síntomas cerebrales, del tronco encefálico o de la corteza cerebral: Lesiones multifocales mal definidas hiperintensas en T2 en la sustancia blanca supratentorial e infratentorial, afectación de la materia gris profunda, lesiones mal definidas hiperintensas en T2 en la protuberancia, pedúnculo cerebeloso medio o bulbo raquídeo, y lesiones corticales con o sin realce focal y realce dural local.

El resultado fuertemente positivo de MOG-IgG en suero y líquido cefalorraquídeo se definió como el valor del CBA vivo más de 2 veces el límite de detección o el título del CBA fijo ≥1:100. El resultado débilmente positivo se definió como el valor del CBA vivo en el rango inferior o el título del CBA fijo ≥1:10 pero menor de 1:100.

1.3.4. Este estudio siguió el consenso de expertos sobre el diagnóstico y tratamiento de la encefalitis autoinmune en China (edición 2022)

1. EA posible: cumpliendo los siguientes tres criterios diagnósticos A, B y D; EA confirmada: cumpliendo los cuatro criterios diagnósticos A, B, C y D.
2. Criterios diagnósticos:

A. Presentación clínica: Inicio agudo o subagudo (<3 meses) con ≥1 de los siguientes síntomas neurológicos o psiquiátricos o síndromes clínicos: síntomas del sistema límbico, síndrome de encefalitis, inflamación linfocítica en la citología del líquido cefalorraquídeo, y bandas oligoclonales específicas positivas.

B. Anormalidades neuroimagenológicas o electrofisiológicas: Señales anormales en T2 o FLAIR en el sistema límbico (unilateral o bilateral), o anormalidades en T2/FLAIR en otras regiones (excluyendo cambios inespecíficos de la sustancia blanca y accidente cerebrovascular); o hallazgos de PET de alto metabolismo en el sistema límbico, o múltiples áreas de alto metabolismo en la corteza y/o ganglios basales; o anormalidades en EEG como epilepsia focal o descargas epileptiformes (en el lóbulo temporal o fuera de él), o ritmos de ondas lentas difusos o multifocales.

C. Prueba diagnóstica: Positivo para anticuerpos antineuronales. D. Excluir razonablemente otras posibles causas.

1.3.5. Este estudio se adhirió a los criterios diagnósticos para AIDP, CIDP y enfermedad autoinmune del nodo de Ranvier:

1. AIDP: Las características esenciales incluyen: ① Debilidad progresiva en las extremidades superiores y/o inferiores, que va desde debilidad bilateral leve en las extremidades inferiores hasta parálisis completa de todas las extremidades (incluyendo tronco, músculos medulares y músculos faciales) y parálisis de los músculos oculomotores; ② Reflejos tendinosos profundos debilitados o ausentes en las extremidades afectadas; ③ Progresión de los síntomas ≤4 semanas. Las características de apoyo incluyen: ① Progresión de los síntomas desde días hasta 4 semanas; ② Síntomas bilaterales relativamente simétricos; ③ Dolor en el tronco o extremidades; ④ Síntomas o signos de nervios craneales; ⑤ Disfunción autonómica; ⑥ Insuficiencia respiratoria; ⑦ Disfunción sensorial leve o ausente; ⑧ Antecedentes de infección sistémica prodrómica en aproximadamente el 70% de los casos; ⑨ Sin fiebre al inicio de los síntomas; ⑩ Proteína del líquido cefalorraquídeo elevada con recuento de glóbulos blancos normal o levemente elevado (<5 mm³); ⑪ Examen electrofisiológico que muestra anormalidades consistentes con el síndrome de Guillain-Barré (GBS); ⑫ La recuperación comienza 2-4 semanas después de la estabilización de los síntomas.
2. CIDP: La CIDP se desarrolla en el 2%-5% de los pacientes inicialmente diagnosticados con AIDP, con las siguientes características clínicas: ① Progresión de la enfermedad progresiva o recurrente que dura más de 8 semanas; ② Solo aproximadamente el 30% de los pacientes experimentan eventos prodrómicos; ③ Características de apoyo adicionales incluyen: ≥3 recaídas agudas o exacerbaciones que ocurren ≥8 semanas después del inicio de los síntomas, síntomas más leves, capacidad preservada para caminar independientemente a lo largo del curso de la enfermedad, y ausencia de afectación de nervios craneales o afectación frecuente del sistema respiratorio.

3. Enfermedad autoinmune del nodo de Ranvier:

   • Manifestaciones clínicas: a. Curso agudo, subagudo o crónico, con progresión persistente después de 8 semanas del inicio; b. Características clínicas consistentes con polineuropatía; c. Puede acompañarse de ataxia significativa, temblor o dolor neuropático; d. Puede asociarse con síndrome nefrótico.
   • Hallazgos electrofisiológicos: a. Las pruebas de conducción nerviosa motora revelan latencia motora distal prolongada, velocidad de conducción reducida, dispersión anormal de la forma de onda y bloqueo de conducción, con disminución de la velocidad de conducción de la onda F, consistente con anormalidades de mielinización; b. Tanto la conducción nerviosa motora como la sensorial muestran amplitud marcadamente reducida. La electromiografía (EMG) con electrodos de aguja demuestra potenciales espontáneos anormales y reclutamiento disminuido, indicando daño axonal temprano.
   • Detección de anticuerpos: el anticuerpo sérico anti-unión de Langfei fue positivo, especialmente los anticuerpos séricos anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Casp1 y anti-NF140/186.
   • Análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR): Se observa disociación proteína-célula, con niveles de proteína en LCR típicamente mostrando elevación significativa.

1.3.6. Este estudio se adhiere a los criterios diagnósticos del Consenso de Expertos de China 2024 sobre el Diagnóstico y Tratamiento de la Miastenia Gravis Sistémica Refractaria

1. Condiciones básicas

   ① Cumplir los criterios diagnósticos en las Guías de China para el Diagnóstico y Tratamiento de la Miastenia Gravis (edición 2025).

   ② La puntuación de Actividades de la Vida Diaria de Miastenia Gravis (MG-ADL) del paciente fue ≥6, y la puntuación de músculos oculares fue menor del 50% de la puntuación total.

2. Criterios diagnósticos:

   • Después de una duración adecuada de tratamiento con al menos dos agentes inmunoterapéuticos convencionales (incluyendo tanto corticosteroides como inmunosupresores no corticosteroides), el estado post-intervención (PIS) permanece sin cambios o empeora.
   • Después de dosis y duración adecuadas de al menos dos fármacos inmunoterapéuticos convencionales, el PIS mostró mejora, pero la puntuación MG-ADL permaneció ≥6 puntos durante al menos seis meses.
   • Después de una duración adecuada de tratamiento con al menos dos agentes inmunoterapéuticos convencionales, el PIS estuvo en remisión o mejoró, pero durante la reducción regular de la inmunoterapia, los síntomas de la enfermedad empeoraron ≥2 veces por año (puntuación MG-ADL ≥6).
   • Pacientes que, después de una crisis, recibieron múltiples inmunoterapias incluyendo inmunoglobulina intravenosa (IVIG), plasmaféresis y metilprednisolona intravenosa de alta dosis (IVMP), junto con control activo de infección, aún permanecieron incapaces de destetarse de la ventilación mecánica por más de 14 días debido a debilidad de los músculos respiratorios inducida por MG.

Criterios diagnósticos: cumplir todas las condiciones básicas anteriores más 1 de las 4 condiciones diagnósticas.

1.3.7. Este estudio se adhiere a los criterios diagnósticos de 2017 para miopatía inflamatoria idiopática (IIM) establecidos por la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) y el Colegio Americano de Reumatología (ACR), siguiendo el sistema de clasificación EULAR/ACR. Los pacientes con una puntuación de probabilidad ≥55% en la tabla a continuación se consideran casos sospechosos de IIM. Los pacientes sospechosos de IIM pueden ser diagnosticados con dermatomiositis en adultos si cumplen los siguientes criterios: ① Edad ≥18 años en el primer inicio de síntomas relacionados con IIM; ② Presencia de signo de heliotropo, pápulas de Gottron o signo de Gottron; ③ Debilidad proximal simétrica objetiva en brazos (confirmada por prueba manual de fuerza muscular u otros métodos de evaluación de fuerza), típicamente progresiva, o debilidad proximal simétrica objetiva en piernas, típicamente progresiva, o debilidad más pronunciada en flexores del cuello que en extensores del cuello, o debilidad más pronunciada en piernas proximales que en piernas distales. Si los pacientes cumplen los criterios ① y ② pero no ③, pueden ser diagnosticados con dermatomiositis no miopática. En comparación con estándares anteriores, este criterio demuestra mayor sensibilidad y especificidad. En este estándar, los pacientes con manifestaciones clínicas típicas (como erupciones características) no requieren pruebas adicionales (por ejemplo, biopsia muscular), mientras que algunos pacientes sin erupciones típicas pueden ser pasados por alto.

Criterios de exclusión:

• Este es un estudio observacional sin criterios de exclusión específicos.
• Los investigadores identificaron otros factores inexplicables que pueden haber descalificado a los participantes para la inscripción.