糖尿病患者における全身性炎症の調節および慢性腎臓病の進行遅延を目的とした経口尿毒症毒素吸着剤／プロバイオティクスの研究
糖尿病患者における全身性炎症の調節と慢性腎臓病の進行遅延を目的とした経口尿毒症毒素吸着剤／プロバイオティクスの研究
糖尿病（DM）は、インスリン分泌不全またはインスリン抵抗性を特徴とする慢性炎症性疾患であり、高血糖を引き起こします。 慢性炎症と免疫系機能障害はDMの特徴であり、多様なサイトカインやケモカンを産生し、心血管イベントや糖尿病性血管障害などの糖尿病合併症の原因となります。 また、糖尿病患者の約25％は最終的に糖尿病性腎症（DKD）を発症します。 DKDは、慢性腎臓病（CKD）を伴うDMの結果であり、糖尿病単独と比較して心血管疾患（CVD）とその死亡率が急増する可能性があります。 したがって、全身性炎症の調節は、高血糖および血管障害やDKDを含む糖尿病合併症の両方を改善する機会となる可能性があります。
活性炭は、臨床的に毒素吸着剤として使用されてきました。 最近の前臨床および臨床観察により、活性炭が炎症性タンパク質に対して潜在的な利益と多様な効果を持つことが示され、CKDおよび関連疾患における免疫調節効果の可能性が示唆されています。 したがって、現在のプロジェクトは、経口活性炭が糖尿病合併症、特にDKDに対する抗炎症戦略として使用できるという仮説を検証するために設計されています。 我々は最近、動物モデルにおいて、新しい経口吸収不能型竹活性炭（ABC）の腎保護効果を実証しました。
OMICs研究により、腸内細菌叢が心血管有害転帰とCKD進行の主要な要因であるという理論を支持する前臨床および臨床エビデンスが増えており、腸内細菌叢とその代謝物はCKDの新規治療および予防標的となる可能性があります。 さらに、現在の知見は、長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）が心血管（CV）の健康と疾患に関与していることを示唆しています。 しかし、腸内細菌叢が宿主循環lncRNA発現シグネチャーに与える影響、および腸内細菌叢、循環lncRNAレベルの変化、CKD間の潜在的な関連性に関する報告はありません。 CKD患者に利益をもたらすプロバイオティクスの研究は多数ありますが、活性炭／プロバイオティクスの併用がCKD患者に及ぼす効果を評価した研究はほとんどありません。
この12か月間の試験では、各グループ（CKDグループ1：CKDステージ3A；グループ2：CKDステージ3B；グループ3：CKDステージ4；グループ4：CKDステージ5）に120名のDKD被験者が登録されます。 各グループの患者は、6つのサブグループA、B、C、D、E、Fに無作為に割り付けられます。グループAの患者は、最初の6か月間、標準治療に加えてABC 2.3gを1日3回投与されますが、グループBの患者は最後の6か月間同じ用量のABCを投与されます。 グループCの患者は、最初の6か月間、標準治療に加えてプロバイオティクス2gを1日2回投与されますが、グループDの患者は最後の6か月間同じ用量のプロバイオティクスを投与されます。 グループEの患者は、最初の6か月間、標準治療に加えてABC 2.3gを1日3回およびプロバイオティクス2gを1日2回投与されますが、グループFの患者は最後の6か月間同じ用量のABCとプロバイオティクスを投与されます。 すべての患者は、ベースライン時およびその後12か月間、3か月ごとに臨床評価と検査（腸内細菌叢、CCL4を含む炎症性タンパク質、長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）、尿毒症毒素）を受けます。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：chauchung wu, PhD
- 電話番号：#288559 886-2-23123456
- メール：chauchungwu@ntu.edu.tw
研究場所
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Taipei, Taiwan、台湾、10002
- 募集
- National Taiwan University Hospital.
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コンタクト：
- chauchung wu, PhD
- 電話番号：#288559 886-2-23123456
- メール：chauchungwu@ntu.edu.tw
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- スクリーニング日に20歳以上であり、妊娠していないこと。
- 安定した腎機能（少なくとも30日間、クレアチニン上昇＜0.3 mg/dL）とPCSレベル（少なくとも30日間、変動＜10%）を有するDKD患者。
- グループ1：安定状態で45＜eGFR＜60 ml/min/1.73m²のDKD患者120名。
グループ2：安定状態で30＜eGFR＜45 ml/min/1.73m²のDKD患者120名。
グループ3：安定状態で15＜eGFR＜30 ml/min/1.73m²のDKD患者60名。
グループ4：安定状態でeGFR＜15 ml/min/1.73m²のDKD患者60名。
除外基準：
- MDRD式に基づくベースラインeGFR＞90 ml/min/1.73m²。
- 重症栄養不良状態（アルブミン＜2.0 g/dL）の患者。
- 重症貧血または活動性消化管出血（ヘモグロビン＜8 g/dL）を有する患者。
- 活動性消化性潰瘍、食道静脈瘤、イレウス、または絶食状態にある患者。
- 過去の消化管手術歴。
- 慢性便秘（週3回未満の排便、いきみ、硬便と定義）。
- 不完全排便および排便不能。
経口下剤使用により排便が可能な場合は除外しない。 - 主要出血（急性出血および入院中に輸血を要したと定義）を有する患者。
- 生検または臨床診断で確認された進行性肝硬変（Child分類BまたはC）の患者。
- 固形臓器または血液学的移植の受容者。
- 閉塞性腎障害または多発性嚢胞腎の証拠。
- スクリーニング日の過去5年以内の悪性腫瘍の存在または既往歴。
- 免疫不全症候群の患者。
- 登録前3か月以内および追跡期間中の抗生物質またはプロバイオティクス治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：経口尿毒症毒素吸着剤
これらの先行研究結果に基づき、糖尿病を有する患者における全身性炎症の調節と慢性腎臓病の進行遅延を目的に、経口尿毒症毒素吸着剤＋プロバイオティクスを投与する前向きランダム化オープンブラインドエンドポイント（PROBE）試験を実施します。
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この12か月間の試験では、300名のDKD参加者を登録します（CKDステージ3Aが60名、ステージ3Bが60名、ステージ4が60名、ステージ5または透析中が60名）。
各ステージ内で、参加者は3つのサブグループ（A-C）に無作為に割り付けられます。
グループAは、最後の6か月間、標準治療とともにABC 2.3 gを1日3回投与されます。
グループBは、最後の6か月間、プロバイオティクス2 gを1日2回投与されます。
グループCは、最後の6か月間、両方の介入を受けます。
腸内細菌叢、炎症性タンパク質（例：CCL4）、長鎖非コードRNA（lncRNA）、尿毒症毒素を含む臨床評価と検査は、ベースライン時および12か月間を通じて3か月ごとに実施されます。
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他の：プロバイオティクス
これらの先行研究結果に基づき、糖尿病を有する患者における全身性炎症の調節と慢性腎臓病の進行遅延を目的として、経口尿毒症毒素吸着剤＋プロバイオティクスを用いた前向き無作為化オープンブラインドエンドポイント（PROBE）試験を実施する。
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この12ヶ月間の試験では、300名のDKD参加者（CKDステージ3Aが60名、ステージ3Bが60名、ステージ4が60名、ステージ5または透析中が60名）が登録されます。
各ステージ内で、参加者は3つのサブグループ（A-C）に無作為に割り付けられます。
グループAは、最後の6ヶ月間、標準治療と併せてABC 2.3 gを1日3回投与されます。
グループBは、最後の6ヶ月間、プロバイオティクス2 gを1日2回投与されます。
グループCは、最後の6ヶ月間、両方の介入を受けます。
腸内細菌叢、炎症性タンパク質（例：CCL4）、長鎖非コードRNA（lncRNA）、尿毒症毒素を含む臨床評価と検査は、ベースライン時および12ヶ月間毎に3ヶ月ごとに実施されます。
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実験的：経口尿毒症毒素吸着剤 +/- プロバイオティクス
栄養補助食品：経口尿毒症毒素吸着剤／プロバイオティクス この12か月の試験では、糖尿病性腎臓病（DKD）の被験者120名を登録します。被験者はCKDステージ3Aが60名、ステージ3Bが60名、ステージ4が60名、ステージ5／透析が60名で構成されます。 各グループは6つのサブグループ（A-F）に無作為に分けられます： グループA：後半6か月間、ABCを1日3回2.3g投与。 グループB：後半6か月間、プロバイオティクスを1日2回2g投与。 グループC：後半6か月間、経口尿毒症毒素吸着剤／プロバイオティクスの組み合わせを投与。 臨床評価および検査は、ベースライン時および12か月間の期間中3か月ごとに実施され、腸内細菌叢、炎症性タンパク質（例：CCL4）、長鎖非コードRNA（lncRNA）、尿毒症毒素が含まれます。 |
この12か月間の試験では、300名のDKD参加者（CKDステージ3Aが60名、ステージ3Bが60名、ステージ4が60名、ステージ5または透析中が60名）が登録されます。
各ステージ内で、参加者は3つのサブグループ（A-C）に無作為に割り付けられます。
グループAは、最後の6か月間、標準治療とともにABC 2.3 gを1日3回投与されます。
グループBは、最後の6か月間、プロバイオティクス2 gを1日2回投与されます。
グループCは、最後の6か月間、両方の介入を同時に受けます。
腸内細菌叢、炎症性タンパク質（例：CCL4）、長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）、尿毒症毒素を含む臨床評価と検査は、ベースライン時および12か月間の3か月ごとに実施されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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eGFRの変化
時間枠：-6ヶ月目,-3ヶ月目,ベースライン,ランダム,3ヶ月目と6ヶ月目
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eGFRは、簡略化されたMDRD方程式によって計算された推定GFRです：186 × (クレアチニン/88.4)-1.154 × (年齢)-0.203 × (女性の場合は0.742) × (黒人の場合は1.210)。
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-6ヶ月目,-3ヶ月目,ベースライン,ランダム,3ヶ月目と6ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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UACRの変更
時間枠：ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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尿アルブミンを尿クレアチニンで割った値
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ベースライン、3ヶ月目、6ヶ月目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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