Estudo de Absorvente de Toxinas Urémicas/Probióticos Orais para Modular a Inflamação Sistémica e Retardar a Progressão da Doença Renal Crónica em Pacientes com Diabetes.

A diabetes mellitus (DM) é uma doença inflamatória crónica caracterizada por secreção insuficiente de insulina ou resistência à insulina, levando a hiperglicemia. A inflamação crónica e a disfunção do sistema imunitário são características da DM e podem produzir uma infinidade de citocinas e quimiocinas, contribuindo assim para complicações diabéticas como eventos cardiovasculares e vasculopatia diabética na DM. Além disso, cerca de 25% das pessoas com diabetes acabam por desenvolver doença renal diabética (DRD). A DRD é uma consequência da DM com doença renal crónica (DRC), que pode aumentar abruptamente a doença cardiovascular (DCV) e a sua taxa de mortalidade em comparação com a diabetes isolada. Portanto, a modulação da inflamação sistémica pode ter a oportunidade de melhorar tanto a hiperglicemia como as complicações diabéticas, incluindo vasculopatia e DRD.

O carvão ativado tem sido usado clinicamente como um absorvente de toxinas. Algumas observações pré-clínicas e clínicas recentes encontraram potenciais benefícios e efeitos diversos do carvão ativado em proteínas inflamatórias, sugerindo os seus potenciais efeitos de modulação imunitária na DRC e doenças relacionadas. O projeto atual foi então concebido para testar a hipótese de que o carvão ativado oral pode ser usado como uma estratégia anti-inflamatória para complicações diabéticas, especialmente DRD. Demonstrámos recentemente os efeitos protetores renais de uma nova forma oral de carvão de bambu não absorvível ativado (CBA) num modelo animal.

Com estudos OMICs, uma evidência pré-clínica e clínica crescente apoia a teoria de que o microbioma intestinal é um dos principais contribuintes para resultados cardiovasculares adversos e progressão da DRC, e a microbiota intestinal e os seus metabolitos têm o potencial de ser um novo alvo terapêutico e preventivo para a DRC. Além disso, a descoberta atual sugere que os lncRNAs estão envolvidos na saúde e doenças cardiovasculares (CV). No entanto, não há relatos sobre o impacto da microbiota intestinal na assinatura de expressão de lncRNA circulante do hospedeiro e a potencial ligação entre a microbiota intestinal, as alterações nos níveis de lncRNA circulante e a DRC. Embora os estudos de probióticos que têm benefícios para doentes com DRC sejam numerosos, poucos estudos avaliaram o efeito da coadministração de carvão ativado/probióticos em doentes com DRC.

Neste ensaio de 12 meses, serão recrutados 120 sujeitos com DRD para cada grupo (grupo DRC 1: estágio 3A da DRC; grupo 2: estágio 3B da DRC; grupo 3: estágio 4 da DRC; e grupo 4: estágio 5 da DRC). Cada grupo de doentes será aleatoriamente dividido em 6 subgrupos A, B, C, D, E e F. Os doentes do grupo A receberão CBA 2,3g três vezes ao dia, além dos cuidados padrão nos primeiros 6 meses, mas os doentes do grupo B receberão a mesma dosagem de CBA nos últimos 6 meses. Os doentes do grupo C receberão probióticos 2g duas vezes ao dia, além dos cuidados padrão nos primeiros 6 meses, mas os doentes do grupo D receberão a mesma dosagem de probióticos nos últimos 6 meses. Os doentes do grupo E receberão CBA 2,3g três vezes ao dia e probióticos 2g duas vezes ao dia, além dos cuidados padrão nos primeiros 6 meses, mas os doentes do grupo F receberão a mesma dosagem de CBA e probióticos nos últimos 6 meses. Todos os doentes receberão avaliações e exames clínicos (microbiota intestinal, proteínas inflamatórias incluindo CCL4, long-chain noncoding (lnc)RNAs e toxinas urémicas) no início e a cada 3 meses durante 12 meses.