Studie av oral uremisk toxinsabsorbent/probiotika för att modulera systemisk inflammation och bromsa progressionen av kronisk njursjukdom hos patienter med diabetes.

Diabetes mellitus (DM) är en kronisk inflammatorisk sjukdom som kännetecknas av otillräcklig insulinsekretion eller insulinresistens, vilket leder till hyperglykemi. Kronisk inflammation och immunförsvarsdysfunktion är karakteristiska för DM och kan producera en mängd cytokiner och kemokiner, vilket bidrar till diabetiska komplikationer såsom kardiovaskulära händelser och diabetisk vaskulopati vid DM. Dessutom utvecklar cirka 25 % av personer med diabetes så småningom diabetisk njursjukdom (DKD). DKD är en följd av DM med kronisk njursjukdom (CKD), vilket kan abrupt öka risken för kardiovaskulär sjukdom (CVD) och dess dödlighet jämfört med diabetes ensamt. Därför kan modulering av den systemiska inflammationen möjligtvis förbättra både hyperglykemi och diabetiska komplikationer inklusive vaskulopati och DKD.

Aktivt kol har använts kliniskt som ett toxinfångare. Några senare prekliniska och kliniska observationer har funnit potentiella fördelar och olika effekter av aktivt kol på inflammatoriska proteiner, vilket tyder på dess potentiella immunmodulerande effekter vid CKD och relaterade sjukdomar. Det aktuella projektet är därför utformat för att testa hypotesen att oralt aktivt kol kan användas som en antiinflammatorisk strategi för diabetiska komplikationer, särskilt DKD. Vi har nyligen visat de njurskyddande effekterna av en ny oral form av icke-absorberbart aktivt bambukol (ABC) i en djurmodell.

Med OMICs-studier stöder ett växande antal prekliniska och kliniska bevis teorin att tarmmikrobiomet är en stor bidragande faktor till ogynnsamma kardiovaskulära utfall och progression av CKD, och att tarmmikrobiota och dess metaboliter har potential att bli ett nytt terapeutiskt och preventivt mål för CKD. Dessutom tyder aktuella fynd på att lncRNA är involverade i kardiovaskulär (CV) hälsa och sjukdomar. Det finns dock ingen rapport om påverkan av tarmmikrobiota på värdens cirkulerande lncRNA-uttryckssignatur och den potentiella länken mellan tarmmikrobiota, förändringar i cirkulerande lncRNA-nivåer och CKD. Även om studier av probiotika som har fördelar för CKD-patienter är många, har få studier utvärderat effekten av samtidig administration av aktivt kol/probiotika på patienter med CKD.

I detta 12-månaders försök kommer 120 DKD-individer att rekryteras för varje grupp (CKD-grupp 1: CKD-stadium 3A; grupp 2: CKD-stadium 3B; grupp 3: CKD-stadium 4; och grupp 4: CKD-stadium 5). Varje patientgrupp kommer att randomiseras till 6 undergrupper A, B, C, D, E och F. Grupp A-patienter kommer att få ABC 2,3 g tre gånger om dagen utöver standardvård under de första 6 månaderna, men grupp B-patienter kommer att få samma dos av ABC under de sista 6 månaderna. Grupp C-patienter kommer att få probiotika 2 g två gånger om dagen utöver standardvård under de första 6 månaderna, men grupp D-patienter kommer att få samma dos av probiotika under de sista 6 månaderna. Grupp E-patienter kommer att få ABC 2,3 g tre gånger om dagen och probiotika 2 g två gånger om dagen utöver standardvård under de första 6 månaderna, men grupp F-patienter kommer att få samma dos av ABC och probiotika under de sista 6 månaderna. Alla patienter kommer att få kliniska bedömningar och undersökningar (tarmmikrobiota, inflammatoriska proteiner inklusive CCL4, långa ickekodande (lnc)RNA och uremiska toxiner) vid baslinje och därefter var 3:e månad i 12 månader.