Исследование перорального сорбента уремических токсинов/пробиотиков для модуляции системного воспаления и замедления прогрессирования хронической болезни почек у пациентов с диабетом.

Сахарный диабет (СД) — это хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся недостаточной секрецией инсулина или инсулинорезистентностью, что приводит к гипергликемии. Хроническое воспаление и дисфункция иммунной системы характерны для СД и могут продуцировать множество цитокинов и хемокинов, тем самым способствуя развитию диабетических осложнений, таких как сердечно-сосудистые события и диабетическая васкулопатия при СД. Кроме того, около 25% людей с диабетом в конечном итоге развивают диабетическую болезнь почек (ДБП). ДБП является следствием СД с хронической болезнью почек (ХБП), что может резко увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и уровень смертности по сравнению с диабетом без осложнений. Поэтому модуляция системного воспаления может иметь возможность улучшить как гипергликемию, так и диабетические осложнения, включая васкулопатию и ДБП.

Активированный уголь клинически использовался как абсорбент токсинов. Некоторые недавние доклинические и клинические наблюдения обнаружили потенциальные преимущества и разнообразные эффекты активированного угля на воспалительные белки, что предполагает его потенциальные иммуномодулирующие эффекты при ХБП и связанных заболеваниях. Текущий проект разработан для проверки гипотезы о том, что пероральный активированный уголь может использоваться в качестве противовоспалительной стратегии для диабетических осложнений, особенно ДБП. Мы недавно продемонстрировали нефропротективные эффекты новой пероральной формы неабсорбируемого активированного бамбукового угля (АБУ) на животной модели.

С помощью OMIC-исследований, растущие доклинические и клинические данные поддерживают теорию о том, что кишечный микробиом является основным фактором, способствующим неблагоприятным сердечно-сосудистым исходам и прогрессированию ХБП, а кишечная микробиота и её метаболиты имеют потенциал стать новой терапевтической и профилактической мишенью для ХБП. Кроме того, текущие данные свидетельствуют о том, что длинные некодирующие РНК (lncRNA) участвуют в сердечно-сосудистом (СС) здоровье и заболеваниях. Однако нет сообщений о влиянии кишечной микробиоты на экспрессионный профиль циркулирующих lncRNA хозяина и потенциальной связи между кишечной микробиотой, изменениями уровней циркулирующих lncRNA и ХБП. Хотя исследований пробиотиков, полезных для пациентов с ХБП, много, лишь немногие исследования оценивали эффект совместного применения активированного угля/пробиотиков у пациентов с ХБП.

В этом 12-месячном исследовании 120 субъектов с ДБП будут набраны для каждой группы (группа ХБП 1: стадия ХБП 3А; группа 2: стадия ХБП 3В; группа 3: стадия ХБП 4; и группа 4: стадия ХБП 5). Каждая группа пациентов будет рандомизирована в 6 подгрупп A, B, C, D, E и F. Пациенты группы A будут получать АБУ 2,3 г три раза в день в дополнение к стандартной терапии в первые 6 месяцев, но пациенты группы B будут получать ту же дозу АБУ в последние 6 месяцев. Пациенты группы C будут получать пробиотики 2 г два раза в день в дополнение к стандартной терапии в первые 6 месяцев, но пациенты группы D будут получать ту же дозу пробиотиков в последние 6 месяцев. Пациенты группы E будут получать АБУ 2,3 г три раза в день и пробиотики 2 г два раза в день в дополнение к стандартной терапии в первые 6 месяцев, но пациенты группы F будут получать те же дозы АБУ и пробиотиков в последние 6 месяцев. Все пациенты будут проходить клинические оценки и обследования (кишечная микробиота, воспалительные белки, включая CCL4, длинные некодирующие РНК (lncRNA) и уремические токсины) на исходном уровне и каждые 3 месяца в течение 12 месяцев.