Studie av oral uremisk toksinabsorberende/probiotika for å modulere systemisk inflammasjon og forsinke progresjonen av kronisk nyresykdom hos pasienter med diabetes.

Diabetes mellitus (DM) er en kronisk inflammatorisk sykdom preget av utilstrekkelig insulinsekresjon eller insulinresistens, noe som fører til hyperglykemi. Kronisk betennelse og immunsystemdysfunksjon er karakteristisk for DM og kan produsere en mengde cytokiner og kjemokiner, og bidrar dermed til diabetiske komplikasjoner som hjerte-kar-hendelser og diabetisk vaskulopati ved DM. I tillegg utvikler omtrent 25 % av personer med diabetes til slutt diabetisk nyresykdom (DKD). DKD er en konsekvens av DM med kronisk nyresykdom (CKD), som kan plutselig øke hjerte-kar-sykdom (CVD) og dens dødelighet sammenlignet med diabetes alene. Derfor kan modulering av den systemiske betennelsen ha muligheten til å forbedre både hyperglykemi og diabetiske komplikasjoner, inkludert vaskulopati og DKD.

Aktivt kull har blitt brukt klinisk som et giftabsorberende middel. Noen nylige prekliniske og kliniske observasjoner fant potensielle fordeler og ulike effekter av aktivt kull på inflammatoriske proteiner, noe som tyder på dets potensielle immunmodulerende effekter ved CKD og relaterte sykdommer. Det nåværende prosjektet er derfor designet for å teste hypotesen om at oralt aktivt kull kan brukes som en antiinflammatorisk strategi for diabetiske komplikasjoner, spesielt DKD. Vi har nylig demonstrert de nyrebeskyttende effektene av en ny oral form av ikke-absorberbart aktivt bambuskull (ABC) i en dyremodell.

Med OMICs-studier støtter et økende antall prekliniske og kliniske bevis teorien om at tarmmikrobiomet er en hovedbidragsyter til uønskede hjerte-kar-utfall og progresjon av CKD, og at tarmmikrobiota og dets metabolitter har potensiale til å være et nytt terapeutisk og forebyggende mål for CKD. I tillegg tyder nåværende funn på at lncRNA-er er involvert i hjerte-kar-helse og sykdommer. Det er imidlertid ingen rapporter om påvirkningen av tarmmikrobiota på vertens sirkulerende lncRNA-uttrykkssignatur og den potensielle forbindelsen mellom tarmmikrobiota, endringer i sirkulerende lncRNA-nivåer og CKD. Selv om studier av probiotika som har fordeler for CKD-pasienter er mange, har få studier evaluert effekten av samtidig administrering av aktivt kull/probiotika hos pasienter med CKD.

I denne 12-måneders studien vil 120 DKD-deltakere bli inkludert for hver gruppe (CKD-gruppe 1: CKD stadium 3A; gruppe 2: CKD stadium 3B; gruppe 3: CKD stadium 4; og gruppe 4: CKD stadium 5). Hver gruppe pasienter vil bli randomisert til 6 undergrupper A, B, C, D, E og F. Gruppe A-pasienter vil motta ABC 2,3g tre ganger daglig i tillegg til standardbehandling de første 6 månedene, men gruppe B-pasienter vil motta samme dose ABC de siste 6 månedene. Gruppe C-pasienter vil motta probiotika 2g to ganger daglig i tillegg til standardbehandling de første 6 månedene, men gruppe D-pasienter vil motta samme dose probiotika de siste 6 månedene. Gruppe E-pasienter vil motta ABC 2,3g tre ganger daglig og probiotika 2g to ganger daglig i tillegg til standardbehandling de første 6 månedene, men gruppe F-pasienter vil motta samme dose ABC og probiotika de siste 6 månedene. Alle pasienter vil motta kliniske vurderinger og undersøkelser (tarmmikrobiota, inflammatoriske proteiner inkludert CCL4, langkjedet ikke-koderende (lnc)RNA-er og uræmiske toksiner) ved baseline og hver 3. måned deretter i 12 måneder.