Étude de l'absorbant de toxines urémiques oral/probiotiques pour moduler l'inflammation systémique et retarder la progression de la maladie rénale chronique chez les patients diabétiques.
Étude d'un absorbant de toxines urémiques oral/probiotiques pour moduler l'inflammation systémique et retarder la progression de la maladie rénale chronique chez les patients diabétiques.
Le diabète sucré (DM) est une maladie inflammatoire chronique caractérisée par une sécrétion insuffisante d'insuline ou une résistance à l'insuline, entraînant une hyperglycémie. L'inflammation chronique et le dysfonctionnement du système immunitaire sont caractéristiques du DM et peuvent produire une pléthore de cytokines et de chimiokines, contribuant ainsi aux complications diabétiques telles que les événements cardiovasculaires et la vasculopathie diabétique dans le DM. De plus, environ 25 % des personnes diabétiques finissent par développer une néphropathie diabétique (DKD). La DKD est une conséquence du DM avec une maladie rénale chronique (CKD), qui peut augmenter brusquement les maladies cardiovasculaires (CVD) et leur taux de mortalité par rapport au diabète seul. Par conséquent, la modulation de l'inflammation systémique pourrait offrir la possibilité d'améliorer à la fois l'hyperglycémie et les complications diabétiques, y compris la vasculopathie et la DKD.
Le charbon actif a été utilisé cliniquement comme absorbant de toxines. Certaines observations précliniques et cliniques récentes ont révélé les avantages potentiels et les effets divers du charbon actif sur les protéines inflammatoires, suggérant ses effets potentiels de modulation immunitaire dans la CKD et les maladies associées. Le projet actuel est donc conçu pour tester l'hypothèse que le charbon actif oral pourrait être utilisé comme stratégie anti-inflammatoire pour les complications diabétiques, en particulier la DKD. Nous avons récemment démontré les effets protecteurs rénaux d'une nouvelle forme orale de charbon de bambou non absorbable (ABC) dans un modèle animal.
Avec les études OMICs, des preuves précliniques et cliniques croissantes soutiennent la théorie selon laquelle le microbiome intestinal est un contributeur majeur aux issues cardiovasculaires défavorables et à la progression de la CKD, et que le microbiote intestinal et ses métabolites ont le potentiel d'être une nouvelle cible thérapeutique et préventive pour la CKD. De plus, les découvertes actuelles suggèrent que les lncRNAs sont impliqués dans la santé cardiovasculaire (CV) et les maladies. Cependant, il n'existe aucun rapport sur l'impact du microbiote intestinal sur la signature d'expression des lncRNA circulants de l'hôte et le lien potentiel entre le microbiote intestinal, les changements des niveaux de lncRNA circulants et la CKD. Bien que les études sur les probiotiques, qui ont des bénéfices pour les patients atteints de CKD, soient nombreuses, peu d'études ont évalué l'effet de l'administration concomitante de charbon actif/probiotiques sur les patients atteints de CKD.
Dans cet essai de 12 mois, 120 sujets atteints de DKD seront recrutés pour chaque groupe (groupe CKD 1 : CKD stade 3A ; groupe 2 : CKD stade 3B ; groupe 3 : CKD stade 4 ; et groupe 4 : CKD stade 5). Chaque groupe de patients sera randomisé en 6 sous-groupes A, B, C, D, E et F. Les patients du groupe A recevront ABC 2,3 g trois fois par jour en plus des soins standards pendant les 6 premiers mois, mais les patients du groupe B recevront la même dose d'ABC pendant les 6 derniers mois. Les patients du groupe C recevront des probiotiques 2 g deux fois par jour en plus des soins standards pendant les 6 premiers mois, mais les patients du groupe D recevront la même dose de probiotiques pendant les 6 derniers mois. Les patients du groupe E recevront ABC 2,3 g trois fois par jour et des probiotiques 2 g deux fois par jour en plus des soins standards pendant les 6 premiers mois, mais les patients du groupe F recevront la même dose d'ABC et de probiotiques pendant les 6 derniers mois. Tous les patients subiront des évaluations et examens cliniques (microbiote intestinal, protéines inflammatoires incluant CCL4, ARN non codants longs (lnc), et toxines urémiques) au départ et tous les 3 mois par la suite pendant 12 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: chauchung wu, PhD
- Numéro de téléphone: #288559 886-2-23123456
- E-mail: chauchungwu@ntu.edu.tw
Lieux d'étude
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Taipei, Taiwan, Taïwan, 10002
- Recrutement
- National Taiwan University Hospital.
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Contact:
- chauchung wu, PhD
- Numéro de téléphone: #288559 886-2-23123456
- E-mail: chauchungwu@ntu.edu.tw
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge > 20 ans mais non enceinte le jour du dépistage.
- Patients atteints de DKD avec fonction rénale stable (augmentation de Cre < 0,3 mg/dL pendant au moins 30 jours) et niveau de PCS (fluctuation < 10 % pendant au moins 30 jours).
- Groupe 1 : 120 patients DKD avec 45 < DFGe < 60 ml/min/1,73 m² en état stable.
Groupe 2 : 120 patients DKD avec 30 < DFGe < 45 ml/min/1,73 m² en état stable.
Groupe 3 : 60 patients DKD avec 15 < DFGe < 30 ml/min/1,73 m² en état stable.
Groupe 4 : 60 patients DKD avec DFGe < 15 ml/min/1,73 m² en état stable.
Critères d'exclusion :
- DFGe de base > 90 ml/min/1,73 m² selon l'équation MDRD.
- Patients en état de malnutrition sévère, albumine inférieure à 2,0 g/dL.
- Patients en anémie sévère ou saignement gastro-intestinal actif avec hémoglobine < 8 g/dL.
- Ulcère peptique actif, varices œsophagiennes, iléus ou à jeun.
- Antécédent d'opération gastro-intestinale.
- Constipation chronique, définie par moins de 3 selles par semaine, efforts, selles dures.
- Évacuation incomplète et incapacité à évacuer les selles.
Si l'utilisation de laxatifs oraux permet d'obtenir un transit, ce patient ne sera pas exclu. - Patients avec hémorragie majeure, définie par une hémorragie aiguë nécessitant une transfusion sanguine lors de l'hospitalisation index.
- Patients avec cirrhose hépatique avancée prouvée par biopsie ou diagnostiquée cliniquement, classification Child B ou C.
- Receveurs de transplantation d'organe solide ou hématologique.
- Signes de lésion rénale obstructive ou de maladie polykystique des reins.
- Présence ou antécédent de néoplasmes malins dans les 5 ans précédant le jour du dépistage.
- Patients atteints du syndrome d'immunodéficience.
- Traitement par antibiotiques ou probiotiques dans les 3 mois précédant l'inclusion et pendant la période de suivi.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: absorbant oral des toxines urémiques
Sur la base de ces résultats antérieurs, nous mènerons une étude prospective randomisée ouverte avec évaluation en aveugle des critères de jugement (PROBE) pour déterminer si l'absorbant de toxines urémiques oral + probiotiques permet de moduler l'inflammation systémique et de ralentir la progression de la maladie rénale chronique chez les patients diabétiques.
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Dans cet essai de 12 mois, 300 participants atteints de DKD seront recrutés (60 avec une IRC de stade 3A, 60 de stade 3B, 60 de stade 4 et 60 de stade 5 ou sous dialyse).
Au sein de chaque stade, les participants seront randomisés en trois sous-groupes (A-C).
Le groupe A recevra ABC 2,3 g trois fois par jour en plus des soins standards pendant les 6 derniers mois.
Le groupe B recevra des probiotiques 2 g deux fois par jour pendant les 6 derniers mois.
Le groupe C recevra les deux interventions pendant les 6 derniers mois.
Les évaluations et examens cliniques - incluant le microbiote intestinal, les protéines inflammatoires (par exemple, CCL4), les ARN longs non codants (lncRNAs) et les toxines urémiques - seront réalisés au départ et tous les 3 mois pendant 12 mois.
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Autre: probiotiques
Sur la base de ces résultats antérieurs, nous mènerons une étude prospective randomisée ouverte avec évaluation en aveugle des critères de jugement (PROBE) pour déterminer si l'absorption orale des toxines urémiques + les probiotiques pour moduler l'inflammation systémique et ralentir la progression de la maladie rénale chronique chez les patients diabétiques.
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Dans cet essai de 12 mois, 300 participants atteints de DKD seront recrutés (60 avec une IRC de stade 3A, 60 de stade 3B, 60 de stade 4 et 60 de stade 5 ou sous dialyse).
Au sein de chaque stade, les participants seront randomisés en trois sous-groupes (A-C).
Le groupe A recevra ABC 2,3 g trois fois par jour avec les soins standards pendant les 6 derniers mois.
Le groupe B recevra des probiotiques 2 g deux fois par jour pendant les 6 derniers mois.
Le groupe C recevra les deux interventions pendant les 6 derniers mois.
Les évaluations et examens cliniques - incluant le microbiote intestinal, les protéines inflammatoires (par exemple, CCL4), les ARN longs non codants (lncRNA) et les toxines urémiques - seront réalisés au départ et tous les 3 mois pendant 12 mois.
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Expérimental: absorbant oral de toxines urémiques +/- probiotiques
Complément alimentaire : Absorbant de toxines urémiques oral/Probiotiques Cet essai de 12 mois recrutera 120 sujets atteints de néphropathie diabétique (DKD), composés de 60 sujets au stade 3A de la MRC, 60 au stade 3B, 60 au stade 4 et 60 au stade 5/dialyse. Chaque groupe sera randomisé en six sous-groupes (A-F) : Groupe A : Administré 2,3g d'ABC trois fois par jour pendant les 6 derniers mois. Groupe B : Administré 2g de probiotiques deux fois par jour pendant les 6 derniers mois. Groupe C : Administré une combinaison d'absorbant de toxines urémiques oral/probiotiques pendant les 6 derniers mois. Les évaluations et examens cliniques seront effectués au départ et tous les 3 mois pendant la durée de 12 mois, y compris le microbiote intestinal, les protéines inflammatoires (par exemple, CCL4), l'ARN long non codant (lncRNA) et les toxines urémiques. |
Dans cet essai de 12 mois, 300 participants atteints de DKD seront recrutés (60 avec une MRC au stade 3A, 60 au stade 3B, 60 au stade 4 et 60 au stade 5 ou sous dialyse).
Au sein de chaque stade, les participants seront randomisés en trois sous-groupes (A-C).
Le groupe A recevra ABC 2,3 g trois fois par jour avec les soins standard pendant les 6 derniers mois.
Le groupe B recevra des probiotiques 2 g deux fois par jour pendant les 6 derniers mois.
Le groupe C recevra les deux interventions pendant les 6 derniers mois.
Les évaluations et examens cliniques - incluant le microbiote intestinal, les protéines inflammatoires (par exemple, CCL4), les ARN longs non codants (lncRNA) et les toxines urémiques - seront réalisés au départ et tous les 3 mois pendant 12 mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La modification du DFGe
Délai: -6e mois, -3e mois, ligne de base, aléatoire, 3e mois et 6e mois
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L'eGFR est le DFGe estimé calculé par l'équation MDRD abrégée : 186 x (Créatinine/88,4)-1,154 x (Âge)-0,203 x (0,742 si femme) x (1,210 si noir).
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-6e mois, -3e mois, ligne de base, aléatoire, 3e mois et 6e mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le changement d'UACR
Délai: ligne de base, 3e mois et 6e mois
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Albumine urinaire divisée par la créatinine urinaire
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ligne de base, 3e mois et 6e mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 202405001RINE
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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