Studie naar orale uremische toxine-absorberende middelen/probiotica om systemische ontsteking te moduleren en de progressie van chronische nierziekte bij patiënten met diabetes te vertragen.

Diabetes mellitus (DM) is een chronische ontstekingsziekte die wordt gekenmerkt door onvoldoende insulinesecretie of insulineresistentie, wat leidt tot hyperglykemie. Chronische ontsteking en disfunctie van het immuunsysteem zijn kenmerkend voor DM en kunnen een overvloed aan cytokines en chemokines produceren, waardoor ze bijdragen aan diabetische complicaties zoals cardiovasculaire gebeurtenissen en diabetische vasculopathie bij DM. Daarnaast ontwikkelt ongeveer 25% van de mensen met diabetes uiteindelijk diabetische nierziekte (DKD). DKD is een gevolg van DM met chronische nierziekte (CKD), wat abrupt cardiovasculaire ziekte (CVD) en het sterftecijfer ervan kan verhogen in vergelijking met alleen diabetes. Daarom kan de modulatie van de systemische ontsteking de kans bieden om zowel hyperglykemie als diabetische complicaties, waaronder vasculopathie en DKD, te verbeteren.

Actieve kool is klinisch gebruikt als toxine-absorberend middel. Enkele recente preklinische en klinische observaties vonden de potentiële voordelen en diverse effecten van actieve kool op ontstekingseiwitten, wat wijst op de potentiële immuunmodulerende effecten bij CKD en gerelateerde ziekten. Het huidige project is daarom ontworpen om de hypothese te testen dat orale actieve kool kan worden gebruikt als een ontstekingsremmende strategie voor diabetische complicaties, vooral DKD. We hebben recentelijk de nierbeschermende effecten van een nieuwe orale vorm van niet-absorbeerbare bamboe-actieve kool (ABC) aangetoond in een diermodel.

Met OMICs-studies ondersteunt een groeiend aantal preklinische en klinische bewijzen de theorie dat het darmmicrobioom een belangrijke bijdrager is aan nadelige cardiovasculaire uitkomsten en progressie van CKD, en dat het darmmicrobioom en zijn metabolieten het potentieel hebben om een nieuw therapeutisch en preventief doelwit te zijn voor CKD. Bovendien suggereert huidig onderzoek dat lncRNAs betrokken zijn bij cardiovasculaire (CV) gezondheid en ziekten. Er is echter geen rapport over de impact van het darmmicrobioom op de circulerende lncRNA-expressiesignatuur van de gastheer en de potentiële link tussen darmmicrobioom, veranderingen in circulerende lncRNA-niveaus en CKD. Hoewel studies van probiotica die voordelen hebben voor CKD-patiënten talrijk zijn, hebben weinig studies het effect van gelijktijdige toediening van actieve kool/probiotica bij patiënten met CKD geëvalueerd.

In deze 12-maanden durende proef zullen 120 DKD-proefpersonen worden ingeschreven voor elke groep (CKD groep 1: CKD stadium 3A; groep 2: CKD stadium 3B; groep 3: CKD stadium 4; en groep 4: CKD stadium 5). Elke groep patiënten zal worden gerandomiseerd in 6 subgroepen A, B, C, D, E en F. Groep A-patiënten zullen ABC 2,3g driemaal daags ontvangen naast standaardzorg in de eerste 6 maanden, maar groep B-patiënten zullen dezelfde dosering ABC ontvangen in de laatste 6 maanden. Groep C-patiënten zullen probiotica 2g tweemaal daags ontvangen naast standaardzorg in de eerste 6 maanden, maar groep D-patiënten zullen dezelfde dosering probiotica ontvangen in de laatste 6 maanden. Groep E-patiënten zullen ABC 2,3g driemaal daags en probiotica 2g tweemaal daags ontvangen naast standaardzorg in de eerste 6 maanden, maar groep F-patiënten zullen dezelfde dosering ABC en probiotica ontvangen in de laatste 6 maanden. Alle patiënten zullen klinische beoordelingen en onderzoeken (darmmicrobioom, ontstekingseiwitten waaronder CCL4, lange-keten niet-coderende (lnc)RNAs en uremische toxines) ontvangen bij aanvang en elke 3 maanden daarna gedurende 12 maanden.