Studio di Assorbente di Tossine Uremiche Orale/Probiotici per Modulare l'Infiammazione Sistemica e Ritardare la Progressione della Malattia Renale Cronica in Pazienti con Diabete.

Il diabete mellito (DM) è una malattia infiammatoria cronica caratterizzata da insufficiente secrezione di insulina o resistenza all'insulina, che porta a iperglicemia. L'infiammazione cronica e la disfunzione del sistema immunitario sono caratteristiche del DM e possono produrre una pletora di citochine e chemochine, contribuendo così a complicanze diabetiche come eventi cardiovascolari e vasculopatia diabetica nel DM. Inoltre, circa il 25% delle persone con diabete sviluppa alla fine la malattia renale diabetica (DKD). La DKD è una conseguenza del DM con malattia renale cronica (CKD), che può aumentare bruscamente le malattie cardiovascolari (CVD) e il suo tasso di mortalità rispetto al solo diabete. Pertanto, la modulazione dell'infiammazione sistemica potrebbe avere l'opportunità di migliorare sia l'iperglicemia che le complicanze diabetiche, inclusa la vasculopatia e la DKD.

Il carbone attivo è stato utilizzato clinicamente come assorbente di tossine. Alcune recenti osservazioni precliniche e cliniche hanno riscontrato i potenziali benefici e gli effetti diversificati del carbone attivo sulle proteine infiammatorie, suggerendo i suoi potenziali effetti di modulazione immunitaria nella CKD e nelle malattie correlate. L'attuale progetto è quindi progettato per testare l'ipotesi che il carbone attivo orale possa essere utilizzato come strategia antinfiammatoria per le complicanze diabetiche, in particolare la DKD. Abbiamo recentemente dimostrato gli effetti protettivi renali di una nuova forma orale di carbone di bambù non assorbibile (ABC) in un modello animale.

Con gli studi OMICI, un crescente numero di evidenze precliniche e cliniche supporta la teoria che il microbioma intestinale sia un importante contributore agli esiti cardiovascolari avversi e alla progressione della CKD, e che il microbiota intestinale e i suoi metaboliti abbiano il potenziale di essere un nuovo bersaglio terapeutico e preventivo per la CKD. Inoltre, le attuali scoperte suggeriscono che gli lncRNA sono coinvolti nella salute e nelle malattie cardiovascolari (CV). Tuttavia, non ci sono report sull'impatto del microbiota intestinale sulla firma di espressione degli lncRNA circolanti dell'ospite e sul potenziale legame tra microbiota intestinale, cambiamenti nei livelli di lncRNA circolanti e CKD. Sebbene gli studi sui probiotici, che hanno benefici per i pazienti con CKD, siano numerosi, pochi studi hanno valutato l'effetto della somministrazione concomitante di carbone attivo/probiotici sui pazienti con CKD.

In questo studio di 12 mesi, saranno arruolati 120 soggetti con DKD per ciascun gruppo (gruppo CKD 1: stadio 3A della CKD; gruppo 2: stadio 3B della CKD; gruppo 3: stadio 4 della CKD; e gruppo 4: stadio 5 della CKD). Ciascun gruppo di pazienti sarà randomizzato in 6 sottogruppi A, B, C, D, E e F. I pazienti del gruppo A riceveranno ABC 2,3g tre volte al giorno oltre alle cure standard nei primi 6 mesi, ma i pazienti del gruppo B riceveranno la stessa dose di ABC negli ultimi 6 mesi. I pazienti del gruppo C riceveranno probiotici 2g due volte al giorno oltre alle cure standard nei primi 6 mesi, ma i pazienti del gruppo D riceveranno la stessa dose di probiotici negli ultimi 6 mesi. I pazienti del gruppo E riceveranno ABC 2,3g tre volte al giorno e probiotici 2g due volte al giorno oltre alle cure standard nei primi 6 mesi, ma i pazienti del gruppo F riceveranno la stessa dose di ABC e probiotici negli ultimi 6 mesi. Tutti i pazienti riceveranno valutazioni cliniche ed esami (microbiota intestinale, proteine infiammatorie inclusa CCL4, lncRNA e tossine uremiche) al basale e ogni 3 mesi successivi per 12 mesi.