Undersøgelse af oral uræmisk toksinabsorberende/probiotika til modulering af systemisk inflammation og forsinkelse af progressionen af kronisk nyresygdom hos patienter med diabetes.

Diabetes mellitus (DM) er en kronisk inflammatorisk sygdom kendetegnet ved utilstrækkelig insulinsekretion eller insulinresistens, hvilket fører til hyperglykæmi. Kronisk inflammation og immunsystemdysfunktion er karakteristisk for DM og kan producere en overflod af cytokiner og kemokiner, hvilket bidrager til diabetiske komplikationer såsom kardiovaskulære hændelser og diabetisk vaskulopati i DM. Derudover udvikler omkring 25% af personer med diabetes til sidst diabetisk nyresygdom (DKD). DKD er en konsekvens af DM med kronisk nyresygdom (CKD), hvilket pludseligt kan øge risikoen for kardiovaskulær sygdom (CVD) og dens dødelighed sammenlignet med diabetes alene. Derfor kan modulering af den systemiske inflammation have potentiale til at forbedre både hyperglykæmi og diabetiske komplikationer inklusive vaskulopati og DKD.

Aktivt kul er blevet brugt klinisk som toksinabsorbent. Nogle nyere prækliniske og kliniske observationer har fundet potentielle fordele og forskellige effekter af aktivt kul på inflammatoriske proteiner, hvilket tyder på dets potentielle immunmodulerende effekter i CKD og relaterede sygdomme. Det aktuelle projekt er derfor designet til at teste hypotesen om, at oralt aktivt kul kan bruges som en antiinflammatorisk strategi for diabetiske komplikationer især DKD. Vi har for nylig demonstrert de nyrebeskyttende effekter af en ny oral form af ikke-absorberbart aktivt bambuskul (ABC) i en dyremodel.

Med OMICs-studier understøtter en stigende mængde præklinisk og klinisk evidens teorien om, at tarmmikrobiomet er en større bidragsyder til ugunstige kardiovaskulære udfald og progression af CKD, og at tarmmikrobiota og dens metabolitter har potentiale til at være et nyt terapeutisk og forebyggende mål for CKD. Derudover tyder nuværende fund på, at lncRNA'er er involveret i kardiovaskulær (CV) sundhed og sygdomme. Der er dog ingen rapporter om tarmmikrobiotas indflydelse på værtens cirkulerende lncRNA-ekspressionssignatur og den potentielle forbindelse mellem tarmmikrobiota, ændringer i cirkulerende lncRNA-niveauer og CKD. Selvom studier af probiotika, der har fordele for CKD-patienter, er talrige, er der få studier, der har evalueret effekten af samtidig administration af aktivt kul/probiotika på patienter med CKD.

I dette 12-måneders forsøg vil 120 DKD-deltagere blive inkluderet i hver gruppe (CKD gruppe 1: CKD stadium 3A; gruppe 2: CKD stadium 3B; gruppe 3: CKD stadium 4; og gruppe 4: CKD stadium 5). Hver gruppe af patienter vil blive randomiseret til 6 undergrupper A, B, C, D, E og F. Gruppe A-patienter vil modtage ABC 2,3g tre gange dagligt udover standardbehandling i de første 6 måneder, men gruppe B-patienter vil modtage samme dosis ABC i de sidste 6 måneder. Gruppe C-patienter vil modtage probiotika 2g to gange dagligt udover standardbehandling i de første 6 måneder, men gruppe D-patienter vil modtage samme dosis probiotika i de sidste 6 måneder. Gruppe E-patienter vil modtage ABC 2,3g tre gange dagligt og probiotika 2g to gange dagligt udover standardbehandling i de første 6 måneder, men gruppe F-patienter vil modtage samme dosis ABC og probiotika i de sidste 6 måneder. Alle patienter vil modtage kliniske vurderinger og undersøgelser (tarmmikrobiota, inflammatoriske proteiner inklusive CCL4, langkædede ikke-kodende (lnc)RNA'er og uræmiske toksiner) ved baseline og hver 3. måned derefter i 12 måneder.