Studie zur oralen Gabe von Uremie-Toxin-Absorbentien/Probiotika zur Modulation systemischer Entzündungen und Verzögerung des Fortschreitens chronischer Nierenerkrankungen bei Patienten mit Diabetes.

Diabetes mellitus (DM) ist eine chronische Entzündungserkrankung, die durch unzureichende Insulinsekretion oder Insulinresistenz gekennzeichnet ist und zu Hyperglykämie führt. Chronische Entzündungen und Funktionsstörungen des Immunsystems sind charakteristisch für DM und können eine Fülle von Zytokinen und Chemokinen produzieren, wodurch sie zu diabetischen Komplikationen wie kardiovaskulären Ereignissen und diabetischer Vaskulopathie bei DM beitragen. Darüber hinaus entwickeln etwa 25 % der Menschen mit Diabetes schließlich eine diabetische Nierenerkrankung (DKD). DKD ist eine Folge von DM mit chronischer Nierenerkrankung (CKD), die im Vergleich zu Diabetes allein das Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD) und deren Sterblichkeitsrate abrupt erhöhen kann. Daher könnte die Modulation der systemischen Entzündung die Möglichkeit bieten, sowohl die Hyperglykämie als auch diabetische Komplikationen einschließlich Vaskulopathie und DKD zu verbessern.

Aktivkohle wurde klinisch als Toxinabsorbens eingesetzt. Einige jüngste präklinische und klinische Beobachtungen fanden potenzielle Vorteile und vielfältige Wirkungen von Aktivkohle auf Entzündungsproteine, was auf ihre potenziellen immunmodulatorischen Effekte bei CKD und verwandten Erkrankungen hindeutet. Das aktuelle Projekt ist daher darauf ausgelegt, die Hypothese zu testen, dass orale Aktivkohle als entzündungshemmende Strategie für diabetische Komplikationen, insbesondere DKD, eingesetzt werden könnte. Wir haben kürzlich die nierenschützenden Wirkungen einer neuen oralen Form von nicht resorbierbarer Aktivbambuskohle (ABC) in einem Tiermodell nachgewiesen.

Durch OMICs-Studien unterstützt eine wachsende präklinische und klinische Evidenz die Theorie, dass das Darmmikrobiom ein wesentlicher Faktor für ungünstige kardiovaskuläre Ergebnisse und das Fortschreiten von CKD ist, und dass die Darmmikrobiota und ihre Metaboliten ein neuartiges therapeutisches und präventives Ziel für CKD darstellen könnten. Darüber hinaus deuten aktuelle Erkenntnisse darauf hin, dass lncRNAs an der kardiovaskulären (CV) Gesundheit und Erkrankungen beteiligt sind. Es gibt jedoch keinen Bericht über den Einfluss der Darmmikrobiota auf das zirkulierende lncRNA-Expressionsprofil des Wirts und die potenzielle Verbindung zwischen Darmmikrobiota, Veränderungen der zirkulierenden lncRNA-Spiegel und CKD. Obwohl Studien zu Probiotika, die Vorteile für CKD-Patienten bieten, zahlreich sind, haben nur wenige Studien die Wirkung einer Kombination von Aktivkohle/Probiotika auf Patienten mit CKD bewertet.

In dieser 12-monatigen Studie werden 120 DKD-Probanden für jede Gruppe eingeschlossen (CKD-Gruppe 1: CKD-Stadium 3A; Gruppe 2: CKD-Stadium 3B; Gruppe 3: CKD-Stadium 4; und Gruppe 4: CKD-Stadium 5). Jede Patientengruppe wird randomisiert in 6 Untergruppen A, B, C, D, E und F aufgeteilt. Gruppe-A-Patienten erhalten zusätzlich zur Standardversorgung in den ersten 6 Monaten ABC 2,3 g dreimal täglich, während Gruppe-B-Patienten die gleiche Dosis ABC in den letzten 6 Monaten erhalten. Gruppe-C-Patienten erhalten zusätzlich zur Standardversorgung in den ersten 6 Monaten Probiotika 2 g zweimal täglich, während Gruppe-D-Patienten die gleiche Dosis Probiotika in den letzten 6 Monaten erhalten. Gruppe-E-Patienten erhalten zusätzlich zur Standardversorgung in den ersten 6 Monaten ABC 2,3 g dreimal täglich und Probiotika 2 g zweimal täglich, während Gruppe-F-Patienten die gleiche Dosis ABC und Probiotika in den letzten 6 Monaten erhalten. Alle Patienten erhalten klinische Bewertungen und Untersuchungen (Darmmikrobiota, Entzündungsproteine einschließlich CCL4, lange nicht-kodierende (lnc)RNAs und urämische Toxine) zu Beginn und danach alle 3 Monate für 12 Monate.