Badanie doustnego absorbentu toksyn mocznicowych/probiotyków w celu modulacji ogólnoustrojowego stanu zapalnego i opóźnienia postępu przewlekłej choroby nerek u pacjentów z cukrzycą.
Cukrzyca (DM) jest przewlekłą chorobą zapalną charakteryzującą się niewystarczającym wydzielaniem insuliny lub opornością na insulinę, prowadzącą do hiperglikemii. Przewlekłe zapalenie i dysfunkcja układu odpornościowego są charakterystyczne dla DM i mogą wytwarzać mnóstwo cytokin i chemokin, przyczyniając się w ten sposób do powikłań cukrzycowych, takich jak zdarzenia sercowo-naczyniowe i cukrzycowa wazulopatia w DM. Ponadto, około 25% osób z cukrzycą ostatecznie rozwija cukrzycową chorobę nerek (DKD). DKD jest konsekwencją DM z przewlekłą chorobą nerek (CKD), co może gwałtownie zwiększyć ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (CVD) i ich śmiertelność w porównaniu z samą cukrzycą. Dlatego modulacja ogólnoustrojowego stanu zapalnego może mieć szansę poprawić zarówno hiperglikemię, jak i powikłania cukrzycowe, w tym wazulopatię i DKD.
Węgiel aktywny był stosowany klinicznie jako adsorbent toksyn. Niektóre ostatnie obserwacje przedkliniczne i kliniczne wykazały potencjalne korzyści i różnorodne efekty węgla aktywnego na białka zapalne, sugerując jego potencjalne efekty immunomodulacyjne w CKD i pokrewnych chorobach. Obecny projekt jest zatem zaprojektowany, aby przetestować hipotezę, że doustny węgiel aktywny może być stosowany jako strategia przeciwzapalna dla powikłań cukrzycowych, zwłaszcza DKD. Niedawno wykazaliśmy nefroprotekcyjne efekty nowej doustnej formy nieabsorbowalnego węgla aktywnego z bambusa (ABC) w modelu zwierzęcym.
Dzięki badaniom OMICs, rosnące dowody przedkliniczne i kliniczne wspierają teorię, że mikrobiom jelitowy jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do niekorzystnych wyników sercowo-naczyniowych i progresji CKD, a mikroflora jelitowa i jej metabolity mają potencjał, aby być nowym celem terapeutycznym i prewencyjnym dla CKD. Dodatkowo, obecne odkrycia sugerują, że lncRNA są zaangażowane w zdrowie i choroby sercowo-naczyniowe (CV). Jednakże, nie ma raportów na temat wpływu mikroflory jelitowej na sygnaturę ekspresji krążącego lncRNA gospodarza oraz potencjalnego związku między mikroflorą jelitową, zmianami poziomów krążącego lncRNA i CKD. Chociaż badań probiotyków, które mają korzyści dla pacjentów z CKD, jest wiele, niewiele badań oceniało efekt współpodawania węgla aktywnego/probiotyków u pacjentów z CKD.
W tym 12-miesięcznym badaniu 120 osób z DKD zostanie włączonych do każdej grupy (grupa CKD 1: CKD stadium 3A; grupa 2: CKD stadium 3B; grupa 3: CKD stadium 4; i grupa 4: CKD stadium 5). Każda grupa pacjentów zostanie randomizowana do 6 podgrup A, B, C, D, E i F. Pacjenci grupy A będą otrzymywać ABC 2,3g trzy razy dziennie oprócz standardowej opieki w pierwszych 6 miesiącach, ale pacjenci grupy B będą otrzymywać tę samą dawkę ABC w ostatnich 6 miesiącach. Pacjenci grupy C będą otrzymywać probiotyki 2g dwa razy dziennie oprócz standardowej opieki w pierwszych 6 miesiącach, ale pacjenci grupy D będą otrzymywać tę samą dawkę probiotyków w ostatnich 6 miesiącach. Pacjenci grupy E będą otrzymywać ABC 2,3g trzy razy dziennie i probiotyki 2g dwa razy dziennie oprócz standardowej opieki w pierwszych 6 miesiącach, ale pacjenci grupy F będą otrzymywać tę samą dawkę ABC i probiotyków w ostatnich 6 miesiącach. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać oceny kliniczne i badania (mikroflora jelitowa, białka zapalne w tym CCL4, długie niekodujące (lnc)RNA i toksyny mocznicowe) na początku i co 3 miesiące przez 12 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: chauchung wu, PhD
- Numer telefonu: #288559 886-2-23123456
- E-mail: chauchungwu@ntu.edu.tw
Lokalizacje studiów
-
-
-
Taipei, Taiwan, Tajwan, 10002
- Rekrutacyjny
- National Taiwan University Hospital.
-
Kontakt:
- chauchung wu, PhD
- Numer telefonu: #288559 886-2-23123456
- E-mail: chauchungwu@ntu.edu.tw
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek > 20 lat, ale nie w ciąży w dniu badania przesiewowego.
- Pacjenci z DKD ze stabilną funkcją nerek (wzrost kreatyniny < 0,3 mg/dL przez co najmniej 30 dni) i poziomem PCS (wahania < 10% przez co najmniej 30 dni)
- Grupa 1: 120 pacjentów z DKD z 45<eGFR<60 ml/min/1,73m² w stanie stabilnym.
Grupa 2: 120 pacjentów z DKD z 30<eGFR<45 ml/min/1,73m² w stanie stabilnym.
Grupa 3: 60 pacjentów z DKD z 15<eGFR<30 ml/min/1,73m² w stanie stabilnym.
Grupa 4: 60 pacjentów z DKD z eGFR<15 ml/min/1,73m² w stanie stabilnym.
Kryteria wykluczenia:
- Początkowe eGFR > 90 ml/min/1,73m² według równania MDRD.
- Pacjenci w stanie ciężkiego niedożywienia, albumina poniżej 2,0 g/dL.
- Pacjenci z ciężką anemią lub aktywnym krwawieniem z przewodu pokarmowego z hemoglobiną < 8 g/dL.
- Aktywna choroba wrzodowa, żylaki przełyku, niedrożność jelit lub stan na czczo.
- Przebyta operacja przewodu pokarmowego.
- Przewlekłe zaparcia, zdefiniowane jako mniej niż 3 wypróżnienia na tydzień, parcie, twardy stolec.
- Niecałkowite wypróżnianie i niemożność oddania stolca.
Jeśli zastosowanie doustnych środków przeczyszczających umożliwia wypróżnienie, pacjent nie zostanie wykluczony. - Pacjenci z poważnym krwotokiem, zdefiniowanym jako ostry krwotok wymagający transfuzji krwi podczas aktualnej hospitalizacji.
- Pacjenci z biopsją potwierdzoną lub klinicznie rozpoznaną zaawansowaną marskością wątroby, klasyfikacja Childa B lub C.
- Biorcy przeszczepów narządów litych lub hematologicznych.
- Dowody na obturacyjne uszkodzenie nerek lub wielotorbielowatość nerek.
- Obecność lub wywiad nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat przed dniem badania przesiewowego.
- Pacjenci z zespołem niedoboru odporności.
- Leczenie antybiotykami lub probiotykami w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rekrutacją i w okresie obserwacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: absorbent toksyn mocznicowych do podawania doustnego
W oparciu o te wcześniejsze ustalenia, przeprowadzimy prospektywne, randomizowane, otwarte badanie z zaślepionym punktem końcowym (PROBE), aby sprawdzić, czy doustny absorbent toksyn mocznicowych + probiotyki do modulacji ogólnoustrojowego stanu zapalnego i spowolnienia postępu przewlekłej choroby nerek u pacjentów z cukrzycą.
|
W tym 12-miesięcznym badaniu zostanie włączonych 300 uczestników z DKD (60 z CKD w stadium 3A, 60 ze stadium 3B, 60 ze stadium 4 oraz 60 ze stadium 5 lub dializowanych).
W każdym stadium uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do trzech podgrup (A-C).
Grupa A będzie otrzymywać ABC 2,3 g trzy razy dziennie wraz ze standardową opieką przez ostatnie 6 miesięcy.
Grupa B będzie otrzymywać probiotyki 2 g dwa razy dziennie przez ostatnie 6 miesięcy.
Grupa C będzie otrzymywać obie interwencje przez ostatnie 6 miesięcy.
Kliniczne oceny i badania – w tym mikroflora jelitowa, białka zapalne (np. CCL4), długie niekodujące RNA (lncRNA) oraz toksyny mocznicowe – będą przeprowadzane na początku oraz co 3 miesiące przez 12 miesięcy.
|
|
Inny: probiotyki
Na podstawie tych wcześniejszych ustaleń przeprowadzimy prospektywne, randomizowane, otwarte badanie z zaślepionym punktem końcowym (PROBE), aby sprawdzić, czy doustny absorbent toksyn mocznicowych + probiotyki modulują ogólnoustrojowy stan zapalny i spowalniają postęp przewlekłej choroby nerek u pacjentów z cukrzycą.
|
W tym 12-miesięcznym badaniu zostanie włączonych 300 uczestników z DKD (60 z CKD w stadium 3A, 60 w stadium 3B, 60 w stadium 4 oraz 60 w stadium 5 lub poddawanych dializie).
W każdej grupie stadium uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do trzech podgrup (A-C).
Grupa A otrzyma ABC 2,3 g trzy razy dziennie wraz ze standardową opieką przez ostatnie 6 miesięcy.
Grupa B otrzyma probiotyki 2 g dwa razy dziennie przez ostatnie 6 miesięcy.
Grupa C otrzyma obie interwencje podczas ostatnich 6 miesięcy.
Badania kliniczne i badania – obejmujące mikrobiotę jelitową, białka zapalne (np. CCL4), długie niekodujące RNA (lncRNA) oraz toksyny mocznicowe – będą przeprowadzane na początku i co 3 miesiące przez 12 miesięcy.
|
|
Eksperymentalny: doustny absorbent toksyn mocznicowych +/- probiotyki
Suplement diety: Doustny absorbent toksyn mocznicowych/probiotyki. To 12-miesięczne badanie obejmie 120 uczestników z cukrzycową chorobą nerek (DKD), w tym 60 uczestników w stadium 3A przewlekłej choroby nerek (CKD), 60 w stadium 3B, 60 w stadium 4 oraz 60 w stadium 5/dializy. Każda grupa zostanie losowo podzielona na sześć podgrup (A-F): Grupa A: Otrzymywała 2,3 g ABC trzy razy dziennie przez ostatnie 6 miesięcy. Grupa B: Otrzymywała 2 g probiotyków dwa razy dziennie przez ostatnie 6 miesięcy. Grupa C: Otrzymywała kombinację doustnego absorbentu toksyn mocznicowych/probiotyków przez ostatnie 6 miesięcy. Oceny kliniczne i badania będą przeprowadzane na początku badania oraz co 3 miesiące przez 12 miesięcy, w tym mikrobiota jelitowa, białka zapalne (np. CCL4), długie niekodujące RNA (lncRNA) oraz toksyny mocznicowe. |
W tym 12-miesięcznym badaniu zostanie włączonych 300 uczestników z DKD (60 z CKD stadium 3A, 60 ze stadium 3B, 60 ze stadium 4 oraz 60 ze stadium 5 lub dializowanych).
W każdym stadium uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do trzech podgrup (A-C). Grupa A otrzyma ABC 2,3 g trzy razy dziennie wraz ze standardową opieką przez ostatnie 6 miesięcy. Grupa B otrzyma probiotyki 2 g dwa razy dziennie przez ostatnie 6 miesięcy. Grupa C otrzyma obie interwencje przez ostatnie 6 miesięcy. Kliniczne oceny i badania - w tym mikrobiota jelitowa, białka zapalne (np. CCL4), długie niekodujące RNA (lncRNA) oraz toksyny mocznicowe - będą przeprowadzane na początku i co 3 miesiące przez 12 miesięcy. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana eGFR
Ramy czasowe: -6. miesiąc, -3. miesiąc, linia bazowa, random, 3. miesiąc i 6. miesiąc
|
eGFR to szacunkowy GFR obliczony za pomocą skróconego równania MDRD: 186 x (kreatynina/88.4)-1.154 x (wiek)-0.203 x (0.742 jeśli kobieta) x (1.210 jeśli osoba czarnoskóra).
|
-6. miesiąc, -3. miesiąc, linia bazowa, random, 3. miesiąc i 6. miesiąc
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana UACR
Ramy czasowe: linia wyjściowa, 3 miesiąc i 6 miesiąc
|
Albumina w moczu podzielona przez kreatyninę w moczu
|
linia wyjściowa, 3 miesiąc i 6 miesiąc
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202405001RINE
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .