Estudio del Absorbente Oral de Toxinas Urémicas/Probióticos para Modular la Inflamación Sistémica y Retardar la Progresión de la Enfermedad Renal Crónica en Pacientes con Diabetes.
Estudio del absorbente de toxinas urémicas orales/probióticos para modular la inflamación sistémica y retrasar la progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes con diabetes.
La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por una secreción insuficiente de insulina o resistencia a la insulina, lo que conduce a hiperglucemia. La inflamación crónica y la disfunción del sistema inmunitario son características de la DM y pueden producir una plétora de citoquinas y quimioquinas, contribuyendo así a las complicaciones diabéticas como eventos cardiovasculares y vasculopatía diabética en la DM. Además, aproximadamente el 25% de las personas con diabetes eventualmente desarrollan enfermedad renal diabética (DKD). La DKD es una consecuencia de la DM con enfermedad renal crónica (CKD), que puede aumentar abruptamente la enfermedad cardiovascular (CVD) y su tasa de mortalidad en comparación con la diabetes sola. Por lo tanto, la modulación de la inflamación sistémica puede tener la oportunidad de mejorar tanto la hiperglucemia como las complicaciones diabéticas, incluida la vasculopatía y la DKD.
El carbón activado se ha utilizado clínicamente como absorbente de toxinas. Algunas observaciones preclínicas y clínicas recientes encontraron los beneficios potenciales y diversos efectos del carbón activado sobre las proteínas inflamatorias, sugiriendo sus posibles efectos de modulación inmunitaria en la CKD y enfermedades relacionadas. El proyecto actual está diseñado para probar la hipótesis de que el carbón activado oral puede utilizarse como una estrategia antiinflamatoria para las complicaciones diabéticas, especialmente la DKD. Recientemente hemos demostrado los efectos protectores renales de una nueva forma oral de carbón de bambú no absorbible activado (ABC) en un modelo animal.
Con estudios OMICs, una creciente evidencia preclínica y clínica respalda la teoría de que el microbioma intestinal es un contribuyente principal a los resultados cardiovasculares adversos y la progresión de la CKD, y que la microbiota intestinal y sus metabolitos tienen el potencial de ser un objetivo terapéutico y preventivo novedoso para la CKD. Además, los hallazgos actuales sugieren que los lncRNAs están involucrados en la salud y enfermedades cardiovasculares (CV). Sin embargo, no hay informes sobre el impacto de la microbiota intestinal en la firma de expresión de lncRNA circulante del huésped y el vínculo potencial entre la microbiota intestinal, los cambios en los niveles de lncRNA circulante y la CKD. Aunque los estudios de probióticos que tienen beneficios para los pacientes con CKD son numerosos, pocos estudios evaluaron el efecto de la coadministración de carbón activado/probióticos en pacientes con CKD.
En este ensayo de 12 meses, se inscribirán 120 sujetos con DKD para cada grupo (grupo CKD 1: CKD etapa 3A; grupo 2: CKD etapa 3B; grupo 3: CKD etapa 4; y grupo 4: CKD etapa 5). Cada grupo de pacientes se aleatorizará en 6 subgrupos A, B, C, D, E y F. Los pacientes del grupo A recibirán ABC 2.3g tres veces al día además del cuidado estándar en los primeros 6 meses, pero los pacientes del grupo B recibirán la misma dosis de ABC en los últimos 6 meses. Los pacientes del grupo C recibirán probióticos 2g dos veces al día además del cuidado estándar en los primeros 6 meses, pero los pacientes del grupo D recibirán la misma dosis de probióticos en los últimos 6 meses. Los pacientes del grupo E recibirán ABC 2.3g tres veces al día y probióticos 2g dos veces al día además del cuidado estándar en los primeros 6 meses, pero los pacientes del grupo F recibirán la misma dosis de ABC y probióticos en los últimos 6 meses. Todos los pacientes recibirán evaluaciones y exámenes clínicos (microbiota intestinal, proteínas inflamatorias incluyendo CCL4, long-chain noncoding (lnc)RNAs, y toxinas urémicas) al inicio y cada 3 meses a partir de entonces durante 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: chauchung wu, PhD
- Número de teléfono: #288559 886-2-23123456
- Correo electrónico: chauchungwu@ntu.edu.tw
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwan, Taiwán, 10002
- Reclutamiento
- National Taiwan University Hospital.
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Contacto:
- chauchung wu, PhD
- Número de teléfono: #288559 886-2-23123456
- Correo electrónico: chauchungwu@ntu.edu.tw
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 20 años pero no embarazada el día de la selección.
- Pacientes con ERC con función renal estable (elevación de Cre < 0,3 mg/dL durante al menos 30 días) y nivel de PCS (fluctuación < 10% durante al menos 30 días)
- Grupo 1: 120 pacientes con ERC con 45<FG<60 ml/min/1,73m² en estado estable. Grupo 2: 120 pacientes con ERC con 30<FG<45 ml/min/1,73m² en estado estable. Grupo 3: 60 pacientes con ERC con 15<FG<30 ml/min/1,73m² en estado estable. Grupo 4: 60 pacientes con ERC con FG<15 ml/min/1,73m² en estado estable.
Criterios de exclusión:
- FG basal > 90 ml/min/1,73m² según la ecuación MDRD.
- Pacientes en estado de desnutrición grave, albúmina inferior a 2,0 g/dL.
- Pacientes con anemia grave o hemorragia gastrointestinal activa con hemoglobina < 8 g/dL.
- Úlcera péptica activa, varices esofágicas, íleo o en estado de ayuno.
- Operación gastrointestinal previa.
- Estreñimiento crónico, definido como menos de 3 evacuaciones por semana, esfuerzo, heces duras.
- Evacuación incompleta e incapacidad para defecar. Si el uso de laxantes orales puede lograr la evacuación intestinal, este paciente no será excluido.
- Pacientes con hemorragia mayor, definida como hemorragia aguda y necesidad de transfusión de sangre durante el ingreso índice.
- Pacientes con cirrosis hepática avanzada diagnosticada por biopsia o clínicamente, clasificación Child B o C.
- Receptores de trasplante de órganos sólidos o hematológicos.
- Evidencia de lesión renal obstructiva o enfermedad renal poliquística.
- Presencia o antecedentes de neoplasias malignas en los últimos 5 años antes del día de la selección.
- Pacientes con Síndrome de Inmunodeficiencia.
- Tratamiento con antibióticos o probióticos en los últimos 3 meses antes de la inscripción y durante el período de seguimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: absorbente oral de toxinas urémicas
Basándonos en estos hallazgos previos, realizaremos un estudio prospectivo aleatorizado abierto con evaluación ciega de resultados (PROBE) para ver si un absorbente oral de toxinas urémicas + probióticos modula la inflamación sistémica y retrasa la progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes con diabetes.
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En este ensayo de 12 meses, se incluirán 300 participantes con DKD (60 con ERC en estadio 3A, 60 en estadio 3B, 60 en estadio 4 y 60 en estadio 5 o en diálisis).
Dentro de cada estadio, los participantes se aleatorizarán en tres subgrupos (A-C).
El grupo A recibirá ABC 2,3 g tres veces al día junto con el tratamiento estándar durante los últimos 6 meses.
El grupo B recibirá probióticos 2 g dos veces al día durante los últimos 6 meses.
El grupo C recibirá ambas intervenciones durante los últimos 6 meses.
Las evaluaciones y exámenes clínicos, incluidos la microbiota intestinal, las proteínas inflamatorias (p. ej., CCL4), los ARN largos no codificantes (lncRNA) y las toxinas urémicas, se realizarán al inicio y cada 3 meses durante 12 meses.
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Otro: probióticos
En base a estos hallazgos previos, llevaremos a cabo un estudio prospectivo aleatorizado abierto con punto final ciego (PROBE) para ver si un absorbente oral de toxinas urémicas + probióticos modula la inflamación sistémica y retrasa la progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes con diabetes.
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En este ensayo de 12 meses, se inscribirán 300 participantes con DKD (60 con ERC en estadio 3A, 60 en estadio 3B, 60 en estadio 4 y 60 en estadio 5 o en diálisis).
Dentro de cada estadio, los participantes se asignarán aleatoriamente a tres subgrupos (A-C).
El grupo A recibirá ABC 2,3 g tres veces al día junto con la atención estándar durante los últimos 6 meses.
El grupo B recibirá probióticos 2 g dos veces al día durante los últimos 6 meses.
El grupo C recibirá ambas intervenciones durante los últimos 6 meses.
Las evaluaciones y exámenes clínicos, incluidos la microbiota intestinal, las proteínas inflamatorias (p. ej., CCL4), los ARN largos no codificantes (lncRNA) y las toxinas urémicas, se realizarán al inicio y cada 3 meses durante 12 meses.
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Experimental: absorbente oral de toxinas urémicas +/- probióticos
Suplemento Dietético: Absorbente Oral de Toxinas Urémicas/Probióticos Este ensayo de 12 meses incluirá 120 sujetos con Enfermedad Renal Diabética (ERD), compuesto por 60 sujetos en ERC Etapa 3A, 60 en Etapa 3B, 60 en Etapa 4 y 60 en Etapa 5/diálisis. Cada grupo será aleatorizado en seis subgrupos (A-F): Grupo A: Administrado 2,3 g de ABC tres veces al día durante los últimos 6 meses. Grupo B: Administrado 2 g de probióticos dos veces al día durante los últimos 6 meses. Grupo C: Administrado una combinación de absorbente oral de toxinas urémicas/probióticos durante los últimos 6 meses. Las evaluaciones y exámenes clínicos se realizarán al inicio y cada 3 meses durante los 12 meses de duración, incluyendo microbiota intestinal, proteínas inflamatorias (por ejemplo, CCL4), ARN largo no codificante (lncRNA) y toxinas urémicas. |
En este ensayo de 12 meses, se inscribirán 300 participantes con DKD (60 con ERC en estadio 3A, 60 en estadio 3B, 60 en estadio 4 y 60 en estadio 5 o en diálisis).
Dentro de cada estadio, los participantes se asignarán al azar a tres subgrupos (A-C).
El grupo A recibirá ABC 2,3 g tres veces al día junto con la atención estándar durante los últimos 6 meses.
El grupo B recibirá probióticos 2 g dos veces al día durante los últimos 6 meses.
El grupo C recibirá ambas intervenciones durante los últimos 6 meses.
Las evaluaciones y exámenes clínicos, incluidos la microbiota intestinal, las proteínas inflamatorias (por ejemplo, CCL4), los ARN largos no codificantes (lncRNA) y las toxinas urémicas, se realizarán al inicio y cada 3 meses durante 12 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El cambio de TFGe
Periodo de tiempo: -6º mes, -3º mes, línea base, aleatorio, 3º mes y 6º mes
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El FGRe es el FG estimado calculado mediante la ecuación MDRD abreviada: 186 x (Creatinina/88,4)-1,154 x (Edad)-0,203 x (0,742 si mujer) x (1,210 si raza negra).
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-6º mes, -3º mes, línea base, aleatorio, 3º mes y 6º mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El cambio de la UACR
Periodo de tiempo: línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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Albúmina en orina dividida por creatinina en orina
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línea de base, 3.° mes y 6.° mes
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 202405001RINE
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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