Studie orálního absorbentu uremických toxinů/probiotik k modulaci systémového zánětu a zpomalení progrese chronického onemocnění ledvin u pacientů s diabetem.

Cukrovka (diabetes mellitus, DM) je chronické zánětlivé onemocnění charakterizované nedostatečnou sekrecí inzulínu nebo inzulinovou rezistencí, což vede k hyperglykémii. Chronický zánět a dysfunkce imunitního systému jsou charakteristické pro DM a mohou produkovat množství cytokinů a chemokinů, čímž přispívají k diabetickým komplikacím, jako jsou kardiovaskulární příhody a diabetická vaskulopatie u DM. Kromě toho asi 25 % lidí s cukrovkou nakonec vyvine diabetické onemocnění ledvin (DKD). DKD je důsledkem DM s chronickým onemocněním ledvin (CKD), které může ve srovnání s cukrovkou samotnou náhle zvýšit kardiovaskulární onemocnění (CVD) a jeho úmrtnost. Proto modulace systémového zánětu může mít příležitost zlepšit jak hyperglykémii, tak diabetické komplikace včetně vaskulopatie a DKD.

Aktivní uhlí se klinicky používá jako absorbent toxinů. Některá nedávná preklinická a klinická pozorování zjistila potenciální přínosy a rozmanité účinky aktivního uhlí na zánětlivé proteiny, což naznačuje jeho potenciální imunomodulační účinky u CKD a souvisejících onemocnění. Současný projekt je tedy navržen tak, aby otestoval hypotézu, že perorální aktivní uhlí může být použito jako protizánětlivá strategie pro diabetické komplikace, zejména DKD. Nedávno jsme demonstrovali renoprotektivní účinky nové perorální formy neabsorbovatelného aktivního bambusového uhlí (ABC) v animálním modelu.

S OMICs studiemi rostoucí preklinické a klinické důkazy podporují teorii, že střevní mikrobiom je hlavním přispěvatelem k nepříznivým kardiovaskulárním výsledkům a progresi CKD, a střevní mikrobiota a její metabolity mají potenciál být novým terapeutickým a preventivním cílem pro CKD. Kromě toho současné zjištění naznačuje, že lncRNA jsou zapojeny do kardiovaskulárního (CV) zdraví a onemocnění. Nicméně neexistuje žádná zpráva o dopadu střevní mikrobioty na hostitelský cirkulující lncRNA expresní podpis a potenciální spojení mezi střevní mikrobiotou, změnami hladin cirkulujících lncRNA a CKD. Ačkoli studií probiotik, která mají přínosy pro pacienty s CKD, je mnoho, jen málo studií vyhodnotilo účinek společného podávání aktivního uhlí/probiotik u pacientů s CKD.

V této 12měsíční studii bude do každé skupiny zařazeno 120 subjektů s DKD (skupina CKD 1: CKD stádium 3A; skupina 2: CKD stádium 3B; skupina 3: CKD stádium 4; a skupina 4: CKD stádium 5). Každá skupina pacientů bude randomizována do 6 podskupin A, B, C, D, E a F. Pacienti skupiny A budou kromě standardní péče dostávat ABC 2,3 g třikrát denně v prvních 6 měsících, ale pacienti skupiny B budou dostávat stejnou dávku ABC v posledních 6 měsících. Pacienti skupiny C budou kromě standardní péče dostávat probiotika 2 g dvakrát denně v prvních 6 měsících, ale pacienti skupiny D budou dostávat stejnou dávku probiotik v posledních 6 měsících. Pacienti skupiny E budou kromě standardní péče dostávat ABC 2,3 g třikrát denně a probiotika 2 g dvakrát denně v prvních 6 měsících, ale pacienti skupiny F budou dostávat stejnou dávku ABC a probiotik v posledních 6 měsících. Všichni pacienti budou podstupovat klinická hodnocení a vyšetření (střevní mikrobiota, zánětlivé proteiny včetně CCL4, dlouhé nekódující (lnc)RNA a uremické toxiny) na začátku a poté každé 3 měsíce po dobu 12 měsíců.