再発／難治性多発性骨髄腫におけるNaive HBI0101 CAR-T療法の研究

包含基準:

1. インフォームド・コンセント署名時に18歳以上であること。
2. 自発的にインフォームド・コンセント書に署名すること。

3. 再発/難治性多発性骨髄腫（パート1aおよび1b）の診断を受け、スクリーニング時に以下のいずれかの測定可能な疾患を有すること:

   多発性骨髄腫（以下の基準の少なくとも1つを満たすこと）:

   1. 血清Mタンパク質が0.5 g/dL以上。
   2. 尿中Mタンパク質が200 mg/24時間以上。
   3. 血清遊離軽鎖（FLC）測定: 関与するFLCレベルが3 mg/dL（30 mg/L）以上（ただし血清FLC比が異常である場合）。
   4. 生検で確認された評価可能な形質細胞腫*。
   5. 骨髄形質細胞が骨髄全細胞の10%以上*。

   6. 非分泌型患者は、PET-CTまたは骨髄穿刺による測定可能な疾患を有する場合に限り参加可能*。

      • スクリーニング訪問の28日前までの結果を用いて適格性を確認することができる。

4. R/R MM患者は、以下の薬剤を含む少なくとも3つの前治療歴を有していること:

   1. プロテアソーム阻害剤
   2. 免疫調節薬（IMiDs）
   3. 抗CD38抗体
5. パート1aの場合: 以下のリスク因子の少なくとも1つを有すること: a. 骨髄外疾患（EMD）-骨と連続していないMM病変として定義される。 b. 抗BCMA療法への過去の曝露歴。
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス0-2。
7. 妊娠可能女性（WCBP: 子宮摘出または卵管結紮を受けていない、または自然閉経後24ヶ月以上経過していない性的に成熟した女性）は、治療前に陰性の血清妊娠検査を受けること。 すべての性的に活発なWCBPおよびすべての性的に活発な男性患者は、研究期間中効果的な避妊法を使用することに同意すること。
8. 脱毛およびグレード3の神経障害を除く、前治療による非血液毒性がグレード2以下またはベースラインに回復していること。また、不可逆的で研究治療の妨げにならない、または安全性上の懸念がないと研究者が判断する毒性は対象外とする。
9. 研究訪問スケジュールおよびすべてのプロトコル要件に従う能力と意思があること。
10. 同種幹細胞移植を受けた既往のある再発多発性骨髄腫患者の場合: 研究参加の少なくとも1ヶ月前から免疫抑制療法を中止し、移植片対宿主病の証拠がないこと。

除外基準:

1. 研究治療/処置の禁忌がある、または研究処置の実施を妨げる可能性のある治療/処置を受けることが予想される場合。
2. 既知の巨大な中枢神経系疾患。
3. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5×正常上限（ULN）および/または直接ビリルビン> 4×ULNによる不十分な肝機能。
4. 推定クリアランス<20（ml/分）による不十分な腎機能。
5. 国際標準比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）> 2×ULN（ただし、血栓塞栓症に対する安定した抗凝固薬投与中の場合を除く。ただし、この事象が除外基準でない場合に限る）。
6. 絶対好中球数（ANC）< 1000 cells/mm3、血小板数< 30,000 mm3、またはヘモグロビン< 8 g/dLによる不十分な骨髄機能。 絶対リンパ球数< 300 cells/mm3の患者は、CART産生の潜在的な課題により、研究者の判断で除外される場合がある。
7. 左室駆出率< 40%。
8. シクロスポリンまたは全身性ステロイド（生理的補充量のステロイドはヒドロコルチゾン12 mg/m2/日まで、または同等量まで可）などの慢性免疫抑制剤による継続治療中。
9. 研究者の判断により、患者に過度のリスクをもたらす、または研究を妨げる重大な併存疾患または病態を有する場合。例としては、肝硬変、敗血症、最近の重大な外傷性損傷、その他の状態など（これらに限定されない）。
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性が判明している場合。
11. 活動性B型肝炎感染（HBS抗原およびHBV DNA陽性として定義）または活動性C型肝炎感染（抗HCVおよびHCV RNA陽性として定義）。
12. 活動性CMV感染。
13. 3ヶ月以内に薬物療法または機械的制御を必要とする脳卒中、不安定狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈の既知の既往歴。
14. 心拍数が制御されていない慢性心房細動。
15. 過去2年間に治療を必要とした、または完全寛解に至っていない第二原発性悪性腫瘍。 この除外基準は以下の患者を除外しない: 転移のない基底細胞癌または扁平上皮癌の成功した治療歴、またはホルモン療法でコントロールされている前立腺癌。

16. 抗凝固療法を必要とする静脈血栓塞栓症（例: 肺塞栓症または深部静脈血栓症）の既往があり、以下のいずれかの基準を満たす患者:

    1. 安定した抗凝固療法を< 1ヶ月間受けている（急性ライン挿入による血栓症を除く）。
    2. 過去30日間にグレード2、3、または4の出血を経験している。
    3. 静脈血栓塞栓症からの症状（例: 持続的な呼吸困難または酸素投与の必要性）が継続している。
17. 妊娠中または授乳中の女性。