Onderzoek naar Naïeve HBI0101 CAR-T-therapie bij recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Vrijwillig ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier.

3. Diagnose van recidiverend/refractair multipel myeloom (Deel 1a en 1b), met meetbare ziekte tijdens het screeningsbezoek als volgt:

   Multipel myeloom (ten minste één van de onderstaande criteria):

   1. Serum M-proteïne groter dan of gelijk aan 0,5 g/dL.
   2. Urine M-proteïne groter dan of gelijk aan 200 mg/24 uur.
   3. Serum vrije lichtketen (FLC) test: betrokken FLC-niveau groter dan of gelijk aan 3 mg/dL (30 mg/L) mits de serum FLC-ratio abnormaal is.
   4. Een biopsie-bewezen evalueerbaar plasmacytoom*.
   5. Beenmerg plasmacellen > 10% van de totale beenmergcellen*.

   6. Niet-secreterende patiënten zijn toegestaan mits zij meetbare ziekte hebben volgens PET-CT of beenmergaspiratie, zoals aangegeven*.

      • Resultaten van maximaal 28 dagen voor het screeningsbezoek mogen worden gebruikt om de geschiktheid vast te stellen.

4. R/R MM proefpersonen moeten zijn blootgesteld aan ten minste drie eerdere therapielijnen, inclusief de volgende middelen:

   1. proteasoomremmer
   2. immunomodulerend (IMiDs) middel
   3. anti-CD38 antilichaam
5. Voor deel 1a: Ten minste één van de volgende risicofactoren: a. Extra-medullaire ziekte (EMD) - gedefinieerd als een MM-laesie die niet verbonden is met een bot. b. eerdere blootstelling aan een anti-BCMA therapie.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 2.
7. Vrouwen met kinderwens (WCBP), gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die geen hysterectomie of tubaligatie heeft ondergaan of die niet natuurlijk postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden, moeten voor de behandeling een negatieve zwangerschapstest in het serum hebben. Alle seksueel actieve WCBP en alle seksueel actieve mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden gedurende de hele studie.
8. Herstel tot ≤ Graad 2 of uitgangswaarde van eventuele niet-hematologische toxiciteiten als gevolg van eerdere behandelingen, met uitzondering van alopecia en Graad 3 neuropathie, en toxiciteiten die onomkeerbaar zijn en naar verwachting de studiebehandeling niet beïnvloeden of veiligheidsproblemen opleveren, naar het oordeel van de onderzoeker.
9. Vermogen en bereidheid om zich te houden aan het studiebezoekenschema en alle protocolvereisten.
10. Voor proefpersonen met recidiverend multipel myeloom die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan: geen bewijs van graft-versus-hostziekte na stopzetting van elke immunosuppressieve therapie gedurende ten minste één maand voor opname in de studie.

Exclusiecriteria:

1. Contra-indicatie voor een studiebehandeling/procedure of naar verwachting behandeling/procedure te ondergaan die de uitvoering van studieprocedures kan verhinderen.
2. Bekende omvangrijke ziekte van het centrale zenuwstelsel.
3. Onvoldoende leverfunctie gedefinieerd door aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) en/of direct bilirubine > 4x ULN.
4. Onvoldoende nierfunctie gedefinieerd door geschatte klaring van <20 (ml/min).
5. Internationale ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) > 2 x ULN, tenzij op een stabiele dosis antistollingsmiddel voor een trombo-embolisch event (mits dit event geen exclusiecriterium is).
6. Onvoldoende beenmergfunctie gedefinieerd door absoluut neutrofiel aantal (ANC) < 1000 cellen/mm3, trombocytenaantal < 30.000 mm3, of hemoglobine < 8 g/dL. Proefpersonen met absoluut lymfocytenaantal < 300 cellen/mm3 kunnen worden uitgesloten (vanwege mogelijke uitdagingen bij de productie van CART), naar het oordeel van de onderzoeker.
7. Linker ventrikel ejectiefractie < 40%.
8. Lopende behandeling met chronische immunosuppressiva zoals cyclosporine of systemische steroïden (fysiologische vervangingsdoses steroïden zijn toegestaan tot 12 mg/m2/d hydrocortison of equivalent)
9. Significante comorbiditeit of ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon onnodig risico zou geven of de studie zou verstoren; voorbeelden zijn onder meer, maar niet beperkt tot, cirrotische leverziekte, sepsis, recent significant traumatisch letsel, en andere aandoeningen.
10. Bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV) positieve status.
11. Actieve Hepatitis B infectie (gedefinieerd als HBS-antigeen en HBV DNA positief) of actieve Hepatitis C infectie (gedefinieerd als anti-HCV en HCV RNA positief).
12. Actieve CMV-infectie.
13. Bekende voorgeschiedenis van beroerte, instabiele angina, myocardinfarct, of ventriculaire aritmie die medicatie of mechanische controle vereist binnen 3 maanden.
14. Chronische atriumfibrillatie met ongecontroleerde hartslag.
15. Tweede primaire maligniteit die therapie heeft vereist in de afgelopen 2 jaar of niet in volledige remissie is. Dit exclusiecriterium sluit de volgende proefpersonen niet uit: succesvol behandeld niet-metastatisch basaalcel- of plaveiselcelhuidcarcinoom, of prostaatkanker onder controle met hormonale therapie

16. Proefpersonen die een veneuze trombo-embolische gebeurtenis hebben gehad (bijv. longembolie of diepe veneuze trombose) die antistolling vereist en die aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. Zijn gestabiliseerd op een antistollingsdosis voor < 1 maand (behalve voor acute door lijninsertie geïnduceerde trombose.
    2. Hebben een Graad 2, 3, of 4 bloeding gehad in de afgelopen 30 dagen
    3. Ervaren aanhoudende symptomen van hun veneuze trombo-embolische gebeurtenis (bijv. aanhoudende dyspneu of zuurstofbehoefte).
17. Zwangere of zogende vrouwen.