Badanie naiwnej terapii CAR-T HBI0101 w nawrotowym/opornym szpiczaku mnogim

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Dobrowolnie podpisany formularz świadomej zgody.

3. Rozpoznanie nawrotowego/opornego szpiczaka mnogiego (część 1a i 1b) z mierzalną chorobą podczas wizyty przesiewowej, zgodnie z poniższymi kryteriami:

   Szpiczak mnogi (co najmniej jedno z poniższych kryteriów):

   1. Białko M w surowicy ≥0,5 g/dL.
   2. Białko M w moczu ≥200 mg/24 h.
   3. Test wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy: poziom zaangażowanego FLC ≥3 mg/dL (30 mg/L) przy nieprawidłowym stosunku FLC w surowicy.
   4. Plazmocytoma potwierdzona biopsją*.
   5. Komórki plazmatyczne szpiku kostnego >10% wszystkich komórek szpiku kostnego*.

   6. Pacjenci z postaciami niewydzielającymi będą dopuszczeni pod warunkiem, że mają mierzalną chorobę w badaniu PET-CT lub aspiracji szpiku kostnego, zgodnie z oznaczeniem*.

      • Wyniki sprzed wizyty przesiewowej do 28 dni mogą być wykorzystane do ustalenia kwalifikowalności.

4. Pacjenci z nawrotowym/opornym szpiczakiem mnogim musieli otrzymać co najmniej trzy wcześniejsze linie leczenia, w tym następujące środki:

   1. inhibitor proteasomu
   2. środek immunomodulujący (IMiDs)
   3. przeciwciało anty-CD38
5. Dla części 1a: Co najmniej jeden z poniższych czynników ryzyka: a. Choroba pozaszpikowa (EMD) – zdefiniowana jako zmiana szpiczaka mnogiego niepołączona z kością.
   b. wcześniejsza ekspozycja na terapię anty-BCMA.
6. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
7. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP), zdefiniowane jako kobiety dojrzałe płciowo, które nie przeszły histerektomii lub podwiązania jajowodów lub które nie są naturalnie pomenopauzalne przez co najmniej 24 kolejne miesiące, muszą mieć negatywny test ciążowy z surowicy przed leczeniem.
   Wszystkie aktywne seksualnie WCBP i wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania.
8. Powrót do ≤ stopnia 2 lub wartości wyjściowej wszelkich toksyczności niehematologicznych spowodowanych wcześniejszymi leczeniami, z wyłączeniem łysienia i neuropatii stopnia 3, oraz toksyczności nieodwracalnych, które nie będą zakłócać leczenia w badaniu ani stwarzać obaw dotyczących bezpieczeństwa, według oceny badacza.
9. Zdolność i gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt w badaniu i wszystkich wymagań protokołu.
10. Dla pacjentów z nawrotowym szpiczakiem mnogim, którzy w przeszłości przeszli allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych: brak objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po zaprzestaniu jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej przez co najmniej jeden miesiąc przed rekrutacją do badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Przeciwwskazanie do leczenia/procedury w badaniu lub przewidywane otrzymanie leczenia/procedury, które może uniemożliwić wykonanie procedur badania.
2. Znana masywna choroba ośrodkowego układu nerwowego.
3. Niewydolność wątroby określona przez aminotransferazę asparaginianową (AST) i/lub aminotransferazę alaninową (ALT) >2,5 × górna granica normy (ULN) i/lub bilirubinę bezpośrednią >4 × ULN.
4. Niewydolność nerek określona przez szacunkowy klirens <20 (ml/min).
5. Wskaźnik międzynarodowy (INR) lub czas częściowej tromboplastyny (PTT) >2 × ULN, chyba że pacjent przyjmuje stabilną dawkę leku przeciwzakrzepowego z powodu epizodu zakrzepowo-zatorowego (pod warunkiem, że ten epizod nie jest kryterium wykluczenia).
6. Niewydolność szpiku kostnego określona przez bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) <1000 komórek/mm³, liczbę płytek krwi <30 000 mm³ lub hemoglobinę <8 g/dL.
   Pacjenci z bezwzględną liczbą limfocytów <300 komórek/mm³ mogą zostać wykluczeni (ze względu na potencjalne trudności w produkcji CART), według oceny badacza.
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory <40%.
8. Trwające leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklosporyna lub steroidy ogólnoustrojowe (dopuszczalne są fizjologiczne dawki zastępcze steroidów do 12 mg/m²/d hydrokortyzonu lub odpowiednik).
9. Znaczna współistniejąca choroba lub stan, które według oceny badacza narażałyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłócały badanie; przykłady obejmują, ale nie są ograniczone do, marskość wątroby, posocznicę, niedawne znaczne urazy i inne stany.
10. Znany dodatni status wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV).
11. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni antygen HBs i DNA HBV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako dodatnie przeciwciała anty-HCV i RNA HCV).
12. Aktywne zakażenie CMV.
13. Znana historia udaru, niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub arytmii komorowej wymagającej leczenia lub kontroli mechanicznej w ciągu 3 miesięcy.
14. Przewał migotanie przedsionków z niekontrolowaną częstością akcji serca.
15. Drugi pierwotny nowotwór, który wymagał leczenia w ciągu ostatnich 2 lat lub nie jest w całkowitej remisji.
    To kryterium wykluczenia nie dotyczy następujących pacjentów: skutecznie leczonego nieprzerzutowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka prostaty kontrolowanego terapią hormonalną.

16. Pacjenci, którzy przebyli epizod zakrzepowo-zatorowy żylny (np. zatorowość płucną lub zakrzepicę żył głębokich) wymagający leczenia przeciwzakrzepowego i którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Przyjmują stabilną dawkę leku przeciwzakrzepowego <1 miesiąc (z wyjątkiem ostrej zakrzepicy wywołanej założeniem wkłucia).
    2. Przebyli krwawienie stopnia 2, 3 lub 4 w ciągu ostatnich 30 dni.
    3. Doświadczają utrzymujących się objawów epizodu zakrzepowo-zatorowego żylnego (np. utrzymująca się duszność lub zapotrzebowanie na tlen).
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.