Tutkimus Naive HBI0101 CAR-T -hoidosta uusiutuneessa/refraktoriessa monikloonisesta myeloomassa

Ottamiskriteerit:

1. Ikä vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.

3. Diagnoosi relapsoituneesta/refraktaarisesta monoklonaalisesta gammapatiasta (osat 1a ja 1b), mitattavalla sairaudella seulontakäynnillä seuraavasti:

   Monoklonaalinen gammapatia (vähintään yksi alla olevista kriteereistä):

   1. Seerumin M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 g/dl.
   2. Virtsan M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/24 h.
   3. Seerumin vapaa kevytketju (FLC) -testi: osallistunut FLC-taso suurempi tai yhtä suuri kuin 3 mg/dl (30 mg/l) edellyttäen, että seerumin FLC-suhde on poikkeava.
   4. Biopsialla todistettu arvioitava plasmasytooma*.
   5. Luuytimen plasmasolut > 10 % luuytimen solujen kokonaismäärästä*.

   6. Ei-sekretoripotilaita hyväksytään edellyttäen, että heillä on mitattava sairaus PET-CT-tutkimuksella tai luuytimen aspiroinnilla, kuten määritelty*.

      • Seulontakäyntiä enintään 28 päivää aiemmin saadut tulokset voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen.

4. R/R MM-potilaiden on oltava altistuneet vähintään kolmelle aiemmalle hoitolinjalle, mukaan lukien seuraavat aineet:

   1. proteasomi-inhibiittori
   2. immunomodulaattori (IMiDs) -aine
   3. anti-CD38-vasta-aine
5. Osalle 1a: Vähintään yksi seuraavista riskitekijöistä: a. Ekstramedullaarinen sairaus (EMD) - määritelty MM-leesioksi, joka ei ole yhteydessä luuhun.
   b. aiempi altistuminen anti-BCMA-terapialle.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0-2.
7. Lapsen saanti-ikäiset naiset (WCBP), määritelty seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, jotka eivät ole käyneet läpi hysterektomiaa tai salpingektomiaa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti menopaussin jälkeen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta, tulee olla negatiivinen seerumin raskausnäyte ennen hoitoa.
   Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten WCBP:iden ja kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on sovittava käyttävänsä tehokkaita ehkäisykeinoja koko tutkimuksen ajan.
8. Toipuminen ≤ asteeseen 2 tai perustasoon kaikista ei-hematologisista myrkytyksistä aiempien hoitojen vuoksi, pois lukien alopeesia ja asteen 3 neuropatiaa, sekä myrkytyksiä, jotka ovat peruuttamattomia eivätkä odotettavasti häiritse tutkimushoitoa tai aiheuta turvallisuusongelmia, tutkijan harkinnan mukaan.
9. Kyky ja halukkuus noudattaa tutkimuskäyntiaikataulua ja kaikkia protokollavaatimuksia.
10. Potilaille, joilla on relapsoitunut monoklonaalinen gammapatia ja jotka ovat aiemmin käyneet läpi allogeenisen kantasolusiirron: ei todisteita siirretyn vastaanottajan tautia minkään immunosuppressiivisen terapian lopettamisen jälkeen vähintään kuukauden ajan ennen tutkimukseen ottamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vastu-aihe tutkimushoidolle/toimenpiteelle tai odotettu saamaan hoitoa/toimenpidettä, joka saattaa estää tutkimustoimenpiteiden suorittamisen.
2. Tunnettu massiivinen keskushermoston sairaus.
3. Riittämätön maksatoiminta määriteltynä aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) > 2,5 x yläraja (ULN) ja/tai suorabilirubiin > 4x ULN.
4. Riittämätön munuaistoiminta määriteltynä arvioidulla klireenssillä <20 (ml/min).
5. Kansainvälinen suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 2 x ULN, ellei ole vakaalla annoksella antikoagulanttia tromboembolisen tapahtuman vuoksi (edellyttäen, että tämä tapahtuma ei ole poissulkemiskriteeri).
6. Riittämätön luuytimen toiminta määriteltynä absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000 solua/mm3, verihiutaleiden määrä < 30 000 mm3 tai hemoglobiini < 8 g/dl.
   Potilaita, joilla absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 300 solua/mm3, voidaan sulkea pois (mahdollisten haasteiden vuoksi CAR-T:n tuottamisessa), tutkijan harkinnan mukaan.
7. Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %.
8. Käynnissä oleva krooninen immunosuppressanttihoidon, kuten syklosporiinin tai systemaattisten steroidien kanssa (fysiologiset korvausannokset steroideja sallitaan enintään 12 mg/m2/vrk hydrokortisonia tai vastaavaa).
9. Merkittävä komorbiditetti tai sairaus, joka tutkijan harkinnan mukaan asettaisi potilaan kohtuuttomaan riskiin tai häiritsisi tutkimusta; esimerkkejä sisältävät, mutta eivät rajoitu, kirroottiseen maksatautiin, sepsikseen, äskettäiseen merkittävään traumaan ja muihin olosuhteisiin.
10. Tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) positiivinen tila.
11. Aktiivinen hepatiitti B -infektio (määritelty HBS-antigeenin ja HBV-DNA:n positiivisena) tai aktiivinen hepatiitti C -infektio (määritelty anti-HCV:n ja HCV-RNA:n positiivisena).
12. Aktiivinen CMV-infektio.
13. Tunnettu aiempi aivohalvaus, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti tai kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä tai mekaanista kontrollia 3 kuukauden sisällä.
14. Krooninen eteisvärinä hallitsemattomalla sykellä.
15. Toissijainen primaarinen maligniteetti, joka on vaatinut hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana tai ei ole täydellisessä remissiossa.
    Tämä poissulkemiskriteeri ei sulje pois seuraavia potilaita: onnistuneesti hoidettu ei-metastasoiva basaliooma tai levyepiteelikarsinooma iholla tai eturauhassyöpä, joka on hallinnassa hormonihoidolla.

16. Potilaat, joilla on ollut laskimotromboembolinen tapahtuma (esim. keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi), joka vaatii antikoagulaatiota ja jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

    1. Ovat olleet vakaalla antikoagulaatioannoksella < 1 kuukautta (pois lukien akuutin linjainsertion aiheuttama tromboosi).
    2. Ovat saaneet asteen 2, 3 tai 4 verenvuodon viimeisen 30 päivän aikana.
    3. Kokevat jatkuvia oireita laskimotromboembolisesta tapahtumastaan (esim. jatkuva dyspnea tai happitarve).
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset.