Исследование терапии CAR-T клетками HBI0101 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным множественной миеломой

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Добровольно подписанная форма информированного согласия.

3. Диагноз рецидивирующего/рефрактерного множественной миеломы (Части 1a и 1b), с измеримым заболеванием на скрининговом визите следующим образом:

   Множественная миелома (хотя бы один из критериев ниже):

   1. М-протеин в сыворотке ≥0,5 г/дл.
   2. М-протеин в моче ≥200 мг/24 ч.
   3. Анализ свободных легких цепей (FLC) в сыворотке: уровень вовлеченных FLC ≥3 мг/дл (30 мг/л) при условии аномального соотношения FLC в сыворотке.
   4. Подтвержденная биопсией оцениваемая плазмоцитома*.
   5. Плазматические клетки костного мозга >10% от общего количества клеток костного мозга*.

   6. Пациенты с несекретирующей миеломой будут допущены при условии наличия измеримого заболевания по данным ПЭТ-КТ или аспирации костного мозга, как указано*.

      • Результаты, полученные не ранее чем за 28 дней до скринингового визита, могут быть использованы для определения соответствия критериям.

4. Пациенты с Р/Р ММ должны были получить как минимум три предыдущие линии терапии, включая следующие препараты:

   1. ингибитор протеасомы
   2. иммуномодулирующий (IMiDs) препарат
   3. анти-CD38 антитело
5. Для части 1a: По крайней мере один из следующих факторов риска: a. Внекостномозговая болезнь (EMD) — определяется как очаг ММ, не связанный с костью.
   b. предыдущее воздействие анти-BCMA терапии.
6. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
7. Женщины детородного потенциала (WCBP), определяемые как половозрелые женщины, не перенесшие гистерэктомию или перевязку маточных труб или не находящиеся в естественной постменопаузе как минимум 24 последовательных месяца, должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке перед лечением.
   Все сексуально активные WCBP и все сексуально активные мужчины должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования.
8. Восстановление до ≤2 степени или исходного уровня любых негематологических токсичностей, связанных с предыдущим лечением, за исключением алопеции и нейропатии 3 степени, а также токсичностей, которые являются необратимыми и, по мнению исследователя, не должны мешать лечению в исследовании или представлять угрозу безопасности.
9. Способность и готовность соблюдать график визитов исследования и все требования протокола.
10. Для пациентов с рецидивирующей множественной миеломой, ранее перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток: отсутствие признаков реакции «трансплантат против хозяина» после прекращения любой иммуносупрессивной терапии как минимум за один месяц до включения в исследование.

Критерии исключения:

1. Противопоказание к лечению/процедуре исследования или ожидается получение лечения/процедуры, которое может препятствовать выполнению процедур исследования.
2. Известное объемное заболевание центральной нервной системы.
3. Недостаточная функция печени, определяемая как аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2,5 × верхней границы нормы (ВГН) и/или прямой билирубин >4 × ВГН.
4. Недостаточная функция почек, определяемая как расчетный клиренс <20 мл/мин.
5. Международное нормализованное отношение (МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) >2 × ВГН, за исключением случаев стабильной дозы антикоагулянта по поводу тромбоэмболического события (при условии, что это событие не является критерием исключения).
6. Недостаточная функция костного мозга, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1000 клеток/мм³, количество тромбоцитов <30 000 мм³ или гемоглобин <8 г/дл.
   Пациенты с абсолютным количеством лимфоцитов <300 клеток/мм³ могут быть исключены (из-за потенциальных трудностей с производством CAR-T), по мнению исследователя.
7. Фракция выброса левого желудочка <40%.
8. Постоянное лечение хроническими иммунодепрессантами, такими как циклоспорин или системные стероиды (допускаются физиологические заместительные дозы стероидов до 12 мг/м²/д гидрокортизона или эквивалента).
9. Значительное сопутствующее состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергнет пациента неоправданному риску или помешает исследованию; примеры включают, но не ограничиваются, цирроз печени, сепсис, недавнюю значительную травму и другие состояния.
10. Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Активная инфекция гепатита B (определяется как положительные HBs-антиген и ДНК HBV) или активная инфекция гепатита C (определяется как положительные анти-HCV и РНК HCV).
12. Активная ЦМВ-инфекция.
13. Известный анамнез инсульта, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или желудочковой аритмии, требующей медикаментозного или механического контроля в течение последних 3 месяцев.
14. Хроническая фибрилляция предсердий с неконтролируемой частотой сердечных сокращений.
15. Вторая первичная злокачественная опухоль, потребовавшая терапии в последние 2 года или не находящаяся в полной ремиссии.
    Этот критерий исключения не распространяется на следующих пациентов: успешно леченный неметастатический базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, или рак предстательной железы под контролем гормональной терапии.

16. Пациенты, перенесшие венозное тромбоэмболическое событие (например, тромбоэмболию легочной артерии или тромбоз глубоких вен), требующее антикоагуляции и соответствующие любому из следующих критериев:

    1. Находились на стабильной дозе антикоагуляции <1 месяца (за исключением тромбоза, вызванного острой установкой катетера).
    2. Имели кровотечение 2, 3 или 4 степени за последние 30 дней.
    3. Испытывают продолжающиеся симптомы от венозного тромбоэмболического события (например, продолжающуюся одышку или потребность в кислороде).
17. Беременные или кормящие женщины.