Studie av naiv HBI0101 CAR-T-terapi ved tilbakevendende/refraktær myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.
2. Frivillig signert informert samtykkeskjema.

3. Diagnose med tilbakevendende/refraktær multippel myelom (del 1a og 1b), med målbart sykdomsforløp ved screeningsbesøket som følger:

   Multippel myelom (minst ett av kriteriene nedenfor):

   1. Serum M-protein større enn eller lik 0,5 g/dL.
   2. Urin M-protein større enn eller lik 200 mg/24 t.
   3. Serum frie lettkjedeprøve (FLC): involvert FLC-nivå større enn eller lik 3 mg/dL (30 mg/L) forutsatt at serum FLC-forholdet er unormalt.
   4. En biopsibekreftet evaluerbar plasmacytom*.
   5. Beinmargsplasmaceller > 10 % av totale beinmargsceller*.

   6. Ikke-sekreterende pasienter vil bli tillatt forutsatt at de har målbart sykdomsforløp ved PET-CT eller beinmargsaspirasjon, som angitt*.

      • Resultater som er inntil 28 dager før screeningsbesøket kan brukes for å fastslå kvalifikasjon.

4. R/R MM-deltakere må ha vært utsatt for minst tre tidligere behandlingslinjer inkludert følgende midler:

   1. proteasomhemmer
   2. immunmodulerende (IMiDs) middel
   3. anti-CD38 antistoff
5. For del 1a: Minst en av følgende risikofaktorer: a. Ekstramedullær sykdom (EMD) - definert som en MM-lesjon som ikke er forbundet med et ben. b. tidligere eksponering for anti-BCMA-terapi.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2.
7. Kvinner med barnepotensial (WCBP), definert som en seksuelt moden kvinne som ikke har gjennomgått hysterektomi eller tubal ligatur eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder, må ha en negativ serum graviditetstest før behandling. Alle seksuelt aktive WCBP og alle seksuelt aktive mannlige deltakere må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien.
8. Tilfriskning til ≤ grad 2 eller utgangspunkt for alle ikke-hematologiske toksisiteter på grunn av tidligere behandlinger, unntatt alopesi og grad 3 nevropati, og toksisiteter som er irreversible og ikke forventes å forstyrre studiebehandlingen eller utgjør sikkerhetsproblemer, etter forskerens skjønn.
9. Evne og vilje til å følge studiebesøksplanen og alle protokollkrav.
10. For deltakere med tilbakevendende multippel myelom som tidligere har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon: ingen tegn på graft-versus-host sykdom etter opphør av enhver immunsuppressiv terapi i minst én måned før rekruttering til studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Kontraindikasjon for en studiebehandling/prosedyre eller det forventes å motta behandling/prosedyre som kan hindre utførelse av studieprosedyrer.
2. Kjent massiv sentralnervesystem-sykdom.
3. Utilstrekkelig leverfunksjon definert ved aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrense (ULN) og/eller direkte bilirubin > 4x ULN.
4. Utilstrekkelig nyrefunksjon definert ved estimert klaring <20 (ml/min).
5. Internasjonal ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 2 x ULN, med mindre på stabil dose av antikoagulant for en tromboembolisk hendelse (forutsatt at denne hendelsen ikke er et eksklusjonskriterium).
6. Utilstrekkelig beinmargsfunksjon definert ved absolutt neutrofilantall (ANC) < 1000 celler/mm3, plateletantall < 30 000 mm3, eller hemoglobin < 8 g/dL. Deltakere med absolutt lymfocyttantall < 300 celler/mm3 kan ekskluderes (på grunn av potensielle utfordringer med produksjon av CART), etter forskerens skjønn.
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %.
8. Pågående behandling med kronisk immunsuppressiv som syklosporin eller systemiske steroider (fysiologiske erstatningsdoser av steroider er tillatt opp til 12 mg/m2/d hydrokortison eller ekvivalent)
9. Betydelig komorbid tilstand eller sykdom som etter forskerens vurdering vil utsette deltakeren for urimelig risiko eller forstyrre studien; eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, cirrotisk leversykdom, sepsis, nylig betydelig traumatisk skade, og andre tilstander.
10. Kjent human immunsviktvirus (HIV) positiv status.
11. Aktiv hepatitt B infeksjon (definert som HBS-antigen og HBV DNA positiv) eller aktiv hepatitt C infeksjon (definert som anti-HCV og HCV RNA positiv).
12. Aktiv CMV-infeksjon.
13. Kjent historie med slag, ustabil angina, hjerteinfarkt, eller ventrikulær arytmi som krever medikament eller mekanisk kontroll innen 3 måneder.
14. Kronisk atrieflimmer med ukontrollert hjertefrekvens.
15. Sekundær primær malignitet som har krevd terapi de siste 2 årene eller ikke er i full remisjon. Dette eksklusjonskriteriet utelukker ikke følgende deltakere: vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller spinocellulært hudkarsinom, eller prostatakreft under kontroll med hormonell terapi

16. Deltakere som har hatt en venøs tromboembolisk hendelse (f.eks. lungeemboli eller dyp venetrombose) som krever antikoagulering og som oppfyller noen av følgende kriterier:

    1. Har vært på stabil dose av antikoagulering i < 1 måned (unntatt for akutt linjeinnsetting-indusert trombose.
    2. Har hatt en grad 2, 3, eller 4 blødning de siste 30 dagene
    3. Opplever fortsatte symptomer fra sin venøse tromboemboliske hendelse (f.eks. fortsatt dyspné eller oksygenbehov).
17. Gravide eller ammende kvinner.