Studie terapie CAR-T s přípravkem Naive HBI0101 u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době podepsání informovaného souhlasu.
2. Dobrovolně podepsaný formulář informovaného souhlasu.

3. Diagnóza relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu (části 1a a 1b) s měřitelným onemocněním při screeningové návštěvě následovně:

   Mnohočetný myelom (alespoň jedno z níže uvedených kritérií):

   1. M-protein v séru větší nebo rovno 0,5 g/dL.
   2. M-protein v moči větší nebo rovno 200 mg/24 h.
   3. Stanovení volných lehkých řetězců (FLC) v séru: hladina zúčastněného FLC větší nebo rovno 3 mg/dL (30 mg/L) za předpokladu abnormálního poměru FLC v séru.
   4. Biopsií prokázaný hodnotitelný plazmocytom*.
   5. Plazmatické buňky v kostní dřeni > 10 % z celkového počtu buněk kostní dřeně*.

   6. Pacienti s nesecretorickým myelomem budou povoleni za předpokladu, že mají měřitelné onemocnění pomocí PET-CT nebo aspirace kostní dřeně, jak je stanoveno*.

      • Výsledky předcházející screeningové návštěvě až o 28 dní mohou být použity k prokázání způsobilosti.

4. Pacienti s R/R MM museli být vystaveni alespoň třem předchozím liniím léčby včetně následujících látek:

   1. inhibitor proteasomu
   2. imunomodulační (IMiDs) látka
   3. protilátka proti CD38
5. Pro část 1a: Alespoň jeden z následujících rizikových faktorů: a. Extramedulární onemocnění (EMD) – definováno jako ložisko MM, které není spojeno s kostí. b. předchozí expozice terapii anti-BCMA.
6. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
7. Ženy v reprodukčním věku (WCBP), definované jako sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo podvázání vejcovodů nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, musí mít před léčbou negativní těhotenský test v séru. Všechny sexuálně aktivní WCBP a všichni sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce po celou dobu studie.
8. Zotavení na ≤ stupeň 2 nebo na výchozí hodnotu jakýchkoli nehematologických toxicit způsobených předchozími léčbami, s výjimkou alopecie a neuropatie stupně 3, a toxicit, které jsou nevratné a neočekává se, že by interferovaly se studijní léčbou nebo představovaly bezpečnostní rizika, dle posouzení vyšetřovatele.
9. Schopnost a ochota dodržovat harmonogram návštěv studie a všechny požadavky protokolu.
10. U pacientů s relabujícím mnohočetným myelomem, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk: žádný důkaz onemocnění štěpu proti hostiteli po ukončení jakékoli imunosupresivní terapie alespoň jeden měsíc před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Kontraindikace ke studijní léčbě/proceduře nebo se očekává, že pacient bude podstupovat léčbu/proceduru, která může znemožnit provedení studijních procedur.
2. Známé objemné onemocnění centrálního nervového systému.
3. Nedostatečná funkce jater definovaná aspartátaminotransferázou (AST) a/nebo alaninaminotransferázou (ALT) > 2,5 × horní hranice normálu (ULN) a/nebo přímým bilirubinem > 4 × ULN.
4. Nedostatečná funkce ledvin definovaná odhadovanou clearance < 20 (ml/min).
5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 2 × ULN, pokud pacient není na stabilní dávce antikoagulancia pro tromboembolickou příhodu (za předpokladu, že tato příhoda není kritériem vyloučení).
6. Nedostatečná funkce kostní dřeně definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1000 buněk/mm³, počtem trombocytů < 30 000 mm³ nebo hemoglobinem < 8 g/dL. Pacienti s absolutním počtem lymfocytů < 300 buněk/mm³ mohou být vyloučeni (kvůli potenciálním výzvám s produkcí CART), dle posouzení vyšetřovatele.
7. Ejekční frakce levé komory < 40 %.
8. Probíhající léčba chronickými imunosupresivy, jako je cyklosporin nebo systémové steroidy (fyziologické náhradní dávky steroidů jsou povoleny až do 12 mg/m²/den hydrokortizonu nebo ekvivalentu).
9. Významná komorbidita nebo onemocnění, které by dle posouzení vyšetřovatele vystavilo pacienta nepřiměřenému riziku nebo interferovalo se studií; příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na, cirhotické onemocnění jater, sepsi, nedávné významné traumatické poranění a další stavy.
10. Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV).
11. Aktivní infekce hepatitidou B (definovaná jako pozitivní HBs-antigen a HBV DNA) nebo aktivní infekce hepatitidou C (definovaná jako pozitivní anti-HCV a HCV RNA).
12. Aktivní infekce CMV.
13. Známá anamnéza cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující medikaci nebo mechanickou kontrolu do 3 měsíců.
14. Chronická fibrilace síní s nekontrolovanou srdeční frekvencí.
15. Druhý primární maligní tumor, který vyžadoval terapii v posledních 2 letech nebo není v úplné remisi. Toto kritérium vyloučení nevylučuje následující pacienty: úspěšně léčený nemetastazující bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom prostaty pod kontrolou hormonální terapie.

16. Pacienti, kteří prodělali venózní tromboembolickou příhodu (např. plicní embolii nebo hlubokou žilní trombózu) vyžadující antikoagulaci a kteří splňují některé z následujících kritérií:

    1. Byli na stabilní dávce antikoagulace < 1 měsíc (s výjimkou trombózy indukované akutní zavedením katétru).
    2. Prodělali krvácení stupně 2, 3 nebo 4 v posledních 30 dnech.
    3. Zažívají přetrvávající příznaky své venózní tromboembolické příhody (např. přetrvávající dušnost nebo potřebu kyslíku).
17. Těhotné nebo kojící ženy.