재발성/난치성 다발성 골수종에 대한 Naive HBI0101 CAR-T 요법 연구

포함 기준:

1. 정보 제공 동의서 서명 시 만 18세 이상.
2. 자발적으로 정보 제공 동의서에 서명함.

3. 재발성/난치성 다발성 골수종(Part 1a 및 1b) 진단을 받았으며, 선별 방문 시 다음과 같이 측정 가능한 질병이 있어야 합니다:

   다발성 골수종(아래 기준 중 적어도 하나 충족):

   1. 혈청 M-단백질이 0.5 g/dL 이상.
   2. 요중 M-단백질이 200 mg/24시간 이상.
   3. 혈청 유리 경쇄(FLC) 검사: 관련 FLC 수치가 3 mg/dL(30 mg/L) 이상이며 혈청 FLC 비율이 비정상적임.
   4. 생검으로 확인된 평가 가능한 형질세포종*.
   5. 골수 형질세포가 총 골수 세포의 10% 초과*.

   6. 비분비성 환자의 경우, 지정된 대로 PET-CT 또는 골수 흡인으로 측정 가능한 질병이 있는 경우 허용됩니다*.

      • 선별 방문 최대 28일 전의 결과를 적격성 확인에 사용할 수 있습니다.

4. 재발성/난치성 다발성 골수종 대상자는 다음 약제를 포함하여 적어도 세 가지 이전 치료 라인에 노출된 경험이 있어야 합니다:

   1. 프로테아좀 억제제
   2. 면역조절제(IMiDs)
   3. 항-CD38 항체
5. Part 1a의 경우: 다음 위험 인자 중 적어도 하나를 가짐: a. 골수외 질환(EMD) - 뼈와 연결되지 않은 다발성 골수종 병변으로 정의됨.
   b. 이전 항-BCMA 치료에 노출된 경험.
6. 동부종양학연구그룹(ECOG) 수행 상태 0-2.
7. 가임기 여성(WCBP)은 자궁적출술이나 난관결찰술을 받지 않았거나 자연 폐경 후 최소 24개월 연속되지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의되며, 치료 전 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 합니다.
   모든 성적으로 활동적인 가임기 여성 및 모든 성적으로 활동적인 남성 대상자는 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
8. 이전 치료로 인한 모든 비혈액학적 독성이 2등급 이하 또는 기저 수준으로 회복되어야 하며, 탈모 및 3등급 신경병증은 제외됩니다. 또한 연구자의 판단에 따라 비가역적이며 연구 치료에 방해가 되지 않거나 안전 문제를 일으키지 않을 것으로 예상되는 독성도 허용됩니다.
9. 연구 방문 일정 및 모든 연구 계획서 요구사항을 준수할 능력과 의지.
10. 이전에 동종 조혈모세포 이식을 받은 재발성 다발성 골수종 대상자의 경우: 연구 모집 최소 한 달 전 면역억제 치료 중단 후 이식편대숙주병 증거가 없어야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 치료/시술에 대한 금기증이 있거나 연구 시술 수행을 방해할 수 있는 치료/시술을 받을 예정임.
2. 알려진 대용량 중추신경계 질환.
3. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 상한치(ULN)의 2.5배 및/또는 직접 빌리루빈 > ULN의 4배로 정의되는 불충분한 간 기능.
4. 추정 청소율 <20(ml/분)으로 정의되는 불충분한 신장 기능.
5. 국제표준화비율(INR) 또는 부분트롬보플라스틴시간(PTT) > ULN의 2배, 혈전색전증 사건에 대해 안정적인 항응고제 용량을 유지 중인 경우는 제외(해당 사건이 제외 기준이 아닌 경우).
6. 절대호중구수(ANC) < 1000 cells/mm3, 혈소판 수 < 30,000 mm3, 또는 혈색소 < 8 g/dL로 정의되는 불충분한 골수 기능.
   절대림프구수 < 300 cells/mm3인 대상자는 연구자의 판단에 따라 제외될 수 있습니다(CART 제작에 대한 잠재적 어려움으로 인해).
7. 좌심실박출률 < 40%.
8. 사이클로스포린 또는 전신 스테로이드와 같은 만성 면역억제제 지속 치료(최대 12 mg/m2/일 하이드로코르티손 또는 이에 상응하는 생리적 대체 용량의 스테로이드는 허용됨).
9. 연구자의 판단에 따라 대상자에게 과도한 위험을 초래하거나 연구를 방해할 중대한 동반 질환 또는 질병; 예시는 간경변증, 패혈증, 최근 중대한 외상성 손상 및 기타 상태를 포함하나 이에 국한되지 않습니다.
10. 알려진 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성 상태.
11. 활성 B형 간염 감염(HBS-항원 및 HBV DNA 양성으로 정의) 또는 활성 C형 간염 감염(항-HCV 및 HCV RNA 양성으로 정의).
12. 활성 거대세포바이러스(CMV) 감염.
13. 알려진 뇌졸중, 불안정 협심증, 심근경색, 또는 3개월 이내 약물 또는 기계적 조절이 필요한 심실성 부정맥 병력.
14. 조절되지 않은 심박수를 동반한 만성 심방세동.
15. 지난 2년간 치료가 필요했거나 완전 관해 상태가 아닌 이차 원발성 악성종양.
    이 제외 기준은 다음 대상자를 배제하지 않습니다: 성공적으로 치료된 비전이성 기저세포암 또는 편평세포 피부암, 또는 호르몬 치료로 조절 중인 전립선암.

16. 항응고 치료가 필요한 정맥 혈전색전증 사건(예: 폐색전증 또는 심부정맥혈전증)을 경험한 대상자 중 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우:

    1. 안정적인 항응고제 용량을 1개월 미만 유지 중(급성 라인 삽입 유발 혈전증 제외).
    2. 지난 30일 이내 2, 3 또는 4등급 출혈 발생.
    3. 정맥 혈전색전증 사건으로 인한 지속적인 증상 경험(예: 지속적인 호흡곤란 또는 산소 요구).
17. 임신 중이거나 수유 중인 여성.