Studie av Naive HBI0101 CAR-T-terapi vid recidiverande/refraktär multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år vid tidpunkten för underskrift av informerat samtycke.
2. Frivilligt undertecknad informerat samtyckesformulär.

3. Diagnos av återfallande/refraktär multipelt myelom (Del 1a och 1b), med mätbar sjukdom vid screeningsbesöket enligt följande:

   Multipelt myelom (minst ett av kriterierna nedan):

   1. Serum M-protein större än eller lika med 0,5 g/dL.
   2. Urin M-protein större än eller lika med 200 mg/24 h.
   3. Serum fria lättkedjor (FLC) analys: involverad FLC-nivå större än eller lika med 3 mg/dL (30 mg/L) förutsatt att serum FLC-kvoten är onormal.
   4. En biopsibekräftad utvärderbar plasmacytom*.
   5. Benmärgsplasmaceller > 10 % av totala benmärgsceller*.

   6. Icke-sekreterande patienter kommer att tillåtas förutsatt att de har mätbar sjukdom via PET-CT eller benmärgsaspiration, som anges*.

      • Resultat som daterar till före screeningsbesöket med upp till 28 dagar kan användas för att fastställa behörighet.

4. R/R MM-deltagare måste ha exponerats för minst tre tidigare behandlingslinjer inklusive följande medel:

   1. proteasominhibitor
   2. immunmodulerande (IMiDs) medel
   3. anti-CD38-antikropp
5. För del 1a: Minst en av följande riskfaktorer: a. Extramedullär sjukdom (EMD) - definierad som en MM-lesion som inte är kopplad till ett ben. b. tidigare exponering för en anti-BCMA-terapi.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 - 2.
7. Kvinnor i barnafödande ålder (WCBP), definierade som en sexuellt mogen kvinna som inte genomgått hysterektomi eller tubarligering eller som inte varit naturligt postmenopausal i minst 24 på varandra följande månader, måste ha ett negativt serumgraviditetstest före behandling. Alla sexuellt aktiva WCBP och alla sexuellt aktiva manliga deltagare måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under hela studien.
8. Återhämtning till ≤ Grad 2 eller baslinjen för alla icke-hematologiska toxiciteter på grund av tidigare behandlingar, exklusive alopeci och Grad 3-neuropati, samt toxiciteter som är irreversibla och inte förväntas störa studiebehandlingen eller innebära säkerhetsproblem, enligt utredarens bedömning.
9. Förmåga och vilja att följa studiebesöksschemat och alla protokollkrav.
10. För deltagare med återfallande multipelt myelom som tidigare genomgått allogen stamcellstransplantation: inga tecken på graft versus host-sjukdom efter upphörande av all immunsuppressiv terapi i minst en månad före rekrytering till studien.

Exklusionskriterier:

1. Kontraindikation mot en studiebehandling/procedur eller förväntas få behandling/procedur som kan förhindra utförande av studieprocedurer.
2. Känd omfattande centralnervös sjukdom.
3. Otillräcklig leverfunktion definierad av aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x övre normalgräns (ULN) och/eller direkt bilirubin > 4x ULN.
4. Otillräcklig njurfunktion definierad av beräknad clearance <20 (ml/min).
5. Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 2 x ULN, om inte på stabil dos av antikoagulant för en tromboembolisk händelse (förutsatt att denna händelse inte är ett exklusionskriterium).
6. Otillräcklig benmärgsfunktion definierad av absolut neutrofilt antal (ANC) < 1000 celler/mm3, trombocytantal < 30 000 mm3, eller hemoglobin < 8 g/dL. Deltagare med absolut lymfocytantal < 300 celler/mm3 kan uteslutas (på grund av potentiella utmaningar med att producera CART), enligt utredarens bedömning.
7. Vänsterkammarutstötningsfraktion < 40 %.
8. Pågående behandling med kronisk immunsuppressiv som cyklosporin eller systemiska steroider (fysiologiska ersättningsdoser av steroider tillåts upp till 12 mg/m2/d hydrokortison eller motsvarande)
9. Betydande komorbiditet eller sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle utsätta deltagaren för oskälig risk eller störa studien; exempel inkluderar, men är inte begränsade till, cirrotisk leversjukdom, sepsis, nyligen betydande traumatisk skada och andra tillstånd.
10. Känd humant immunbristvirus (HIV) positiv status.
11. Aktiv hepatit B-infektion (definierad som HBS-antigen och HBV DNA positiv) eller aktiv hepatit C-infektion (definierad som anti-HCV och HCV RNA positiv).
12. Aktiv CMV-infektion.
13. Känd historia av stroke, instabil angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering eller mekanisk kontroll inom 3 månader.
14. Kronisk förmaksflimmer med okontrollerad hjärtfrekvens.
15. Sekundär malignitet som har krävt behandling under de senaste 2 åren eller inte är i fullständig remission. Detta exklusionskriterium utesluter inte följande deltagare: framgångsrikt behandlad icke-metastatisk basalcell- eller skivepitelcancer i huden, eller prostatacancer under kontroll med hormonell terapi

16. Deltagare som haft en venös tromboembolisk händelse (t.ex. lungemboli eller djup ventrombos) som kräver antikoagulation och som uppfyller något av följande kriterier:

    1. Har varit på stabil dos av antikoagulation i < 1 månad (förutom för akut linjeinsättningsinducerad trombos.
    2. Har haft en Grad 2, 3 eller 4-blödning under de senaste 30 dagarna
    3. Upplever fortsatta symptom från sin venösa tromboemboliska händelse (t.ex. fortsatt dyspné eller syrebehov).
17. Gravida eller ammande kvinnor.