Undersøgelse af Naive HBI0101 CAR-T-terapi ved recidiverende/refraktær multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Frivilligt underskrevet informeret samtykkeformular.

3. Diagnose med recidiverende/refraktær myelomatose (del 1a og 1b), med målbar sygdom ved screeningsbesøget som følger:

   Myelomatose (mindst et af kriterierne nedenfor):

   1. Serum M-protein større eller lig med 0,5 g/dL.
   2. Urin M-protein større eller lig med 200 mg/24 timer.
   3. Serum frit letkæde (FLC) test: involveret FLC-niveau større eller lig med 3 mg/dL (30 mg/L) forudsat serum FLC-forholdet er unormalt.
   4. En biopsibekræftet evaluerbar plasmacytom*.
   5. Knoglemarvsplasmaceller > 10 % af de totale knoglemarvsceller*.

   6. Ikke-sekreterende patienter vil være tilladt, forudsat de har målbar sygdom ved PET-CT eller knoglemarvsaspiration, som angivet*.

      • Resultater fra op til 28 dage før screeningsbesøget kan bruges til at fastslå berettigelse.

4. R/R MM-deltagere skal have været udsat for mindst tre tidligere behandlingslinjer inklusive følgende midler:

   1. proteasomhæmmer
   2. immunmodulerende (IMiDs) middel
   3. anti-CD38 antistof
5. For del 1a: Mindst en af følgende risikofaktorer: a. Ekstramedullær sygdom (EMD) - defineret som en MM-læsion, der ikke er forbundet med en knogle. b. tidligere eksponering for en anti-BCMA-terapi.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 - 2.
7. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået hysterektomi eller tubarligatur eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder, skal have en negativ serum graviditetstest før behandling. Alle seksuelt aktive WCBP og alle seksuelt aktive mandlige deltagere skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder gennem hele studiet.
8. Genopretning til ≤ grad 2 eller udgangspunktet for eventuelle ikke-hæmatologiske toksiciteter på grund af tidligere behandlinger, undtagen alopeci og grad 3 neuropati, og toksiciteter, der er irreversible og ikke forventes at forstyrre studiebehandlingen eller udgøre sikkerhedsbekymringer, ifølge undersøgelseslederens vurdering.
9. Evne og villighed til at overholde studiebesøgsskemaet og alle protokolkrav.
10. For deltagere med recidiverende myelomatose, der tidligere har gennemgået allogen stamcelletransplantation: ingen tegn på graft-versus-host-sygdom efter ophør af enhver immunsuppressiv terapi i mindst en måned før optagelse i studiet.

Eksklusionskriterier:

1. Kontraindikation over for en studiemedicin/procedure eller forventes at modtage behandling/procedure, der kan forhindre udførelse af studiemedicin.
2. Kendt omfattende central nervesystem-sygdom.
3. Utilstrækkelig leverfunktion defineret ved aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) og/eller direkte bilirubin > 4x ULN.
4. Utilstrækkelig nyrefunktion defineret ved estimeret clearance af <20 (ml/min).
5. Internationalt forhold (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) > 2 x ULN, medmindre på stabil dosis af antikoagulans for en tromboembolisk hændelse (forudsat denne hændelse ikke er et eksklusionskriterium).
6. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret ved absolut neutrofilantal (ANC) < 1000 celler/mm3, trombocytantal < 30.000 mm3, eller hemoglobin < 8 g/dL. Deltagere med absolut lymfocytantal < 300 celler/mm3 kan udelukkes (på grund af potentielle udfordringer med at producere CART), ifølge undersøgelseslederens vurdering.
7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40%.
8. Igangværende behandling med kronisk immunsuppressiv som cyclosporin eller systemiske steroider (fysiologiske erstatningsdoser af steroider er tilladt op til 12 mg/m2/d hydrocortison eller ækvivalent)
9. Betydelig komorbid tilstand eller sygdom, som efter undersøgelseslederens vurdering ville udsætte deltageren for urimelig risiko eller forstyrre studiet; eksempler inkluderer, men er ikke begrænset til, cirrotisk leversygdom, sepsis, nylig betydeligt traumatisk skade og andre tilstande.
10. Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv status.
11. Aktiv hepatitis B infektion (defineret som HBS-antigen og HBV DNA positiv) eller aktiv hepatitis C infektion (defineret som anti-HCV og HCV RNA positiv).
12. Aktiv CMV-infektion.
13. Kendt historie med apopleksi, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for 3 måneder.
14. Kronisk atrieflimren med ukontrolleret hjertefrekvens.
15. Sekundær primær malignitet, der har krævet terapi inden for de sidste 2 år eller ikke er i komplet remission. Dette eksklusionskriterium udelukker ikke følgende deltagere: succesfuldt behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller planocellulært hudcarcinom, eller prostatakræft under kontrol med hormonterapi

16. Deltagere, der har haft en venøs tromboembolisk hændelse (f.eks. lungeemboli eller dyb venetrombose), der kræver antikoagulation, og som opfylder et af følgende kriterier:

    1. Har været på stabil dosis af antikoagulation i < 1 måned (undtagen for akut kateterindførselsinduceret trombose.
    2. Har haft en grad 2, 3 eller 4 blødning inden for de sidste 30 dage
    3. Oplever fortsatte symptomer fra deres venøse tromboemboliske hændelse (f.eks. fortsat dyspnø eller iltkrav).
17. Gravide eller ammende kvinder.