Étude de la thérapie CAR-T Naive HBI0101 dans le myélome multiple récidivant/réfractaire

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Formulaire de consentement éclairé signé volontairement.

3. Diagnostic de myélome multiple en rechute/réfractaire (Parties 1a et 1b), avec une maladie mesurable lors de la visite de dépistage comme suit :

   Myélome Multiple (au moins un des critères ci-dessous) :

   1. Protéine M sérique supérieure ou égale à 0,5 g/dL.
   2. Protéine M urinaire supérieure ou égale à 200 mg/24 h.
   3. Dosage des chaînes légères libres sériques (FLC) : niveau de FLC impliqué supérieur ou égal à 3 mg/dL (30 mg/L) à condition que le ratio sérique des FLC soit anormal.
   4. Un plasmocytome évaluable prouvé par biopsie*.
   5. Cellules plasmatiques de la moelle osseuse > 10 % des cellules totales de la moelle osseuse*.

   6. Les patients non sécréteurs seront autorisés à condition qu'ils aient une maladie mesurable par TEP-scanner ou aspiration de moelle osseuse, tel que désigné*.

      • Les résultats datant de jusqu'à 28 jours avant la visite de dépistage peuvent être utilisés pour établir l'éligibilité.

4. Les sujets atteints de MM R/R doivent avoir été exposés à au moins trois lignes de traitement antérieures incluant les agents suivants :

   1. Inhibiteur du protéasome
   2. Agent immunomodulateur (IMiDs)
   3. Anticorps anti-CD38
5. Pour la partie 1a : Au moins un des facteurs de risque suivants : a. Maladie extra-médullaire (EMD) - définie comme une lésion de MM non connectée à un os. b. exposition antérieure à une thérapie anti-BCMA.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
7. Les femmes en âge de procréer (WCBP), définies comme une femme sexuellement mature n'ayant pas subi d'hystérectomie ou de ligature des trompes ou qui n'est pas naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant le traitement. Toutes les WCBP sexuellement actives et tous les sujets masculins sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces tout au long de l'étude.
8. Récupération à ≤ Grade 2 ou au niveau de base de toute toxicité non hématologique due aux traitements antérieurs, à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie de Grade 3, et des toxicités irréversibles et non susceptibles d'interférer avec le traitement de l'étude ou de poser des problèmes de sécurité, selon le jugement de l'investigateur.
9. Capacité et volonté de respecter le calendrier des visites de l'étude et toutes les exigences du protocole.
10. Pour les sujets atteints de myélome multiple en rechute ayant déjà subi une transplantation de cellules souches allogéniques : aucune preuve de maladie du greffon contre l'hôte après l'arrêt de toute thérapie immunosuppressive pendant au moins un mois avant le recrutement dans l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Contre-indication à un traitement/procédure de l'étude ou est prévu de recevoir un traitement/procédure pouvant empêcher la réalisation des procédures de l'étude.
2. Maladie volumineuse connue du système nerveux central.
3. Fonction hépatique inadéquate définie par l'aspartate aminotransférase (AST) et/ou l'alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x la limite supérieure de la normale (ULN) et/ou la bilirubine directe > 4x ULN.
4. Fonction rénale inadéquate définie par une clairance estimée < 20 (ml/min).
5. Rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 2 x ULN, sauf si sous une dose stable d'anticoagulant pour un événement thromboembolique (à condition que cet événement ne soit pas un critère d'exclusion).
6. Fonction médullaire inadéquate définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1000 cellules/mm3, une numération plaquettaire < 30 000 mm3, ou une hémoglobine < 8 g/dL. Les sujets avec un nombre absolu de lymphocytes < 300 cellules/mm3 peuvent être exclus (en raison de défis potentiels pour la production de CART), selon le jugement de l'investigateur.
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %.
8. Traitement en cours avec un immunosuppresseur chronique tel que la cyclosporine ou des stéroïdes systémiques (les doses de remplacement physiologique de stéroïdes sont autorisées jusqu'à 12 mg/m2/j d'hydrocortisone ou équivalent).
9. État comorbide ou maladie significative qui, selon le jugement de l'Investigateur, exposerait le sujet à un risque indû ou interférerait avec l'étude ; exemples incluant, mais sans s'y limiter, une maladie hépatique cirrhotique, une septicémie, un traumatisme important récent, et d'autres conditions.
10. Statut connu positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Infection active par l'hépatite B (définie comme antigène HBS et ADN du VHB positifs) ou infection active par l'hépatite C (définie comme anti-VHC et ARN du VHC positifs).
12. Infection active à CMV.
13. Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral, d'angine instable, d'infarctus du myocarde, ou d'arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médicamenteux ou un contrôle mécanique dans les 3 mois.
14. Fibrillation auriculaire chronique avec fréquence cardiaque non contrôlée.
15. Deuxième tumeur maligne primaire ayant nécessité un traitement au cours des 2 dernières années ou n'étant pas en rémission complète. Ce critère d'exclusion n'exclut pas les sujets suivants : carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané non métastatique traité avec succès, ou cancer de la prostate sous contrôle par thérapie hormonale.

16. Sujets ayant eu un événement thromboembolique veineux (par exemple, embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde) nécessitant une anticoagulation et répondant à l'un des critères suivants :

    1. Ont été sous une dose stable d'anticoagulation depuis < 1 mois (sauf pour une thrombose induite par l'insertion aiguë d'une ligne).
    2. Ont eu une hémorragie de Grade 2, 3 ou 4 au cours des 30 derniers jours.
    3. Présentent des symptômes persistants de leur événement thromboembolique veineux (par exemple, dyspnée continue ou besoin en oxygène).
17. Femmes enceintes ou allaitantes.