Estudio de la terapia con CAR-T Naive HBI0101 en mieloma múltiple recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
2. Formulario de consentimiento informado firmado voluntariamente.

3. Diagnóstico de mieloma múltiple recidivante/refractario (Partes 1a y 1b), con enfermedad medible en la visita de cribaje según se indica a continuación:

   Mieloma Múltiple (al menos uno de los criterios siguientes):

   1. Proteína M sérica mayor o igual a 0,5 g/dL.
   2. Proteína M urinaria mayor o igual a 200 mg/24 h.
   3. Análisis de cadenas ligeras libres (FLC) séricas: nivel de FLC implicado mayor o igual a 3 mg/dL (30 mg/L) siempre que la proporción sérica de FLC sea anormal.
   4. Un plasmacitoma evaluable confirmado por biopsia*.
   5. Células plasmáticas en médula ósea > 10% del total de células de la médula ósea*.

   6. Se permitirán pacientes no secretorios siempre que tengan enfermedad medible mediante PET-TC o aspiración de médula ósea, según se designe*.

      • Se podrán utilizar resultados previos a la visita de cribaje de hasta 28 días para establecer la elegibilidad.

4. Los sujetos con MM R/R deben haber estado expuestos a al menos tres líneas de terapia previas que incluyan los siguientes agentes:

   1. inhibidor del proteasoma
   2. agente inmunomodulador (IMiDs)
   3. anticuerpo anti-CD38
5. Para la parte 1a: Al menos uno de los siguientes factores de riesgo: a. Enfermedad extramedular (EMD) - definida como una lesión de MM que no está conectada a un hueso. b. exposición previa a una terapia anti-BCMA.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
7. Las mujeres con capacidad de gestar (WCBP), definidas como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o ligadura de trompas o que no han estado naturalmente posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del tratamiento. Todas las WCBP sexualmente activas y todos los sujetos masculinos sexualmente activos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el estudio.
8. Recuperación hasta ≤ Grado 2 o línea de base de cualquier toxicidad no hematológica debida a tratamientos previos, excluyendo alopecia y neuropatía de Grado 3, y toxicidades que sean irreversibles y no se espera que interfieran con el tratamiento del estudio o supongan problemas de seguridad, según el criterio del investigador.
9. Capacidad y voluntad de adherirse al calendario de visitas del estudio y a todos los requisitos del protocolo.
10. Para sujetos con mieloma múltiple recidivante que se hayan sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre: ausencia de evidencia de enfermedad de injerto contra huésped después del cese de cualquier terapia inmunosupresora durante al menos un mes antes del reclutamiento para el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Contraindicación para un tratamiento/procedimiento del estudio o se anticipa que recibirá tratamiento/procedimiento que pueda impedir la realización de los procedimientos del estudio.
2. Enfermedad conocida del sistema nervioso central voluminosa.
3. Función hepática inadecuada definida por aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x límite superior normal (ULN) y/o bilirrubina directa > 4x ULN.
4. Función renal inadecuada definida por aclaramiento estimado de <20 (ml/min).
5. Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 2 x ULN, a menos que estén con una dosis estable de anticoagulante por un evento tromboembólico (siempre que este evento no sea un criterio de exclusión).
6. Función de médula ósea inadecuada definida por recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1000 células/mm3, recuento de plaquetas < 30.000 mm3, o hemoglobina < 8 g/dL. Los sujetos con recuento absoluto de linfocitos < 300 células/mm3 pueden ser excluidos (debido a posibles desafíos con la producción de CART), según el criterio del investigador.
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%.
8. Tratamiento continuo con inmunosupresor crónico como ciclosporina o esteroides sistémicos (se permiten dosis de reemplazo fisiológico de esteroides hasta 12 mg/m2/d de hidrocortisona o equivalente).
9. Condición o enfermedad comórbida significativa que, en opinión del Investigador, pondría al sujeto en riesgo indebido o interferiría con el estudio; ejemplos incluyen, pero no se limitan a, enfermedad hepática cirrótica, sepsis, traumatismo significativo reciente y otras condiciones.
10. Estado conocido positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Infección activa por Hepatitis B (definida como antígeno HBS y ADN del VHB positivos) o infección activa por Hepatitis C (definida como anti-VHC y ARN del VHC positivos).
12. Infección activa por CMV.
13. Antecedentes conocidos de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requiera medicación o control mecánico dentro de los 3 meses.
14. Fibrilación auricular crónica con frecuencia cardíaca no controlada.
15. Segunda neoplasia primaria que haya requerido terapia en los últimos 2 años o no esté en remisión completa. Este criterio de exclusión no excluye a los siguientes sujetos: carcinoma de células basales o escamosas de piel no metastásico tratado con éxito, o cáncer de próstata bajo control con terapia hormonal.

16. Sujetos que han tenido un evento tromboembólico venoso (por ejemplo, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda) que requiera anticoagulación y que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Han estado con una dosis estable de anticoagulación durante < 1 mes (excepto por trombosis inducida por inserción aguda de línea).
    2. Han tenido una hemorragia de Grado 2, 3 o 4 en los últimos 30 días.
    3. Están experimentando síntomas continuos de su evento tromboembólico venoso (por ejemplo, disnea continua o necesidad de oxígeno).
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.