Naive HBI0101 CAR-T terápia vizsgálata visszaeső/refrakter multiplex myelomában

Bevonási kritériumok:

1. ≥18 éves korú a tájékoztatott beleegyezés aláírásakor.
2. Önkéntesen aláírt tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat.

3. Relabált/refrakter myeloma multiplex (1a és 1b rész) diagnózisa, mérhető betegséggel a szűrési vizsgálaton a következők szerint:

   Myeloma multiplex (az alábbi kritériumok közül legalább egy):

   1. Szerum M-fehérje ≥ 0,5 g/dL.
   2. Vizelet M-fehérje ≥ 200 mg/24 óra.
   3. Szerum szabad könnyű lánc (FLC) teszt: érintett FLC szint ≥ 3 mg/dL (30 mg/L), feltéve, hogy a szerum FLC arány abnormális.
   4. Biopsziával igazolt értékelhető plazmocitóma*.
   5. Csontvelő plazmasejtek > 10%-a a teljes csontvelő sejteknek*.

   6. Nem-szekretoros beteg engedélyezett, feltéve, hogy mérhető betegséggel rendelkezik PET-CT vagy csontvelő aspiráció alapján, a jelölt módon*.

      • A szűrési vizsgálat előtt legfeljebb 28 nappal készült eredmények felhasználhatók a jogosultság megállapításához.

4. R/R MM alanyoknak legalább három előző terápiás vonalnak kellett kitenniük, beleértve a következő szerekeket:

   1. Proteaszóm gátló
   2. Immunmoduláló (IMiDs) szer
   3. Anti-CD38 antitest
5. 1a részhez: Legalább egy a következő kockázati tényezők közül: a. Extra-medulláris betegség (EMD) - olyan MM elváltozásként definiálva, amely nem kapcsolódik csonthoz. b. korábbi expozíció anti-BCMA terápiával.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-2.
7. Gyermekvállalásra képes nők (WCBP), azaz olyan szexuálisan érett nő, akin nem végeztek hiszterectomiát vagy petevezeték-ligaturát, vagy aki természetes módon nem volt legalább 24 egymást követő hónapig posztmenopausális, negatív szerum terhességi tesztet kell végeznie a kezelés előtt. Minden szexuálisan aktív WCBP és minden szexuálisan aktív férfi alanynak egyet kell értenie hatékany fogamzásgátló módszerek használatával a vizsgálat során.
8. ≤ 2-es fokozatú vagy alapvonali állapotba való visszatérés bármely nem-hematológiai toxicitásból a korábbi kezelések miatt, kizárva a hajhullást és a 3-as fokozatú neuropátiát, valamint az irreverzibilis és nem várhatóan zavaró toxicitásokat a vizsgálati kezelés szempontjából vagy biztonsági aggályokat jelentőket, a vizsgálatvezető ítélete szerint.
9. Képesség és hajlandóság a vizsgálati látogatási ütemterv és az összes protokollkövetelmény betartására.
10. Relabált myeloma multiplexű alanyok számára, akik korábban allogén őssejt-transzplantáción estek át: nincs graft versus host betegség jele legalább egy hónappal a vizsgálatba való bevonás előtt megszüntetett immunszuppresszív terápia után.

Kizárási kritériumok:

1. Ellenjavallat a vizsgálati kezeléshez/eljáráshoz, vagy várhatóan olyan kezelést/eljárást kap, amely akadályozhatja a vizsgálati eljárások végrehajtását.
2. Ismert terjedt központi idegrendszeri betegség.
3. Nem megfelelő májműködés, amelyet az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5 x felső normál határ (ULN) és/vagy direkt bilirubin > 4x ULN határoz meg.
4. Nem megfelelő veseműködés, amelyet <20 ml/perc becsült clearance határoz meg.
5. Internacionális arány (INR) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) > 2 x ULN, kivéve stabil antikoaguláns dózison tromboembóliás esemény miatt (feltéve, hogy ez az esemény nem kizárási kritérium).
6. Nem megfelelő csontvelő működés, amelyet abszolút neutrofil szám (ANC) < 1000 sejt/mm3, thrombocyta szám < 30 000 mm3 vagy hemoglobin < 8 g/dL határoz meg. Alanyok abszolút limfocita számmal < 300 sejt/mm3 kizárhatók (a CAR-T előállításával kapcsolatos potenciális kihívások miatt), a vizsgálatvezető ítélete szerint.
7. Bal kamrai ejekciós frakció < 40%.
8. Krónikus immunszuppresszánssal, mint ciklosporin vagy szisztémás szteroidokkal történő folyamatos kezelés (fiziológiai pótló dózisú szteroidok megengedettek, legfeljebb 12 mg/m2/nap hidrokortizon vagy ekvivalens).
9. Jelentős komorbid állapot vagy betegség, amely a Vizsgálatvezető ítélete szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt vagy zavarná a vizsgálatot; példák közé tartoznak, de nem korlátozódnak rá: májcirrózis, szepszis, közelmúltban történt jelentős traumatikus sérülés és egyéb állapotok.
10. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív státusz.
11. Aktív Hepatitis B fertőzés (HBS-antigén és HBV DNS pozitívként definiálva) vagy aktív Hepatitis C fertőzés (anti-HCV és HCV RNS pozitívként definiálva).
12. Aktív CMV fertőzés.
13. Ismert anamnézisben stroke, instabil angina pectoris, myocardialis infarctus vagy kamrai aritmia, amely gyógyszeres vagy mechanikus kontrollt igényelt az elmúlt 3 hónapban.
14. Krónikus pitvari fibrilláció kontrollálatlan szívfrekvenciával.
15. Másodlagos primer malignitás, amely terápiát igényelt az elmúlt 2 évben, vagy nincs teljes remisszióban. Ez a kizárási kritérium nem zárja ki a következő alanyokat: sikeresen kezelt nem-metasztatikus bazális sejtes vagy laphámos bőrrák, vagy hormonális terápiával kontrollált prosztatarák.

16. Alanyok, akiknél vénás tromboembóliás esemény történt (pl. tüdőembólia vagy mélyvénás thrombosis), amely antikoagulációt igényel, és akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

    1. Stabil antikoaguláns dózison vannak < 1 hónapja (kivéve akut katéter behelyezés által indukált thrombosis).
    2. 2-es, 3-as vagy 4-es fokozatú vérzés történt az elmúlt 30 napban.
    3. Folytatódó tünetei vannak vénás tromboembóliás eseményükből (pl. folytatódó légzési nehézség vagy oxigénigény).
17. Terhes vagy szoptató nők.