关于初治HBI0101 CAR-T疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤中的研究

入选标准：

1. 签署知情同意书时年龄≥18岁。
2. 自愿签署知情同意书。

3. 诊断为复发/难治性多发性骨髓瘤（第1a和1b部分），在筛选访视时具有可测量疾病，如下所示：

   多发性骨髓瘤（至少符合以下标准之一）：

   1. 血清M蛋白≥0.5 g/dL。
   2. 尿M蛋白≥200 mg/24 h。
   3. 血清游离轻链（FLC）检测：受累FLC水平≥3 mg/dL（30 mg/L），前提是血清FLC比率异常。
   4. 经活检证实的可评估浆细胞瘤*。
   5. 骨髓浆细胞占骨髓细胞总数的10%以上*。

   6. 非分泌型患者若通过PET-CT或骨髓穿刺（如指定*）具有可测量疾病，则允许入组。

      • 筛选访视前28天内的结果可用于确定资格。

4. R/R MM受试者必须既往接受过至少三种治疗方案，包括以下药物：

   1. 蛋白酶体抑制剂
   2. 免疫调节剂（IMiDs）
   3. 抗CD38抗体
5. 对于第1a部分：至少具有以下风险因素之一：a. 髓外疾病（EMD）——定义为不与骨骼相连的MM病灶。b. 既往接受过抗BCMA治疗。
6. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分。
7. 有生育潜力的女性（WCBP），定义为性成熟且未接受子宫切除术或输卵管结扎术，或未自然绝经至少连续24个月的女性，必须在治疗前进行血清妊娠试验且结果为阴性。所有性活跃的WCBP和所有性活跃的男性受试者必须同意在整个研究期间使用有效的避孕方法。
8. 既往治疗引起的任何非血液学毒性恢复至≤2级或基线水平，脱发和3级神经病变除外，以及研究者判断为不可逆且预计不会干扰研究治疗或构成安全问题的毒性。
9. 能够并愿意遵守研究访视计划和所有方案要求。
10. 对于既往接受过异基因干细胞移植的复发多发性骨髓瘤受试者：在入组研究前停止任何免疫抑制治疗至少一个月后，无移植物抗宿主病证据。

排除标准：

1. 存在研究治疗/程序的禁忌症，或预计将接受可能妨碍执行研究程序的治疗/程序。
2. 已知的巨块型中枢神经系统疾病。
3. 肝功能不全，定义为天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常值上限（ULN）的2.5倍和/或直接胆红素>ULN的4倍。
4. 肾功能不全，定义为估算清除率<20 ml/min。
5. 国际标准化比值（INR）或部分凝血活酶时间（PTT）>ULN的2倍，除非因血栓栓塞事件（前提是该事件不属于排除标准）而稳定使用抗凝剂。
6. 骨髓功能不全，定义为绝对中性粒细胞计数（ANC）<1000个/mm³、血小板计数<30,000个/mm³或血红蛋白<8 g/dL。根据研究者判断，绝对淋巴细胞计数<300个/mm³的受试者可能被排除（由于可能面临生产CART细胞的挑战）。
7. 左心室射血分数<40%。
8. 正在接受慢性免疫抑制剂治疗，如环孢素或全身性类固醇（允许使用生理替代剂量的类固醇，最高至氢化可的松12 mg/m²/天或等效剂量）。
9. 研究者判断存在显著的合并症或疾病，可能使受试者面临不当风险或干扰研究；例如包括但不限于肝硬化、败血症、近期重大创伤性损伤及其他情况。
10. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性状态。
11. 活动性乙型肝炎感染（定义为HBs抗原和HBV DNA阳性）或活动性丙型肝炎感染（定义为抗HCV和HCV RNA阳性）。
12. 活动性巨细胞病毒（CMV）感染。
13. 已知3个月内发生过卒中、不稳定型心绞痛、心肌梗死或需要药物或机械控制的心室心律失常病史。
14. 心率未受控制的慢性心房颤动。
15. 过去2年内需要治疗或未完全缓解的第二原发恶性肿瘤。此排除标准不排除以下受试者：成功治疗的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或激素治疗控制下的前列腺癌。

16. 发生过需要抗凝治疗的静脉血栓栓塞事件（如肺栓塞或深静脉血栓）且符合以下任一标准的受试者：

    1. 稳定剂量抗凝治疗<1个月（急性置管引起的血栓除外）。
    2. 过去30天内发生过2级、3级或4级出血。
    3. 仍存在静脉血栓栓塞事件的持续症状（如持续呼吸困难或需要吸氧）。
17. 妊娠或哺乳期女性。