難治性グレーブス病に対するIn Vivo CAR-T療法
2026年3月18日 更新者：Shanghai Zhongshan Hospital
難治性グレーブス病に対するin vivo CAR-T（HN2301）の安全性および有効性に関する研究
グレーブス病は、甲状腺刺激ホルモン受容体（TRAb）に対する自己抗体の産生を特徴とする自己免疫性甲状腺疾患であり、過剰な甲状腺ホルモン分泌と全身症状を引き起こします。一部の患者は難治性疾患を発症し、長期の抗甲状腺治療にもかかわらず持続的な寛解を達成できません。
本研究は、宿主Tリンパ球をCD8抗体コーティングLNPによるCD19 CAR-mRNAの送達により改変し、機能的なCAR-T細胞へと変換するin vivo CAR-T療法であるHN2301の安全性と有効性を評価することを目的としています。難治性グレーブス病の参加者は、HN2301を3回から5回投与され、甲状腺機能、TRAbレベル、臨床反応、および治療関連有害事象の変化について定期的にモニタリングされます。本研究は、HN2301が難治性グレーブス病の持続的寛解を誘導できるかどうかについて予備的証拠を提供します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
5
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jingjing JIANG, MD, PhD
- 電話番号：86-021-64041990
- メール：jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- 募集
- Zhongshan Hospital Fudan University
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コンタクト：
- Jingjing JIANG, MD, PhD
- 電話番号：86-021-64041990
- メール：jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
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主任研究者：
- HUIJIE ZHANG, MD, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加基準（参加者は以下の全ての基準を満たす必要があります）：
- 年齢18歳～75歳（含む）、性別は問わない。
- 難治性バセドウ病（以下の少なくとも1つを満たすもの）：a）抗甲状腺薬（ATD）を3年以上継続投与してもATD中止基準を満たさない場合、b）ATD中止基準を満たしているが、ATD中止後に2回以上の再発を経験した場合。
- 血清TRAb陽性。
- 研究薬投与後12ヶ月間、効果的な避妊法を使用する意思があること。
- 自発的に研究に参加することに同意し、インフォームド・コンセント文書に署名し、研究手順と追跡調査の要件に従うことができること。
除外基準（以下のいずれかの基準に該当する参加者は研究から除外されます）：
- 重度の薬物アレルギー歴または既知のアレルギー素因がある。
- 未制御の活動性感染症の存在または疑いがある。
- 主要臓器移植（例：心臓、肺、肝臓、腎臓）または骨髄/造血幹細胞移植の既往歴がある。
- 狭心症、心筋梗塞、心不全、または臨床的に有意な不整脈などの重大な心疾患がある。
- 過去2年以内にmRNA-LNP製品またはその他の脂質ナノ粒子（LNP）ベースの治療を受けた。
- スクリーニングの30日前に生ワクチンを受けた。
- 悪性腫瘍の既往歴がある。
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で末梢血HBV DNAが検出限界以上、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性でHCV RNAが検出可能、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、または梅毒検査陽性。
- 精神障害または重度の認知障害がある。
- スクリーニング時の血液学的機能不全（以下のいずれか）：a. 好中球数 < 1.8 × 10⁹/L、b. ヘモグロビン < 110 g/L、c. 血小板数 < 50 × 10⁹/L
- 肝機能障害（以下のいずれか）：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） > 3 × ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） > 3 × ULN、総ビリルビン > 2.5 × ULN
- 腎機能障害：クレアチニンクリアランス（CrCl） < 60 mL/分（Cockcroft-Gault式）
- 左心室駆出率（LVEF） < 55%
- 凝固異常（以下のいずれか）：国際標準化比（INR） > 1.5 × ULN、プロトロンビン時間（PT） > 1.5 × ULN
- 妊娠中または授乳中の女性
- 研究者の判断により、参加者が研究に不適切と判断されるその他の状態がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：難治性グレーブス病に対する生体内CAR-T療法
難治性グレーブス病の参加者は、In Vivo CAR-T（HN2301）の3回から5回の静脈内投与を受けます。
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参加者は、研究投与レジメンに従い、HN2301の静脈内投与を2日ごとに1回、3～5回受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：ベースラインからHN2301の注入後3ヶ月まで
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推奨用量での薬剤投与後3か月以内に発生する治療関連有害事象（AE）の発生率と重症度の評価。
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ベースラインからHN2301の注入後3ヶ月まで
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グレーブス病の寛解
時間枠：HN2301の投与前から投与後12か月まで
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HN2301初回投与後12か月間にわたって寛解率を算出する。
寛解とは、抗甲状腺薬を使用せずに甲状腺機能正常状態であることと定義される。
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HN2301の投与前から投与後12か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗甲状腺刺激ホルモン受容体抗体（TRAb）の50％以上の減少が認められた参加者の割合
時間枠：HN2301投与のベースラインから12ヵ月後まで
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HN2301初回投与後12ヶ月間にわたり、ベースラインと比較してTRAbの50％以上の減少を達成した参加者の割合。
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HN2301投与のベースラインから12ヵ月後まで
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甲状腺刺激免疫グロブリン（TSI）が50％以上減少した参加者の割合
時間枠：HN2301の点滴投与からベースラインから12か月後まで
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HN2301初回投与後12か月間における、ベースラインと比較したTSIの50%以上の減少を達成した参加者の割合。
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HN2301の点滴投与からベースラインから12か月後まで
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ベースラインと比較したTRAbレベルの変化
時間枠：ベースラインからHN2301投与後12ヶ月まで
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HN2301の初回投与から12ヵ月後までのベースラインからTRAb値を測定します
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ベースラインからHN2301投与後12ヶ月まで
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ベースラインと比較したTSIレベルの変化
時間枠：ベースラインからHN2301の注入後12か月まで
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HN2301初回投与からベースラインから12か月後までのTSIレベルを測定します
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ベースラインからHN2301の注入後12か月まで
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ベースラインと比較した甲状腺容積の変化
時間枠：ベースラインからHN2301の注入後12か月まで
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甲状腺のサイズは、HN2301初回投与後から12ヵ月後までのベースラインにおいて、超音波検査により測定・算出されます
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ベースラインからHN2301の注入後12か月まで
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ベースラインと比較した甲状腺ペルオキシダーゼ抗体（TPOAb）レベルの変化
時間枠：ベースラインからHN2301の注入後12ヶ月まで
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TPOAbレベルは、HN2301の初回投与から12か月後までのベースラインから測定されます
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ベースラインからHN2301の注入後12ヶ月まで
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ベースラインとの比較によるサイログロブリン抗体（TgAb）レベルの変化
時間枠：HN2301の注入後、ベースラインから12か月間
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TgAbレベルは、HN2301の初回投与から12ヶ月後までのベースラインから測定されます
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HN2301の注入後、ベースラインから12か月間
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HN2301投与後の末梢血中で生成されるCAR-T細胞の割合
時間枠：Day 0からDay 14
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HN2301の注入後、末梢血中で生成されたCAR-T細胞の割合
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Day 0からDay 14
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HN2301投与後の末梢血におけるピークCAR-T細胞生成までの時間
時間枠：Day 0からDay 14
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HN2301投与後の末梢血中に生成されるCAR-T細胞のピークレベル到達時間
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Day 0からDay 14
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HN2301投与後の末梢血中CAR遺伝子コピー数の動的変化
時間枠：Day 0からDay 14まで
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Day 0からDay 14まで
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HN2301投与後の末梢血Bリンパ球数の動的変化
時間枠：ベースラインからHN2301の注入後12ヶ月まで
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ベースラインからHN2301の注入後12ヶ月まで
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HN2301投与後の血清インターロイキン6の動的変化
時間枠：ベースラインからHN2301の注入後12ヶ月まで
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ベースラインからHN2301の注入後12ヶ月まで
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HN2301投与後の血清腫瘍壊死因子α（TNF-α）の動的変化
時間枠：ベースラインからHN2301の点滴後12ヵ月まで
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ベースラインからHN2301の点滴後12ヵ月まで
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HN2301投与後の血清免疫グロブリンレベルの動的変化
時間枠：HN2301の注入からベースラインから12ヵ月後まで
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HN2301の注入からベースラインから12ヵ月後まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年1月29日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2025年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月2日
最初の投稿 (実際)
2026年1月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月18日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- B2025-805
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
出版物の結果の基礎となるすべてのIPD
IPD 共有時間枠
出版後。
IPD 共有アクセス基準
IPDおよび関連情報は、合理的な要請（例：実用的で有意義な研究計画書を伴う）に対して研究者に提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。