In Vivo CAR-T a refrakter Graves-kór kezelésére
2026. március 18. frissítette: Shanghai Zhongshan Hospital
A HN2301 in vivo CAR-T biztonságossági és hatékonysági vizsgálata refrakter Graves-kór esetén
A Graves-kór egy autoimmun pajzsmirigybetegség, amelyet a pajzsmiriggingerő hormonreceptor (TRAb) elleni autoantitestek termelése jellemez, ami túlzott pajzsmirigghormon-termeléshez és rendszerszintű megnyilvánulásokhoz vezet. A betegek egy része refrakter betegséget fejleszt ki, és nem ér el tartós remissziót a hosszú ideig tartó antityreoidális terápia ellenére sem.
Ez a tanulmány a HN2301, egy in vivo CAR-T terápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelését célozza, amelyben a gazda T-limfocitákat a CD19 CAR-mRNS CD8 antitestekkel bevont LNP szállítása révén mérnökölik és funkcionális CAR-T sejtekké alakítják át. A refrakter Graves-kórban szenvedő résztvevők három-öt alkalommal kapják a HN2301-et, és rendszeresen figyelik pajzsmiriggműködésük változásait, TRAb-szintjeiket, klinikai válaszukat és a kezeléssel összefüggő mellékhatásaikat. A tanulmány előzetes bizonyítékot nyújt arról, hogy a HN2301 képes-e tartós remissziót előidézni a refrakter Graves-kórban.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
5
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jingjing JIANG, MD, PhD
- Telefonszám: 86-021-64041990
- E-mail: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200032
- Toborzás
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Kapcsolatba lépni:
- Jingjing JIANG, MD, PhD
- Telefonszám: 86-021-64041990
- E-mail: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
-
Kutatásvezető:
- HUIJIE ZHANG, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok (A résztvevőknek minden alábbi kritériumnak meg kell felelniük, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban):
- 18-75 éves kor (beleértve), férfi vagy nő.
- Refrakter Graves-kór, amelyet az alábbiak legalább egyikének teljesülése definiál: a) Folyamatos pajzsmirigy-gátló szer (ATD) kezelés ≥3 évig anélkül, hogy az ATD abbahagyásának kritériumai teljesülnének; b) Az ATD abbahagyásának kritériumainak megfelelés, de ≥2 recidíva az ATD elhagyása után.
- Pozitív szérum TRAb.
- Hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni 12 hónapig a vizsgálati szer beadása után.
- Önkéntesen vállalja a vizsgálatban való részvételt, aláírta a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, és képes betartani a vizsgálati eljárásokat és az utána követési követelményeket.
Kizárási kritériumok (Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő résztvevőket kizárják a vizsgálatból):
- Súlyos gyógyszerallergia anamnézise vagy ismert allergiás hajlam.
- Kontrollálatlan aktív fertőzés jelenléte vagy gyanúja.
- Nagy szervátültetés (pl. szív, tüdő, máj, vese) vagy csontvelő/hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézise.
- Jelentős szívbetegség jelenléte, mint például angina, szívinfarktus, szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős szívritmuszavar.
- Bármely mRNS-LNP termék vagy más lipidos nanorészecske (LNP) alapú terápia beadása az elmúlt 2 évben.
- Élő oltóanyag beadása a szűrés előtt 30 nappal.
- Rosszindulatú daganatok anamnézise.
- Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B mag antigén (HBcAb) perifériás vér HBV DNS a detektálási határ felett; pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest észlelhető HCV RNS mellett; pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest; vagy pozitív szifilisz teszt.
- Pszichiátriai zavarok vagy súlyos kognitív károsodás jelenléte.
- Hematológiai működészavar a szűréskor, amelyet az alábbiak bármelyike definiál: a. Neutrofil szám < 1,8 × 10⁹/L, b. Hemoglobin < 110 g/L, c. Trombocita szám < 50 × 10⁹/L
- Májfunkció károsodás, amelyet az alábbiak bármelyike definiál: Alanin-aminotranszferáz (ALT) > 3 × ULN, Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 3 × ULN, Teljes bilirubin > 2,5 × ULN.
- Vesefunkció károsodás: kreatinin clearance (CrCl) < 60 mL/perc (Cockcroft-Gault formula).
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 55%.
- Véralvadási rendellenességek, amelyeket az alábbiak bármelyike definiál: Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 × ULN, Protrombin idő (PT) > 1,5 × ULN
- Terhes vagy szoptató nők.
- Bármely más állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: In Vivo CAR-T terápia refrakter Graves-kór esetén
A refrakter Graves-kórban szenvedő résztvevők három-öt intravénás In Vivo CAR-T (HN2301) beadásban részesülnek.
|
A résztvevők 3–5 intravénás HN2301 beadást kapnak, amelyet a vizsgálat adagolási protokolljának megfelelően kétnaponta egyszer adnak be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mellékhatások (AE-k) előfordulási gyakorisága és súlyossága
Időkeret: Az alapállapottól a HN2301 infúzióját követő 3 hónapig
|
A javasolt dózisban történő gyógyszeradás után 3 hónapon belül fellépő kezeléshez köthető mellékhatások (AE-k) előfordulási gyakoriságának és súlyosságának értékelése.
|
Az alapállapottól a HN2301 infúzióját követő 3 hónapig
|
|
Graves-kór remissziója
Időkeret: Az infúzió előtti alaptermértéktől a HN2301 infúzióját követő 12 hónapig
|
A remisszió arányát számítják a HN2301 kezdeti adagját követő 12 hónap során.
A remisszió az euthyreoid állapotot jelenti antithyreoid gyógyszerek nélkül. |
Az infúzió előtti alaptermértéktől a HN2301 infúzióját követő 12 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők aránya, akiknél az anti-thyreotropin receptor antitest (TRAb) ≥50%-kal csökkent
Időkeret: Az infúzió előtti állapottól a HN2301 infúzió után eltelt 12 hónapig
|
A résztvevők aránya, akik a HN2301 kezdeti adagját követő 12 hónap során ≥50% TRAb-csökkenést értek el a kiindulási értékhez képest.
|
Az infúzió előtti állapottól a HN2301 infúzió után eltelt 12 hónapig
|
|
A résztvevők aránya, akiknél a pajzsmirigget stimuláló immunglobulin (TSI) szintje ≥50%-kal csökkent
Időkeret: Az alapvonalról a HN2301 infúzió után 12 hónappal
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a HN2301 kezdő adagját követő 12 hónap alatt legalább 50%-os csökkenést értek el a TSI szintjében a kiindulási értékhez képest.
|
Az alapvonalról a HN2301 infúzió után 12 hónappal
|
|
A TRAb-szint változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Az infúzió utáni 12 hónapig a kiindulási állapothoz képest
|
A TRAb szintet a kiindulástól a HN2301 kezdő adagjától számított 12 hónapig mérik
|
Az infúzió utáni 12 hónapig a kiindulási állapothoz képest
|
|
A TSI-szintek változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Az infúzió alaptól a HN2301 infúzióját követő 12 hónapig
|
A TSI-szinteket a kezdő HN2301 adagtól számított 12 hónapos időszakban mérik a kiindulási értékhez képest
|
Az infúzió alaptól a HN2301 infúzióját követő 12 hónapig
|
|
A pajzsmirigy térfogatának változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Az infúziót követően az alapvonalról 12 hónapra
|
A pajzsmirigy méretét ultrahanggal mérik és kiszámítják a kezdeti HN2301 adagtól kezdve a 12. hónapig
|
Az infúziót követően az alapvonalról 12 hónapra
|
|
A pajzsmirigy-peroxidáz antitest (TPOAb) szintjének változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Az infúzió előtti állapottól a HN2301 infúzióját követő 12 hónapig
|
A TPOAb-szinteket a kiindulási értéktől a HN2301 kezdeti adagját követő 12 hónapig mérik
|
Az infúzió előtti állapottól a HN2301 infúzióját követő 12 hónapig
|
|
A tiroglobulin-antitest (TgAb) szintjének változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Az infúzió előtti állapottól a HN2301 infúzióját követő 12 hónapig
|
A TgAb-szintet a kiinduló állapottól a HN2301 kezdeti adagját követő 12 hónapig mérik
|
Az infúzió előtti állapottól a HN2301 infúzióját követő 12 hónapig
|
|
Az HN2301 beadása után a perifériás vérben generált CAR-T sejtek aránya
Időkeret: 0. naptól a 14. napig
|
Az HN2301 infúzió után a perifériás vérben előállított CAR-T sejtek aránya
|
0. naptól a 14. napig
|
|
Az idő a csúcspont CAR-T sejt generáció eléréséhez a perifériás vérben HN2301 beadása után
Időkeret: 0. naptól a 14. napig
|
Az infúzió utáni idő a HN2301 hatására képződött CAR-T sejtek perifériás vérben elért csúcsszintjének eléréséig
|
0. naptól a 14. napig
|
|
A CAR-gén másolatszám dinamikus változása perifériás vérben HN2301 beadása után
Időkeret: 0. naptól a 14. napig
|
0. naptól a 14. napig
|
|
|
A perifériás vér B-limfocita sejtszámának dinamikus változása HN2301 adása után
Időkeret: A kezdeti értéktől a HN2301 infúzióját követő 12 hónapig
|
A kezdeti értéktől a HN2301 infúzióját követő 12 hónapig
|
|
|
A HN2301 adagolása utáni szeruminterleukin-6 dinamikus változása
Időkeret: Az alapértékektől a HN2301 infúzióját követő 12. hónapig
|
Az alapértékektől a HN2301 infúzióját követő 12. hónapig
|
|
|
A szérum tumor nekrózis faktor α (TNF-α) dinamikus változása HN2301 beadása után
Időkeret: Az alapvonalról a HN2301 infúzióját követő 12 hónapig
|
Az alapvonalról a HN2301 infúzióját követő 12 hónapig
|
|
|
A szérum immunglobulinszint dinamikus változása HN2301 adása után
Időkeret: Az alapvonalról a HN2301 infúziója után 12 hónappal
|
Az alapvonalról a HN2301 infúziója után 12 hónappal
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2026. január 29.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. június 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2025. december 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. január 2.
Első közzététel (Tényleges)
2026. január 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 18.
Utolsó ellenőrzés
2025. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B2025-805
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Minden olyan egyedi betegadatok, amelyek egy publikáció eredményeinek alapját képezik
IPD megosztási időkeret
Közzététel után.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD és a támogató információk elérhetők lesznek a kutatók számára ésszerű kérés esetén (például gyakorlati és értelmes kutatási javaslattal).
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .