体内CAR-T疗法治疗难治性格雷夫斯病
2026年3月18日 更新者：Shanghai Zhongshan Hospital
体内CAR-T（HN2301）治疗难治性格雷夫斯病的安全性与有效性研究
Graves病是一种自身免疫性甲状腺疾病，其特征是产生针对甲状腺刺激激素受体（TRAb）的自身抗体，导致甲状腺激素分泌过多和全身性表现。一部分患者会发展为难治性疾病，尽管接受了长期的抗甲状腺治疗，仍无法实现持久缓解。
本研究旨在评估HN2301的安全性和有效性，HN2301是一种体内CAR-T疗法，通过CD8抗体包被的LNP递送CD19 CAR-mRNA，将宿主T淋巴细胞工程化改造为功能性CAR-T细胞。患有难治性Graves病的参与者将接受三到五次HN2301给药，并定期监测甲状腺功能、TRAb水平、临床反应和治疗相关不良事件的变化。该研究将为HN2301是否能诱导难治性Graves病的持续缓解提供初步证据。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
5
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jingjing JIANG, MD, PhD
- 电话号码：86-021-64041990
- 邮箱：jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
学习地点
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- 招聘中
- Zhongshan Hospital Fudan University
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接触：
- Jingjing JIANG, MD, PhD
- 电话号码：86-021-64041990
- 邮箱：jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
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首席研究员：
- HUIJIE ZHANG, MD, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准（参与者必须满足以下所有标准方有资格参加本研究）：
- 年龄18-75岁（含），男性或女性。
- 难治性Graves病，定义为满足以下至少一项：a) 连续抗甲状腺药物（ATD）治疗≥3年且未达到ATD停药标准；b) 达到ATD停药标准但在ATD停药后经历≥2次复发。
- 血清TRAb阳性。
- 愿意在研究药物给药后12个月内使用有效避孕措施。
- 自愿同意参与研究，已签署知情同意书，并能遵守研究程序和随访要求。
排除标准（满足以下任何一项标准的参与者将被排除在研究之外）：
- 有严重药物过敏史或已知过敏倾向。
- 存在或疑似存在未受控制的活动性感染。
- 有重大器官移植史（如心脏、肺、肝、肾）或骨髓/造血干细胞移植史。
- 存在显著心脏病，如心绞痛、心肌梗死、心力衰竭或临床意义显著的心律失常。
- 过去2年内接受过任何mRNA-LNP产品或其他基于脂质纳米颗粒（LNP）的疗法。
- 筛查前30天内接种过活疫苗。
- 有恶性肿瘤病史。
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA高于检测限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且可检测到HCV RNA；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；或梅毒检测阳性。
- 存在精神障碍或严重认知障碍。
- 筛查时血液系统功能障碍，定义为以下任何一项：a. 中性粒细胞计数 < 1.8 × 10⁹/L，b. 血红蛋白 < 110 g/L，c. 血小板计数 < 50 × 10⁹/L
- 肝功能受损，定义为以下任何一项：丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 3 × ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3 × ULN，总胆红素 > 2.5 × ULN。
- 肾功能受损：肌酐清除率（CrCl）< 60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）。
- 左心室射血分数（LVEF）< 55%。
- 凝血功能异常，定义为以下任一情况：国际标准化比值（INR）> 1.5 × ULN，凝血酶原时间（PT）> 1.5 × ULN
- 妊娠或哺乳期妇女。
- 研究者认为可能使参与者不适合研究的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：针对难治性格雷夫斯病的体内CAR-T疗法
患有难治性格雷夫斯病的参与者将接受三到五次体内CAR-T（HN2301）的静脉注射给药。
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根据研究给药方案，参与者将接受3至5次HN2301静脉给药，每2天给药一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件（AEs）的发生率和严重程度
大体时间：从基线到输注HN2301后3个月
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评估推荐剂量给药后3个月内发生的治疗突发不良事件（AEs）的发生率和严重程度。
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从基线到输注HN2301后3个月
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格雷夫斯病缓解
大体时间：从基线至HN2301输注后12个月
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将在首次服用 HN2301 后的 12 个月内计算缓解比例。
缓解定义为无需抗甲状腺药物治疗的甲状腺功能正常状态。
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从基线至HN2301输注后12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗促甲状腺素受体抗体（TRAb）降低≥50%的参与者比例
大体时间：从基线到输注HN2301后12个月
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与基线相比，在初始剂量 HN2301 后 12 个月内，TRAb 降低 ≥50% 的参与者百分比。
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从基线到输注HN2301后12个月
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TSI（促甲状腺免疫球蛋白）降低≥50%的参与者比例
大体时间：从基线到输注HN2301后12个月
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与基线相比，在初始剂量 HN2301 后 12 个月内，TSI 降低 ≥50% 的参与者百分比。
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从基线到输注HN2301后12个月
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与基线相比的TRAb水平变化
大体时间：从基线至输注 HN2301 后 12 个月
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TRAb水平将从基线至首次服用HN2301后12个月内进行测量
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从基线至输注 HN2301 后 12 个月
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TSI水平相对于基线的变化
大体时间：从基线至输注HN2301后12个月
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TSI水平将从基线测量至HN2301首次给药后12个月
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从基线至输注HN2301后12个月
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与基线相比甲状腺体积的变化
大体时间：从基线期至输注HN2301后12个月
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将通过超声测量并计算甲状腺大小，从基线至首次服用HN2301后12个月
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从基线期至输注HN2301后12个月
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与基线相比甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平的变化
大体时间：从基线到输注HN2301后的12个月
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TPOAb水平将从基线测量至首次服用HN2301后的12个月
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从基线到输注HN2301后的12个月
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与基线相比甲状腺球蛋白抗体（TgAb）水平的变化
大体时间：从基线期至输注HN2301后12个月
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将从基线至首次服用HN2301后12个月期间测量TgAb水平
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从基线期至输注HN2301后12个月
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HN2301给药后外周血中生成的CAR-T细胞比例
大体时间：第 0 天至第 14 天
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输注HN2301后外周血中产生的CAR-T细胞比例
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第 0 天至第 14 天
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HN2301给药后外周血中CAR-T细胞生成达到峰值的时间
大体时间：第0天至第14天
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HN2301输注后外周血中生成的CAR-T细胞达到峰值水平所需时间
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第0天至第14天
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HN2301给药后外周血中CAR基因拷贝数的动态变化
大体时间：第0天至第14天
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第0天至第14天
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HN2301给药后外周血B淋巴细胞计数的动态变化
大体时间：从基线至HN2301输注后12个月
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从基线至HN2301输注后12个月
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HN2301给药后血清白细胞介素-6的动态变化
大体时间：从基线到输注HN2301后12个月
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从基线到输注HN2301后12个月
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HN2301给药后血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）的动态变化
大体时间：从基线至输注HN2301后12个月
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从基线至输注HN2301后12个月
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HN2301给药后血清免疫球蛋白水平的动态变化
大体时间：从基线至HN2301输注后12个月
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从基线至HN2301输注后12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年1月29日
初级完成 (估计的)
2027年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月2日
首次发布 (实际的)
2026年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月18日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- B2025-805
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
构成发表成果基础的所有个体参与者数据
IPD 共享时间框架
发表后。
IPD 共享访问标准
IPD及支持信息将根据合理请求（例如，具有实际意义的研究方案）向研究人员提供。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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