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In Vivo CAR-T bei therapierefraktärem Morbus Basedow

18. März 2026 aktualisiert von: Shanghai Zhongshan Hospital

Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von in vivo CAR-T (HN2301) für refraktären Morbus Basedow

Morbus Basedow ist eine autoimmune Schilddrüsenerkrankung, die durch die Produktion von Autoantikörpern gegen den Schilddrüsen-stimulierenden Hormonrezeptor (TRAb) gekennzeichnet ist, was zu einer übermäßigen Schilddrüsenhormonausschüttung und systemischen Manifestationen führt. Eine Untergruppe von Patienten entwickelt eine refraktäre Erkrankung, bei der trotz langwieriger antithyreoidaler Therapie keine dauerhafte Remission erreicht wird.

Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von HN2301 zu bewerten, einer in-vivo-CAR-T-Therapie, bei der Wirts-T-Lymphozyten durch CD8-Antikörper-beschichtete LNP-Abgabe von CD19-CAR-mRNA zu funktionellen CAR-T-Zellen umgewandelt werden. Teilnehmer mit refraktärem Morbus Basedow erhalten drei bis fünf Verabreichungen von HN2301 und werden regelmäßig auf Veränderungen der Schilddrüsenfunktion, TRAb-Spiegel, klinisches Ansprechen und behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse überwacht. Die Studie wird vorläufige Beweise liefern, ob HN2301 eine anhaltende Remission des refraktären Morbus Basedow induzieren kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

5

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Rekrutierung
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien (Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für diese Studie geeignet zu sein):

  • Alter 18-75 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich.
  • Refraktäre Morbus Basedow, definiert als Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien: a) Kontinuierliche Thyreostatika-Therapie (ATD) für ≥3 Jahre ohne Erreichen der Kriterien für ATD-Absetzung; b) Erfüllung der Kriterien für ATD-Absetzung, aber Auftreten von ≥2 Rückfällen nach ATD-Absetzung.
  • Positiver Serum-TRAb.
  • Bereitschaft, 12 Monate nach Verabreichung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
  • Freiwillige Zustimmung zur Studienteilnahme, Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und Fähigkeit, die Studienabläufe und Nachbeobachtungsanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien (Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen):

  • Anamnese schwerer Arzneimittelallergie oder bekannte allergische Prädisposition.
  • Vorliegen oder Verdacht auf unkontrollierte aktive Infektion.
  • Anamnese einer großen Organtransplantation (z.B. Herz, Lunge, Leber, Niere) oder Knochenmark-/hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
  • Vorliegen signifikanter Herzerkrankungen wie Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz oder klinisch signifikante Arrhythmien.
  • Einnahme eines mRNA-LNP-Produkts oder einer anderen lipidbasierten Nanopartikel (LNP)-Therapie innerhalb der letzten 2 Jahre.
  • Einnahme eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
  • Anamnese bösartiger Tumore.
  • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) mit peripherem HBV-DNA-Spiegel über der Nachweisgrenze; positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit nachweisbarer HCV-RNA; positiver Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper; oder positiver Syphilis-Test.
  • Vorliegen psychiatrischer Störungen oder schwerer kognitiver Beeinträchtigungen.
  • Hämatologische Dysfunktion beim Screening, definiert als eines der folgenden Kriterien: a. Neutrophilenzahl < 1,8 × 10⁹/L, b. Hämoglobin < 110 g/L, c. Thrombozytenzahl < 50 × 10⁹/L
  • Beeinträchtigte Leberfunktion, definiert als eines der folgenden Kriterien: Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 × ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 × ULN, Gesamtbilirubin > 2,5 × ULN.
  • Beeinträchtigte Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (CrCl) < 60 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel).
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 55 %.
  • Gerinnungsstörungen, definiert als: International Normalized Ratio (INR) > 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (PT) > 1,5 × ULN
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers den Teilnehmer für die Studie ungeeignet macht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: In Vivo CAR-T-Therapie für refraktäre Graves-Krankheit
Teilnehmer mit refraktärer Graves-Krankheit erhalten drei bis fünf intravenöse Verabreichungen von In Vivo CAR-T (HN2301).
Biologisch: In Vivo CAR-T-Therapie
Die Teilnehmer erhalten 3 bis 5 intravenöse Verabreichungen von HN2301, die gemäß dem Studiendosierungsschema alle 2 Tage einmal verabreicht werden.
Andere Namen:
  • HN2301

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Von der Baseline bis 3 Monate nach der Infusion von HN2301
Bewertung der Inzidenz und Schwere behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (AEs), die innerhalb von 3 Monaten nach der Arzneimittelverabreichung in der empfohlenen Dosis auftreten.
Von der Baseline bis 3 Monate nach der Infusion von HN2301
Remission des Morbus Basedow
Zeitfenster: Von der Ausgangsbewertung bis zu 12 Monaten nach der Infusion von HN2301
Der Anteil der Remission wird über 12 Monate nach der ersten Dosis von HN2301 berechnet. Remission ist definiert als euthyreoter Status ohne Schilddrüsenmedikamente.
Von der Ausgangsbewertung bis zu 12 Monaten nach der Infusion von HN2301

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit einer ≥50%igen Reduktion des Antikörpers gegen den Thyrotropinrezeptor (TRAb)
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zu 12 Monaten nach der Infusion von HN2301
Prozentsatz der Teilnehmer, die während 12 Monaten nach der ersten Dosis von HN2301 eine ≥50 %-ige Reduktion von TRAb im Vergleich zum Ausgangswert erreichten.
Von der Basislinie bis zu 12 Monaten nach der Infusion von HN2301
Anteil der Teilnehmer mit einer Reduktion des thyreoidalen stimulierenden Immunglobulins (TSI) von ≥50%
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zu 12 Monaten nach der Infusion von HN2301
Prozentsatz der Teilnehmer, die innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis von HN2301 im Vergleich zum Ausgangswert eine Verringerung des TSI um ≥50 % erreichen.
Von der Basislinie bis zu 12 Monaten nach der Infusion von HN2301
Veränderung der TRAb-Werte im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Von der Basislinie bis 12 Monate nach der Infusion von HN2301
Die TRAb-Werte werden vom Ausgangswert bis 12 Monate nach der ersten Dosis von HN2301 gemessen
Von der Basislinie bis 12 Monate nach der Infusion von HN2301
Änderung der TSI-Werte im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Von der Basislinie bis 12 Monate nach der Infusion von HN2301
Die TSI-Werte werden vom Ausgangswert bis zu 12 Monate nach der ersten Dosis von HN2301 gemessen
Von der Basislinie bis 12 Monate nach der Infusion von HN2301
Veränderung des Schilddrüsenvolumens im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Von der Baseline bis 12 Monate nach Infusion von HN2301
Die Größe der Schilddrüse wird mittels Ultraschall von der Ausgangsuntersuchung bis 12 Monate nach der ersten Dosis HN2301 gemessen und berechnet
Von der Baseline bis 12 Monate nach Infusion von HN2301
Veränderung der Schilddrüsenperoxidase-Antikörper (TPOAb)-Spiegel im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Von der Baseline bis 12 Monate nach der Infusion von HN2301
Die TPOAb-Werte werden vom Ausgangswert bis 12 Monate nach der Erstgabe von HN2301 gemessen
Von der Baseline bis 12 Monate nach der Infusion von HN2301
Veränderung der Thyreoglobulin-Antikörper (TgAb)-Werte im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Von der Basislinie bis 12 Monate nach Infusion von HN2301
Die TgAb-Werte werden von der Baseline bis 12 Monate nach der ersten Dosis von HN2301 gemessen
Von der Basislinie bis 12 Monate nach Infusion von HN2301
Anteil der nach HN2301-Verabreichung im peripheren Blut generierten CAR-T-Zellen
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 14
Anteil der CAR-T-Zellen, die nach Infusion von HN2301 im peripheren Blut generiert werden
Tag 0 bis Tag 14
Zeit bis zur maximalen CAR-T-Zellgeneration im peripheren Blut nach Verabreichung von HN2301
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 14
Zeit bis zum Erreichen des Spiegels von CAR-T-Zellen im peripheren Blut nach der Infusion von HN2301
Tag 0 bis Tag 14
Dynamische Veränderung der CAR-Genkopienzahl im peripheren Blut nach HN2301-Verabreichung
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 14
Tag 0 bis Tag 14
Dynamische Veränderung der peripheren Blut-B-Lymphozyten-Zellzahl nach HN2301-Verabreichung
Zeitfenster: Von Baseline bis 12 Monate nach Infusion von HN2301
Von Baseline bis 12 Monate nach Infusion von HN2301
Dynamische Veränderung des Serum-Interleukin-6 nach HN2301-Verabreichung
Zeitfenster: Von der Basislinie bis 12 Monate nach der Infusion von HN2301
Von der Basislinie bis 12 Monate nach der Infusion von HN2301
Dynamische Veränderung des Serum-Tumornekrosefaktors α (TNF-α) nach HN2301-Verabreichung
Zeitfenster: Von der Basislinie bis 12 Monate nach der Infusion von HN2301
Von der Basislinie bis 12 Monate nach der Infusion von HN2301
Dynamische Veränderung der Serum-Immunglobulinspiegel nach Verabreichung von HN2301
Zeitfenster: Von Baseline bis 12 Monate nach Infusion von HN2301
Von Baseline bis 12 Monate nach Infusion von HN2301

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Januar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B2025-805

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle IPD, die den Ergebnissen in einer Publikation zugrunde liegen

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach der Veröffentlichung.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD und unterstützende Informationen stehen Forschern auf angemessene Anfrage hin zur Verfügung (z.B. mit einem praktischen und sinnvollen Forschungsvorschlag).

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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