Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

In Vivo CAR-T voor refractaire ziekte van Graves

18 maart 2026 bijgewerkt door: Shanghai Zhongshan Hospital

Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van in vivo CAR-T (HN2301) voor refractaire ziekte van Graves

De ziekte van Graves is een auto-immuun schildklieraandoening die wordt gekenmerkt door de productie van auto-antilichamen tegen de TSH-receptor (TRAb), wat leidt tot overmatige schildklierhormoonafscheiding en systemische verschijnselen. Een deel van de patiënten ontwikkelt refractaire ziekte, waarbij geen blijvende remissie wordt bereikt ondanks langdurige antithyroidale therapie.

Deze studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van HN2301, een in vivo CAR-T-therapie waarbij gastheer-T-lymfocyten worden gemodificeerd en omgevormd tot functionele CAR-T-cellen via CD8-antilichaam-gestuurde LNP-levering van CD19 CAR-mRNA. Deelnemers met refractaire ziekte van Graves zullen drie tot vijf toedieningen van HN2301 ontvangen en zullen regelmatig worden gecontroleerd op veranderingen in schildklierfunctie, TRAb-niveaus, klinische respons en behandeling-gerelateerde bijwerkingen. De studie zal voorlopig bewijs leveren over of HN2301 aanhoudende remissie van refractaire ziekte van Graves kan induceren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

5

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200032
        • Werving
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria (Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deze studie):

  • Leeftijd 18-75 jaar (inclusief), mannelijk of vrouwelijk.
  • Refractaire ziekte van Graves, gedefinieerd als het voldoen aan ten minste één van de volgende: a) Continue behandeling met antithyroid medicatie (ATD) gedurende ≥3 jaar zonder te voldoen aan de criteria voor stopzetting van ATD; b) Voldoen aan de criteria voor stopzetting van ATD maar ≥2 recidieven ervaren na stopzetting van ATD.
  • Positieve serum TRAb.
  • Bereid om gedurende 12 maanden na toediening van het studiemedicijn effectieve anticonceptie te gebruiken.
  • Vrijwillig instemt met deelname aan de studie, het geïnformeerde toestemmingsformulier heeft ondertekend, en in staat is om de studievoorwaarden en follow-upvereisten na te leven.

Exclusiecriteria (Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie):

  • Voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelallergie of bekende allergische aanleg.
  • Aanwezigheid of vermoeden van ongecontroleerde actieve infectie.
  • Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie van een groot orgaan (bijv. hart, longen, lever, nieren) of beenmerg/hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • Aanwezigheid van significante hartziekte, zoals angina pectoris, myocardinfarct, hartfalen of klinisch significante aritmieën.
  • Ontvangst van een mRNA-LNP-product of andere op lipide-nanodeeltjes (LNP) gebaseerde therapie binnen de afgelopen 2 jaar.
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan screening.
  • Voorgeschiedenis van maligne tumoren.
  • Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met perifeer bloed HBV-DNA boven de detectielimiet; positieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam met detecteerbaar HCV-RNA; positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam; of positieve syfilistest.
  • Aanwezigheid van psychiatrische stoornissen of ernstige cognitieve beperking.
  • Hematologische dysfunctie bij screening, gedefinieerd als een van de volgende: a. Neutrofielen aantal < 1,8 × 10⁹/L, b. Hemoglobine < 110 g/L, c. Trombocyten aantal < 50 × 10⁹/L
  • Verminderde leverfunctie, gedefinieerd als een van de volgende: Alanine-aminotransferase (ALT) > 3 × ULN, Aspartaat-aminotransferase (AST) > 3 × ULN, Totaal bilirubine > 2,5 × ULN.
  • Verminderde nierfunctie: creatinineklaring (CrCl) < 60 mL/min (Cockcroft-Gault formule).
  • Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 55%.
  • Stollingsafwijkingen, gedefinieerd als: Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 × ULN, Protrombinetijd (PT) > 1,5 × ULN
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: In Vivo CAR-T-therapie voor refractaire ziekte van Graves
Deelnemers met refractaire ziekte van Graves zullen drie tot vijf intraveneuze toedieningen van In Vivo CAR-T (HN2301) ontvangen.
Biologisch: In Vivo CAR-T-therapie
Deelnemers krijgen 3 tot 5 intraveneuze toedieningen van HN2301, één keer per 2 dagen, volgens het doseringsregime van de studie.
Andere namen:
  • HN2301

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Van baseline tot 3 maanden na infusie van HN2301
Beoordeling van de incidentie en ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (AEs) die zich voordoen binnen 3 maanden na toediening van het geneesmiddel in de aanbevolen dosering.
Van baseline tot 3 maanden na infusie van HN2301
Remissie van de ziekte van Graves
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
Het aandeel remissie wordt berekend gedurende 12 maanden na de eerste dosis HN2301. Remissie wordt gedefinieerd als euthyreoïde status zonder anti-thyroïdemedicatie.
Vanaf baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel deelnemers met ≥50% reductie van anti-thyrotropine receptor-antilichaam (TRAb)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
Percentage van de deelnemers die een ≥50% reductie van TRAb behaalden gedurende 12 maanden na de initiële dosis HN2301, vergeleken met de uitgangswaarde.
Vanaf baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
Aandeel van de deelnemers met ≥50% reductie van schildklierstimulerend immunoglobuline (TSI)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
Percentage van de deelnemers die een ≥50% reductie van TSI bereiken gedurende 12 maanden na de initiële dosis HN2301, vergeleken met baseline.
Vanaf baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
Verandering van TRAb-waarden vergeleken met baseline
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
TRAb-niveaus worden gemeten vanaf de baseline tot 12 maanden na de eerste dosis HN2301
Van baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
Verandering van TSI-niveaus vergeleken met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
TSI-niveaus worden gemeten vanaf de basislijn tot 12 maanden na de initiële dosis van HN2301
Van baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
Verandering van schildkliervolume ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot 12 maanden na infusie van HN2301
De grootte van de schildklier wordt gemeten en berekend met echografie vanaf de startmeting tot 12 maanden na de initiële dosis HN2301
Vanaf de basislijn tot 12 maanden na infusie van HN2301
Verandering van schildklierperoxidase-antilichaam (TPOAb)-niveaus vergeleken met baseline
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
TPOAb-niveaus zullen worden gemeten vanaf de baseline tot 12 maanden na de initiële dosis HN2301
Van baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
Verandering van thyreoglobuline-antilichaam (TgAb)-niveaus vergeleken met baseline
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
TgAb-niveaus worden gemeten van baseline tot 12 maanden na de initiële dosis HN2301
Van baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
Proportie CAR-T-cellen gegenereerd in perifeer bloed na toediening van HN2301
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 14
Proportie CAR-T-cellen gegenereerd in perifeer bloed na infusie van HN2301
Dag 0 tot Dag 14
Tijd tot piek CAR-T-celgeneratie in perifeer bloed na toediening van HN2301
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 14
Tijd om het piekniveau van CAR-T-cellen te bereiken dat in perifeer bloed wordt gegenereerd na infusie van HN2301
Dag 0 tot Dag 14
Dynamische verandering van het aantal CAR-genkopieën in perifeer bloed na toediening van HN2301
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 14
Dag 0 tot Dag 14
Dynamische verandering van perifeer bloed B-lymfocyt celgetal na toediening van HN2301
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
Van baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
Dynamische verandering van serum interleukine-6 na toediening van HN2301
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot 12 maanden na infusie van HN2301
Vanaf de basislijn tot 12 maanden na infusie van HN2301
Dynamische verandering van serum tumor necrose factor α (TNF-α) na toediening van HN2301
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
Vanaf baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
Dynamische verandering van serumimmunoglobulineniveaus na toediening van HN2301
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301
Vanaf baseline tot 12 maanden na infusie van HN2301

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B2025-805

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD waarop resultaten in een publicatie zijn gebaseerd

IPD-tijdsbestek voor delen

Na publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD en ondersteunende informatie zullen beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers op redelijk verzoek (bijvoorbeeld met een praktisch en zinvol onderzoeksvoorstel).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren