In Vivo CAR-T refraktaariselle Gravesin taudille
keskiviikko 18. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Shanghai Zhongshan Hospital
Turvallisuus- ja tehokkuustutkimus in vivo CAR-T (HN2301):stä refraktaariseen Gravesin tautiin
Gravesin tauti on autoimmuunikilpirauhassairaus, jolle on ominaista autovasta-aineiden tuotanto kilpirauhasen stimuloivaa hormonireseptoria (TRAb) vastaan, mikä johtaa liialliseen kilpirauhashormonien eritykseen ja systeemisiin oireisiin. Osa potilaista kehittää refraktaarisen taudin, eivätkä he saavuta kestävää remissiota pitkäaikaisen kilpirauhaslääkehoidon huolimatta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida HN2301:n turvallisuutta ja tehoa. HN2301 on in vivo CAR-T-hoito, jossa isäntä-T-lymfosyyttien genomi muunnetaan toimiviksi CAR-T-soluiksi CD8-vasta-aineilla päällystettyjen LNP-rakenteiden välityksellä, jotka kuljettavat CD19 CAR-mRNA:ta. Refraktaarista Gravesin tautia sairastavat osallistujat saavat kolmesta viiteen HN2301-annosta, ja heidän kilpirauhastoimintaansa, TRAb-tasojaan, kliinistä vastettaan ja hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia seurataan säännöllisesti. Tutkimus tarjoaa alustavia todisteita siitä, voiko HN2301 aiheuttaa kestävän remission refraktaarisessa Gravesin taudissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
5
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jingjing JIANG, MD, PhD
- Puhelinnumero: 86-021-64041990
- Sähköposti: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200032
- Rekrytointi
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jingjing JIANG, MD, PhD
- Puhelinnumero: 86-021-64041990
- Sähköposti: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
-
Päätutkija:
- HUIJIE ZHANG, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen):
- Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen.
- Refraktaarinen Gravesin tauti, joka määritellään täyttävän ainakin yhden seuraavista: a) Jatkuva kilpirauhasen toimintaa estävän lääkehoidon (ATD) käyttö ≥3 vuotta ilman, että ATD:n lopettamiskriteerit täyttyvät; b) ATD:n lopettamiskriteerien täyttyminen, mutta ≥2 relapsia ATD:n keskeyttämisen jälkeen.
- Positiivinen TRAb-seerumi.
- Halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä 12 kuukautta tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimukseen, on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen ja pystyy noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja seurantavaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit (Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta):
- Anamneesissä vakava lääkeallergia tai tunnettu allerginen taipumus.
- Hallitsemattoman aktiivisen infektion läsnäolo tai sen epäily.
- Anamneesissä suuren elimen (esim. sydän, keuhkot, maksa, munuaiset) tai luuydin/hematopoieettisen kantasolun siirto.
- Merkittävän sydäntaudin, kuten angina pectoriksen, sydäninfarktin, sydämen vajaatoiminnan tai kliinisesti merkittävän rytmihäiriön läsnäolo.
- Minkä tahansa mRNA-LNP-tuotteen tai muun lipidinanopartikkelipohjaisen (LNP) hoidon saanti viimeisen 2 vuoden aikana.
- Elävän rokotteiden saanti 30 päivän kuluessa seulonnasta.
- Anamneesissä pahanlaatuiset kasvaimet.
- Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb), kun perifeerisen veren HBV-DNA ylittää havaitsemistarpeen; positiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -antigeeni, kun HCV-RNA on havaittavissa; positiivinen HIV-antigeeni; tai positiivinen syfilistesti.
- Psyykkisten häiriöiden tai vakavan kognitiivisen heikentymän läsnäolo.
- Hematologinen toimintahäiriö seulonnassa, joka määritellään minkä tahansa seuraavista: a. Neutrofiilien määrä < 1,8 × 10⁹/l, b. Hemoglobiini < 110 g/l, c. Trombosyytien määrä < 50 × 10⁹/l
- Hepaatinen toimintahäiriö, joka määritellään minkä tahansa seuraavista: Alaniamiinitransferaasi (ALT) > 3 × YGV, Aspartaatiamiinitransferaasi (AST) > 3 × YGV, Kokonaisbilirubiini > 2,5 × YGV.
- Renaalinen toimintahäiriö: kreatiniinin clearance (CrCl) < 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 55 %.
- Hyytymishäiriöt, jotka määritellään joko: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × YGV, Protrombiiniaika (PT) > 1,5 × YGV
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: In vivo CAR-T-terapia refraktaariselle Gravesin taudille
Refraktaarista Gravesin tautia sairastavilla osallistujilla toteutetaan kolmesta viiteen intravenoosin annosta In Vivo CAR-T -hoitomuodosta (HN2301).
|
Osallistujat saavat 3–5 HN2301-lääkeannosta suonensisäisesti, jotka annetaan kerran kahden päivän välein tutkimuksen annostelusuunnitelman mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien (AEs) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Alkutasosta 3 kuukauden kuluttua HN2301-infuusiosta
|
Arvio suositussa annoksessa annettavan lääkkeen jälkeen 3 kuukauden kuluessa esiintyvien hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (AEs) esiintymistiheydestä ja vakavuudesta.
|
Alkutasosta 3 kuukauden kuluttua HN2301-infuusiosta
|
|
Gravesin taudin remissio
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukautta infuusion HN2301 jälkeen
|
Remissionin osuus lasketaan 12 kuukauden ajan HN2301-annoksen antamisen jälkeen.
Remission määritellään eutyroidiseksi tilaksi ilman kilpirauhasen toimintaa estävää lääkitystä.
|
Alkutasosta 12 kuukautta infuusion HN2301 jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien osuus, joilla on ≥50 %:n vähennys anti-tyreotropiini-reseptori-vasta-aineessa (TRAb)
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukautta infuusion HN2301 jälkeen
|
Osallistujien prosenttiosuus, joka saavuttaa ≥50 %:n vähennyksen TRAb:ssa koko 12 kuukauden ajan alkuannoksen HN2301 jälkeen verrattuna lähtötasoon.
|
Alkutasosta 12 kuukautta infuusion HN2301 jälkeen
|
|
Osallistujien osuus, joilla on ≥50 %:n vähennys kilpirauhasen stimuloivassa immunoglobuliinissa (TSI)
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukauden kuluttua HN2301:n infuusiosta
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ≥50 %:n vähennyksen TSI:ssä koko 12 kuukauden ajan ensimmäisen HN2301-annoksen jälkeen verrattuna lähtöarvoon.
|
Alkutasosta 12 kuukauden kuluttua HN2301:n infuusiosta
|
|
TRAb-tasojen muutos verrattuna lähtöarvoon
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukautta HN2301-infuusion jälkeen
|
TRAb-tasoja mitataan alkuarvosta 12 kuukauden kuluttua HN2301:n ensimmäisestä annoksesta
|
Alkutasosta 12 kuukautta HN2301-infuusion jälkeen
|
|
Muutos TSI-tasoissa verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukauden kuluttua HN2301-infuusiosta
|
TSI-tasoja mitataan alkuarvosta 12 kuukauteen HN2301:n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Alkutasosta 12 kuukauden kuluttua HN2301-infuusiosta
|
|
Kilpirauhasen tilavuuden muutos verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Alkutasosta aina 12 kuukautta HN2301-infuusion jälkeen
|
Kilpirauhasen koko mitataan ja lasketaan ultraäänellä perusarvosta 12 kuukauteen HN2301-annoksen antamisen jälkeen
|
Alkutasosta aina 12 kuukautta HN2301-infuusion jälkeen
|
|
Kilpirauhasperoksidaasivasta-aineen (TPOAb) tasojen muutos verrattuna lähtöarvoon
Aikaikkuna: Alkutasosta ajanjaksoon 12 kuukautta HN2301-infuusion jälkeen
|
TPOAb-pitoisuudet mitataan perusarvosta 12 kuukauteen HN2301:n ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Alkutasosta ajanjaksoon 12 kuukautta HN2301-infuusion jälkeen
|
|
Muutos tyreoglobulinivasta-aineen (TgAb) pitoisuuksissa verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Alkuarvosta 12 kuukauden kuluessa HN2301:n infuusiosta
|
TgAb-tasoja mitataan lähtötasosta 12 kuukauden kuluttua HN2301:n ensimmäisestä annoksesta
|
Alkuarvosta 12 kuukauden kuluessa HN2301:n infuusiosta
|
|
Osuus HN2301-annoksen jälkeen perifeerisessä veressä tuotetuista CAR-T-soluista
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 14
|
HN2301:n infuusion jälkeen verenkierrossa syntyneiden CAR-T-solujen osuus
|
Päivä 0 - Päivä 14
|
|
Aika HN2301-annoksen jälkeen, jolloin CAR-T-solujen tuotanto saavuttaa huippunsa verenkierrossa
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 14
|
Aika saavuttaa infuusion jälkeen verenkierrossa tuotettujen HN2301 CAR-T-solujen huipputaso
|
Päivä 0 - Päivä 14
|
|
HN2301-annoksen jälkeen CAR-geenikopioluvun dynaaminen muutos perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 14
|
Päivä 0 - Päivä 14
|
|
|
Perifeerisen veren B-lymfosyyttisolujen lukumäärän dynaaminen muutos HN2301-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Perusarvosta 12 kuukautta HN2301-infusion jälkeen
|
Perusarvosta 12 kuukautta HN2301-infusion jälkeen
|
|
|
Dynaaminen muutos serumi-interleukiini-6:ssa HN2301-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Perusarvosta 12 kuukautta HN2301-infusion jälkeen
|
Perusarvosta 12 kuukautta HN2301-infusion jälkeen
|
|
|
Dynaaminen muutos seerumin kasvainnekroositekijä α (TNF-α):ssa HN2301-annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukautta HN2301-infusion jälkeen
|
Alkutasosta 12 kuukautta HN2301-infusion jälkeen
|
|
|
Serumimmunoglobuliinitasojen dynaaminen muutos HN2301:n annostuksen jälkeen
Aikaikkuna: Alkutasosta 12 kuukautta infuusio HN2301:n jälkeen
|
Alkutasosta 12 kuukautta infuusio HN2301:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 29. tammikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 20. joulukuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 12. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2025-805
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki IPD-tiedot, jotka ovat julkaisun tulosten perustana
IPD-jaon aikakehys
Julkaisun jälkeen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD ja tukitiedot ovat tutkijoille saatavilla kohtuullisen pyynnön perusteella (esim. käytännön ja merkityksellisen tutkimusehdotuksen kanssa).
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .