CAR-T In Vivo para la Enfermedad de Graves Refractaria
18 de marzo de 2026 actualizado por: Shanghai Zhongshan Hospital
Un estudio de seguridad y eficacia de CAR-T in vivo (HN2301) para la enfermedad de Graves refractaria
La enfermedad de Graves es un trastorno tiroideo autoinmune caracterizado por la producción de autoanticuerpos contra el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TRAb), lo que conduce a una secreción excesiva de hormonas tiroideas y manifestaciones sistémicas. Un subconjunto de pacientes desarrolla enfermedad refractaria, sin lograr una remisión duradera a pesar de una terapia antitiroidea prolongada.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de HN2301, una terapia CAR-T in vivo en la que los linfocitos T del huésped se modifican y transforman en células CAR-T funcionales mediante la administración de ARNm del CAR CD19 a través de LNP recubiertas de anticuerpos CD8. Los participantes con enfermedad de Graves refractaria recibirán de tres a cinco administraciones de HN2301 y serán monitoreados regularmente para detectar cambios en la función tiroidea, los niveles de TRAb, la respuesta clínica y los eventos adversos relacionados con el tratamiento. El estudio proporcionará evidencia preliminar sobre si HN2301 puede inducir una remisión sostenida de la enfermedad de Graves refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
5
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jingjing JIANG, MD, PhD
- Número de teléfono: 86-021-64041990
- Correo electrónico: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
Ubicaciones de estudio
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Contacto:
- Jingjing JIANG, MD, PhD
- Número de teléfono: 86-021-64041990
- Correo electrónico: jiang.jingjing@zs-hospital.sh.cn
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Investigador principal:
- HUIJIE ZHANG, MD, PhD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión (Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles para este estudio):
- Edad 18-75 años (inclusive), hombre o mujer.
- Enfermedad de Graves refractaria, definida como el cumplimiento de al menos uno de los siguientes: a) Terapia continua con fármacos antitiroideos (ATD) durante ≥3 años sin alcanzar los criterios para la interrupción del ATD; b) Cumplir los criterios para la interrupción del ATD pero experimentar ≥2 recaídas tras la retirada del ATD.
- TRAb sérico positivo.
- Disposición a utilizar anticoncepción efectiva durante 12 meses después de la administración del fármaco del estudio.
- Acepta voluntariamente participar en el estudio, ha firmado el formulario de consentimiento informado y es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y los requisitos de seguimiento.
Criterios de exclusión (Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio):
- Antecedentes de alergia grave a medicamentos o predisposición alérgica conocida.
- Presencia o sospecha de infección activa no controlada.
- Antecedentes de trasplante de órgano principal (por ejemplo, corazón, pulmón, hígado, riñón) o trasplante de médula ósea/células madre hematopoyéticas.
- Presencia de enfermedad cardíaca significativa, como angina, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca o arritmias clínicamente significativas.
- Recepción de cualquier producto mRNA-LNP u otra terapia basada en nanopartículas lipídicas (LNP) en los últimos 2 años.
- Recepción de una vacuna viva en los 30 días previos al cribado.
- Antecedentes de tumores malignos.
- Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo contra el core de la hepatitis B (HBcAb) positivo con ADN del VHB en sangre periférica por encima del límite de detección; anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivo con ARN del VHC detectable; anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; o prueba de sífilis positiva.
- Presencia de trastornos psiquiátricos o deterioro cognitivo grave.
- Disfunción hematológica en el cribado, definida como cualquiera de los siguientes: a. Recuento de neutrófilos < 1,8 × 10⁹/L, b. Hemoglobina < 110 g/L, c. Recuento de plaquetas < 50 × 10⁹/L
- Función hepática alterada, definida como cualquiera de los siguientes: Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 × LSN, Aspartato aminotransferasa (AST) > 3 × LSN, Bilirrubina total > 2,5 × LSN.
- Función renal alterada: tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) < 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 55%.
- Alteraciones de la coagulación, definidas como: Cociente internacional normalizado (INR) > 1,5 × LSN, Tiempo de protrombina (TP) > 1,5 × LSN
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea adecuado para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia CAR-T in vivo para la enfermedad de Graves refractaria
Los participantes con enfermedad de Graves refractaria recibirán de tres a cinco administraciones intravenosas de CAR-T in vivo (HN2301).
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Los participantes recibirán de 3 a 5 administraciones intravenosas de HN2301, administradas una vez cada 2 días, según el régimen de dosificación del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de Eventos Adversos (AEs)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta los 3 meses después de la infusión de HN2301
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Evaluación de la incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento que ocurren dentro de los 3 meses posteriores a la administración del fármaco a la dosis recomendada.
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Desde el inicio del estudio hasta los 3 meses después de la infusión de HN2301
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Remisión de la enfermedad de Graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta 12 meses después de la infusión de HN2301
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La proporción de remisión se calculará a lo largo de 12 meses después de la dosis inicial de HN2301.
La remisión se define como un estado eutiroideo sin medicación antitiroidea.
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Desde el inicio del estudio hasta 12 meses después de la infusión de HN2301
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con reducción ≥50% del anticuerpo receptor de tirotropina (TRAb)
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta 12 meses después de la infusión de HN2301
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Porcentaje de participantes que lograron una reducción ≥50% de TRAb durante los 12 meses posteriores a la dosis inicial de HN2301, en comparación con el valor basal.
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Desde la línea base hasta 12 meses después de la infusión de HN2301
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Proporción de participantes con reducción ≥50% de inmunoglobulina estimulante de la tiroides (TSI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta 12 meses después de la infusión de HN2301
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Porcentaje de participantes que logran una reducción del TSI ≥50% a lo largo de los 12 meses posteriores a la dosis inicial de HN2301, en comparación con el valor basal.
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Desde el inicio del estudio hasta 12 meses después de la infusión de HN2301
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Cambio en los niveles de TRAb en comparación con el valor basal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de HN2301
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Los niveles de TRAb se medirán desde el inicio del estudio hasta los 12 meses después de la dosis inicial de HN2301
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Desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de HN2301
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Cambio de niveles de TSI en comparación con el valor basal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de HN2301
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Los niveles de TSI se medirán desde el inicio hasta los 12 meses después de la dosis inicial de HN2301
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Desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de HN2301
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Cambio del volumen de la glándula tiroides en comparación con el valor basal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de HN2301
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El tamaño del tiroides se medirá y calculará mediante ecografía desde el inicio hasta los 12 meses después de la dosis inicial de HN2301
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Desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de HN2301
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Cambio en los niveles de anticuerpos de la peroxidasa tiroidea (TPOAb) en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta los 12 meses después de la infusión de HN2301
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Los niveles de TPOAb se medirán desde el inicio hasta los 12 meses después de la dosis inicial de HN2301
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Desde la línea base hasta los 12 meses después de la infusión de HN2301
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Cambio en los niveles de anticuerpos de tiroglobulina (TgAb) en comparación con el valor basal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de HN2301
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Los niveles de TgAb se medirán desde el inicio hasta 12 meses después de la dosis inicial de HN2301
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Desde el inicio hasta los 12 meses después de la infusión de HN2301
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Proporción de células CAR-T generadas en sangre periférica tras la administración de HN2301
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 14
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Proporción de células CAR-T generadas en sangre periférica tras la infusión de HN2301
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Día 0 a Día 14
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Tiempo hasta el pico de generación de células CAR-T en sangre periférica tras la administración de HN2301
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 14
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Tiempo para alcanzar el nivel máximo de células CAR-T generadas en sangre periférica tras la infusión de HN2301
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Día 0 a Día 14
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Cambio dinámico del número de copias del gen CAR en sangre periférica tras la administración de HN2301
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 14
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Día 0 a Día 14
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Cambio dinámico del recuento de células de linfocitos B en sangre periférica tras la administración de HN2301
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta 12 meses después de la infusión de HN2301
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Desde el inicio del estudio hasta 12 meses después de la infusión de HN2301
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Cambio dinámico de la interleucina-6 sérica tras la administración de HN2301
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta 12 meses después de la infusión de HN2301
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Desde el inicio del estudio hasta 12 meses después de la infusión de HN2301
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Cambio dinámico del factor de necrosis tumoral sérico α (TNF-α) tras la administración de HN2301
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta los 12 meses después de la infusión de HN2301
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Desde la línea basal hasta los 12 meses después de la infusión de HN2301
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Cambio dinámico de los niveles de inmunoglobulinas séricas tras la administración de HN2301
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta los 12 meses después de la infusión de HN2301
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Desde la línea de base hasta los 12 meses después de la infusión de HN2301
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de enero de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de diciembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de enero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
12 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de marzo de 2026
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B2025-805
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Todos los DPI que sustentan los resultados en una publicación
Marco de tiempo para compartir IPD
Tras la publicación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos de participantes individuales (IPD) y la información complementaria estarán disponibles para los investigadores previa solicitud razonable (por ejemplo, con una propuesta de investigación práctica y significativa).
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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