CAR-T In Vivo para Doença de Graves Refratária

Critérios de Inclusão (Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios para serem elegíveis para este estudo):

• Idade entre 18-75 anos (inclusive), masculino ou feminino.
• Doença de Graves refratária, definida como o cumprimento de pelo menos um dos seguintes: a) Terapia contínua com fármacos antitiroideus (ATD) por ≥3 anos sem atingir os critérios para descontinuação do ATD; b) Cumprir os critérios para descontinuação do ATD, mas experienciar ≥2 recidivas após a suspensão do ATD.
• TRAb sérico positivo.
• Disponibilidade para usar contraceção eficaz durante 12 meses após a administração do fármaco do estudo.
• Concorda voluntariamente em participar no estudo, assinou o formulário de consentimento informado e é capaz de cumprir os procedimentos do estudo e os requisitos de seguimento.

Critérios de Exclusão (Os participantes que cumprirem qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo):

• História de alergia grave a medicamentos ou predisposição alérgica conhecida.
• Presença ou suspeita de infeção ativa não controlada.
• História de transplante de órgãos principais (ex: coração, pulmão, fígado, rim) ou transplante de medula óssea/células estaminais hematopoiéticas.
• Presença de doença cardíaca significativa, como angina, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca ou arritmias clinicamente significativas.
• Receção de qualquer produto mRNA-LNP ou outra terapia baseada em nanopartículas lipídicas (LNP) nos últimos 2 anos.
• Receção de uma vacina viva nos 30 dias anteriores ao rastreio.
• História de tumores malignos.
• Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo com DNA do VHB no sangue periférico acima do limite de deteção; anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo com RNA do HCV detetável; anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo; ou teste de sífilis positivo.
• Presença de perturbações psiquiátricas ou défice cognitivo grave.
• Disfunção hematológica no rastreio, definida como qualquer uma das seguintes: a. Contagem de neutrófilos < 1,8 × 10⁹/L, b. Hemoglobina < 110 g/L, c. Contagem de plaquetas < 50 × 10⁹/L
• Função hepática comprometida, definida como qualquer uma das seguintes: Alanina aminotransferase (ALT) > 3 × LSN, Aspartato aminotransferase (AST) > 3 × LSN, Bilirrubina total > 2,5 × LSN.
• Função renal comprometida: taxa de depuração da creatinina (CrCl) < 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 55%.
• Anomalias de coagulação, definidas como: Razão normalizada internacional (RNI) > 1,5 × LSN, Tempo de protrombina (TP) > 1,5 × LSN
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para o estudo.