Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

In Vivo CAR-T pro refrakterní Gravesovu chorobu

18. března 2026 aktualizováno: Shanghai Zhongshan Hospital

Studie bezpečnosti a účinnosti in vivo CAR-T (HN2301) pro refrakterní Gravesovu chorobu

Gravesova choroba je autoimunitní onemocnění štítné žlázy charakterizované produkcí autoprotilátek proti receptoru tyreotropního hormonu (TRAb), což vede k nadměrné sekreci hormonů štítné žlázy a systémovým projevům. Podskupina pacientů vyvine refrakterní onemocnění, kdy nedosáhnou trvalé remise navzdory prodloužené léčbě tyreostatiky.

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost a účinnost HN2301, in vivo CAR-T terapie, při níž jsou hostitelské T lymfocyty upraveny a transformovány na funkční CAR-T buňky pomocí dodávky CD19 CAR-mRNA prostřednictvím LNP potažených protilátkou CD8. Účastníci s refrakterní Gravesovou chorobou obdrží tři až pět aplikací HN2301 a budou pravidelně sledováni kvůli změnám funkce štítné žlázy, hladinám TRAb, klinické odpovědi a nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou. Studie poskytne předběžné důkazy o tom, zda může HN2301 vyvolat trvalou remisi refrakterní Gravesovy choroby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

5

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200032
        • Nábor
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria pro zařazení (účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro tuto studii):

  • Věk 18–75 let (včetně), muž nebo žena.
  • Refrakterní Gravesova choroba, definovaná jako splnění alespoň jednoho z následujících: a) Kontinuální terapie antityroidními léky (ATD) po dobu ≥3 let bez dosažení kritérií pro ukončení ATD; b) Splnění kritérií pro ukončení ATD, ale s ≥2 relapsy po vysazení ATD.
  • Pozitivní sérové TRAb.
  • Ochota používat účinnou antikoncepci po dobu 12 měsíců po podání studijního léku.
  • Dobrovolný souhlas s účastí ve studii, podepsaný informovaný souhlas a schopnost dodržovat studijní postupy a požadavky na sledování.

Vylučovací kritéria (účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeni):

  • Anamnéza těžké lékové alergie nebo známá alergická predispozice.
  • Přítomnost nebo podezření na nekontrolovanou aktivní infekci.
  • Anamnéza transplantace hlavního orgánu (např. srdce, plíce, játra, ledviny) nebo transplantace kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk.
  • Přítomnost významného srdečního onemocnění, jako je angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční selhání nebo klinicky významné arytmie.
  • Podání jakéhokoli mRNA-LNP produktu nebo jiné terapie založené na lipidových nanočásticích (LNP) v posledních 2 letech.
  • Podání živé vakcíny do 30 dnů před screeningem.
  • Anamnéza maligních nádorů.
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s HBV DNA v periferní krvi nad detekčním limitem; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) s detekovatelnou HCV RNA; pozitivní protilátky proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV); nebo pozitivní test na syfilis.
  • Přítomnost psychiatrických poruch nebo těžké kognitivní poruchy.
  • Hematologická dysfunkce při screeningu, definovaná jako kterákoli z následujících: a. Počet neutrofilů < 1,8 × 10⁹/l, b. Hemoglobin < 110 g/l, c. Počet trombocytů < 50 × 10⁹/l
  • Porušená funkce jater, definovaná jako kterákoli z následujících: Alaninaminotransferáza (ALT) > 3 × ULN, Aspartátaminotransferáza (AST) > 3 × ULN, Celkový bilirubin > 2,5 × ULN.
  • Porušená funkce ledvin: clearance kreatininu (CrCl) < 60 ml/min (vzorec Cockcroft-Gault).
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 55 %.
  • Poruchy srážlivosti, definované jako: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × ULN, Protrombinový čas (PT) > 1,5 × ULN
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru vyšetřovatele činil účastníka nevhodným pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: In Vivo CAR-T terapie pro refrakterní Gravesovu chorobu
Účastníci s refrakterní Gravesovou chorobou obdrží tři až pět intravenózních podání přípravku In Vivo CAR-T (HN2301).
Biologický: Terapie CAR-T in Vivo
Účastníci obdrží 3 až 5 nitrožilních podání přípravku HN2301, podávaných jednou za 2 dny, podle dávkovacího schématu studie.
Ostatní jména:
  • HN2301

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AEs)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 3 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Hodnocení výskytu a závažnosti léčbou vyvolaných nežádoucích účinků (AE) vyskytujících se do 3 měsíců po podání léčiva v doporučené dávce.
Od výchozí hodnoty do 3 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Remise Gravesovy choroby
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Podíl remise bude vypočítán po dobu 12 měsíců po počáteční dávce přípravku HN2301. Remise je definována jako euthyroidní stav bez podávání tyreostatických léků.
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s ≥50% snížením protilátek proti receptoru thyrotropinu (TRAb)
Časové okno: Od základní hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Procento účastníků dosahujících snížení TRAb o ≥50 % po dobu 12 měsíců po podání první dávky HN2301 ve srovnání s výchozí hodnotou.
Od základní hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Podíl účastníků s poklesem tyreostimulačního imunoglobulinu (TSI) o ≥50 %
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi HN2301
Procento účastníků dosahujících ≥50% snížení TSI po dobu 12 měsíců po počáteční dávce HN2301 ve srovnání s výchozí hodnotou.
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi HN2301
Změna hladin TRAb ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Hladiny TRAb budou měřeny od výchozí hodnoty do 12 měsíců po první dávce přípravku HN2301
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Změna hladin TSI ve srovnání se výchozí hodnotou
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Hladiny TSI budou měřeny od výchozí hodnoty do 12 měsíců po podání první dávky přípravku HN2301
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Změna objemu štítné žlázy ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Velikost štítné žlázy bude měřena a vypočítána ultrazvukem od výchozího stavu do 12 měsíců po první dávce přípravku HN2301
Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Změna hladiny protilátek proti tyreoidální peroxidáze (TPOAb) ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Hladiny TPOAb budou měřeny od výchozího stavu do 12 měsíců po první dávce HN2301
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Změna hladiny protilátek proti tyreoglobulinu (TgAb) ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Hladiny TgAb budou měřeny od výchozího stavu do 12 měsíců po první dávce přípravku HN2301
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Proporce CAR-T buněk generovaných v periferní krvi po podání HN2301
Časové okno: Den 0 až Den 14
Podíl buněk CAR-T generovaných v periferní krvi po infuzi přípravku HN2301
Den 0 až Den 14
Čas do dosažení vrcholu generace buněk CAR-T v periferní krvi po podání přípravku HN2301
Časové okno: Den 0 až Den 14
Čas k dosažení maximální hladiny buněk CAR-T vyprodukovaných v periferní krvi po infuzi přípravku HN2301
Den 0 až Den 14
Dynamická změna počtu kopií genu CAR v periferní krvi po podání HN2301
Časové okno: Den 0 až den 14
Den 0 až den 14
Dynamická změna počtu periferních krvních B lymfocytů po podání HN2301
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Dynamická změna sérového interleukinu-6 po podání HN2301
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Dynamická změna sérového tumor nekrotizujícího faktoru α (TNF-α) po podání HN2301
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi HN2301
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi HN2301
Dynamická změna hladin sérových imunoglobulinů po podání HN2301
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301
Od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi přípravku HN2301

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Zhongshan Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

12. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2026

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B2025-805

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna IPD, která tvoří podklad pro výsledky v publikaci

Časový rámec sdílení IPD

Po publikaci.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD a podpůrné informace budou k dispozici výzkumníkům na přiměřenou žádost (např. s praktickým a smysluplným výzkumným návrhem).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Terapie CAR-T in Vivo

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit