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CAR-T In Vivo per la Malattia di Graves Refrattaria

18 marzo 2026 aggiornato da: Shanghai Zhongshan Hospital

Uno studio di sicurezza ed efficacia della CAR-T in vivo (HN2301) per la malattia di Graves refrattaria

La malattia di Graves è un disturbo autoimmune della tiroide caratterizzato dalla produzione di autoanticorpi contro il recettore dell'ormone tireostimolante (TRAb), che porta a un'eccessiva secrezione di ormoni tiroidei e a manifestazioni sistemiche. Un sottogruppo di pazienti sviluppa una malattia refrattaria, senza riuscire a ottenere una remissione duratura nonostante una prolungata terapia antitiroidea.

Questo studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia di HN2301, una terapia CAR-T in vivo in cui i linfociti T dell'ospite vengono ingegnerizzati e trasformati in cellule CAR-T funzionali tramite la somministrazione di mRNA CAR-CD19 veicolato da LNP rivestiti con anticorpi CD8. I partecipanti con malattia di Graves refrattaria riceveranno da tre a cinque somministrazioni di HN2301 e saranno regolarmente monitorati per cambiamenti nella funzione tiroidea, nei livelli di TRAb, nella risposta clinica e negli eventi avversi correlati al trattamento. Lo studio fornirà prove preliminari sul fatto che HN2301 possa indurre una remissione sostenuta della malattia di Graves refrattaria.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

5

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200032
        • Reclutamento
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione (I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere eleggibili per questo studio):

  • Età 18-75 anni (inclusi), maschio o femmina.
  • Malattia di Graves refrattaria, definita come il soddisfare almeno uno dei seguenti: a) Terapia continua con farmaci antitiroidei (ATD) per ≥3 anni senza raggiungere i criteri per l'interruzione dell'ATD; b) Soddisfare i criteri per l'interruzione dell'ATD ma sperimentare ≥2 recidive dopo la sospensione dell'ATD.
  • TRAb sierico positivo.
  • Disponibilità a utilizzare una contraccezione efficace per 12 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
  • Acconsente volontariamente a partecipare allo studio, ha firmato il modulo di consenso informato ed è in grado di rispettare le procedure dello studio e i requisiti di follow-up.

Criteri di esclusione (I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio):

  • Storia di grave allergia a farmaci o nota predisposizione allergica.
  • Presenza o sospetta presenza di infezione attiva non controllata.
  • Storia di trapianto di organi maggiori (es. cuore, polmone, fegato, rene) o trapianto di midollo osseo/cellule staminali ematopoietiche.
  • Presenza di malattie cardiache significative, come angina, infarto miocardico, insufficienza cardiaca o aritmie clinicamente significative.
  • Ricezione di qualsiasi prodotto mRNA-LNP o altra terapia basata su nanoparticelle lipidiche (LNP) negli ultimi 2 anni.
  • Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima dello screening.
  • Storia di tumori maligni.
  • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) positivo con DNA dell'HBV nel sangue periferico superiore al limite di rilevamento; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo con RNA dell'HCV rilevabile; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; o test della sifilide positivo.
  • Presenza di disturbi psichiatrici o grave deterioramento cognitivo.
  • Disfunzione ematologica allo screening, definita come uno qualsiasi dei seguenti: a. Conta dei neutrofili < 1,8 × 10⁹/L, b. Emoglobina < 110 g/L, c. Conta piastrinica < 50 × 10⁹/L
  • Funzionalità epatica compromessa, definita come uno qualsiasi dei seguenti: Alanina aminotransferasi (ALT) > 3 × ULN, Aspartato aminotransferasi (AST) > 3 × ULN, Bilirubina totale > 2,5 × ULN.
  • Funzionalità renale compromessa: velocità di clearance della creatinina (CrCl) < 60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 55%.
  • Anomalie della coagulazione, definite come: Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN, Tempo di protrombina (PT) > 1,5 × ULN
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo per lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia CAR-T in Vivo per la Malattia di Graves Refrattaria
I partecipanti con malattia di Graves refrattaria riceveranno da tre a cinque somministrazioni endovenose di CAR-T In Vivo (HN2301).
Biologico: Terapia CAR-T in Vivo
I partecipanti riceveranno da 3 a 5 somministrazioni endovenose di HN2301, somministrate una volta ogni 2 giorni, secondo il regime posologico dello studio.
Altri nomi:
  • HN2301

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità degli Eventi Avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal basale a 3 mesi dopo l'infusione di HN2301
Valutazione dell'incidenza e della gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) che si verificano entro 3 mesi dalla somministrazione del farmaco alla dose raccomandata.
Dal basale a 3 mesi dopo l'infusione di HN2301
Remissione della malattia di Graves
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
La proporzione di remissione sarà calcolata nell'arco di 12 mesi dopo la dose iniziale di HN2301.
La remissione è definita come stato eutiroideo senza terapia antitiroidea.
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con riduzione ≥50% degli anticorpi anti-recettore della tireotropina (TRAb)
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione ≥50% dei TRAb durante i 12 mesi successivi alla dose iniziale di HN2301, rispetto al basale.
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Proporzione di partecipanti con riduzione ≥50% dell'immunoglobulina stimolante la tiroide (TSI)
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione ≥50% del TSI durante i 12 mesi successivi alla dose iniziale di HN2301, rispetto al basale.
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Variazione dei livelli di TRAb rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
I livelli di TRAb verranno misurati dal basale fino a 12 mesi dopo la dose iniziale di HN2301
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Variazione dei livelli di TSI rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
I livelli di TSI saranno misurati dal basale a 12 mesi dopo la dose iniziale di HN2301
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Variazione del volume della tiroide rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
La dimensione della tiroide sarà misurata e calcolata mediante ecografia dalla baseline fino a 12 mesi dopo la dose iniziale di HN2301
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Variazione dei livelli di anticorpi anti-perossidasi tiroidea (TPOAb) rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
I livelli di TPOAb saranno misurati dal basale a 12 mesi dopo la dose iniziale di HN2301
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Variazione dei livelli di anticorpi anti-tireoglobulina (TgAb) rispetto al basale
Lasso di tempo: Dalla baseline a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
I livelli di TgAb saranno misurati dal basale fino a 12 mesi dopo la dose iniziale di HN2301
Dalla baseline a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Proporzione di cellule CAR-T generate nel sangue periferico dopo la somministrazione di HN2301
Lasso di tempo: Giorno 0 a Giorno 14
Proporzione di cellule CAR-T generate nel sangue periferico dopo infusione di HN2301
Giorno 0 a Giorno 14
Tempo per la generazione di picco di cellule CAR-T nel sangue periferico dopo la somministrazione di HN2301
Lasso di tempo: Giorno 0 a Giorno 14
Tempo necessario per raggiungere il livello massimo di cellule CAR-T generate nel sangue periferico dopo l'infusione di HN2301
Giorno 0 a Giorno 14
Variazione dinamica del numero di copie del gene CAR nel sangue periferico dopo la somministrazione di HN2301
Lasso di tempo: Dal Giorno 0 al Giorno 14
Dal Giorno 0 al Giorno 14
Cambiamento dinamico della conta cellulare dei linfociti B nel sangue periferico dopo la somministrazione di HN2301
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Variazione dinamica dell'interleuchina-6 sierica dopo somministrazione di HN2301
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Variazione dinamica del fattore di necrosi tumorale α (TNF-α) sierico dopo somministrazione di HN2301
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Cambiamento dinamico dei livelli sierici di immunoglobuline dopo somministrazione di HN2301
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301
Dal basale a 12 mesi dopo l'infusione di HN2301

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

12 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2026

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B2025-805

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati individuali dei partecipanti (IPD) alla base dei risultati in una pubblicazione

Periodo di condivisione IPD

Dopo la pubblicazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati dei partecipanti individuali e le informazioni di supporto saranno disponibili per i ricercatori su richiesta ragionevole (ad esempio, con una proposta di ricerca pratica e significativa).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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