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CAR-T in vivo pour la maladie de Graves réfractaire

18 mars 2026 mis à jour par: Shanghai Zhongshan Hospital

Étude de sécurité et d'efficacité du CAR-T in vivo (HN2301) pour la maladie de Basedow réfractaire

La maladie de Basedow est un trouble thyroïdien auto-immun caractérisé par la production d'auto-anticorps contre le récepteur de l'hormone thyréostimulante (TRAb), entraînant une sécrétion excessive d'hormones thyroïdiennes et des manifestations systémiques. Un sous-groupe de patients développe une maladie réfractaire, ne parvenant pas à obtenir une rémission durable malgré un traitement antithyroïdien prolongé.

Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité du HN2301, une thérapie CAR-T in vivo dans laquelle les lymphocytes T de l'hôte sont modifiés et transformés en cellules CAR-T fonctionnelles via l'administration par LNP recouvert d'anticorps CD8 d'ARNm CAR-CD19. Les participants atteints de la maladie de Basedow réfractaire recevront trois à cinq administrations de HN2301 et seront régulièrement surveillés pour les changements de la fonction thyroïdienne, les niveaux de TRAb, la réponse clinique et les événements indésirables liés au traitement. L'étude fournira des preuves préliminaires sur la capacité du HN2301 à induire une rémission durable de la maladie de Basedow réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

5

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion (les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à cette étude) :

  • Âge de 18 à 75 ans (inclus), homme ou femme.
  • Maladie de Basedow réfractaire, définie comme répondant à au moins un des critères suivants : a) Traitement continu par antithyroïdiens de synthèse (ATS) pendant ≥ 3 ans sans atteindre les critères d'arrêt de l'ATS ; b) Répondant aux critères d'arrêt de l'ATS mais présentant ≥ 2 rechutes après l'arrêt de l'ATS.
  • TRAK sérique positif.
  • Disposé(e) à utiliser une contraception efficace pendant 12 mois après l'administration du médicament de l'étude.
  • Accepte volontairement de participer à l'étude, a signé le formulaire de consentement éclairé, et est capable de respecter les procédures de l'étude et les exigences de suivi.

Critères d'exclusion (les participants répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude) :

  • Antécédent d'allergie médicamenteuse sévère ou prédisposition allergique connue.
  • Présence ou suspicion d'infection active non contrôlée.
  • Antécédent de transplantation d'organe majeur (par exemple, cœur, poumon, foie, rein) ou de transplantation de moelle osseuse/cellules souches hématopoïétiques.
  • Présence d'une maladie cardiaque significative, telle qu'angine de poitrine, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, ou arythmies cliniquement significatives.
  • Administration d'un produit à base d'ARNm-LNP ou d'une autre thérapie à base de nanoparticules lipidiques (LNP) au cours des 2 dernières années.
  • Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le dépistage.
  • Antécédent de tumeurs malignes.
  • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou anticorps anti-antigène de cœur de l'hépatite B (anti-HBc) avec ADN du VHB dans le sang périphérique au-dessus de la limite de détection ; anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positif avec ARN du VHC détectable ; anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; ou test de la syphilis positif.
  • Présence de troubles psychiatriques ou de déficience cognitive sévère.
  • Dysfonction hématologique au dépistage, définie comme l'un des éléments suivants : a. Nombre de neutrophiles < 1,8 × 10⁹/L, b. Hémoglobine < 110 g/L, c. Nombre de plaquettes < 50 × 10⁹/L
  • Fonction hépatique altérée, définie comme l'un des éléments suivants : Alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN, Aspartate aminotransférase (AST) > 3 × LSN, Bilirubine totale > 2,5 × LSN.
  • Fonction rénale altérée : clairance de la créatinine (CrCl) < 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 55 %.
  • Anomalies de la coagulation, définies comme : Rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN, Temps de prothrombine (TP) > 1,5 × LSN
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inadapté à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie CAR-T In Vivo pour la Maladie de Graves Réfractaire
Les participants atteints de la maladie de Graves réfractaire recevront trois à cinq administrations intraveineuses de CAR-T In Vivo (HN2301).
Biologique: Thérapie CAR-T In Vivo
Les participants recevront 3 à 5 administrations intraveineuses de HN2301, administrées une fois tous les 2 jours, conformément au schéma posologique de l'étude.
Autres noms:
  • HN2301

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et sévérité des événements indésirables (EI)
Délai: De la base au 3 mois après la perfusion de HN2301
Évaluation de l'incidence et de la sévérité des événements indésirables (EI) émergents du traitement survenant dans les 3 mois suivant l'administration du médicament à la dose recommandée.
De la base au 3 mois après la perfusion de HN2301
Rémission de la maladie de Graves
Délai: De la valeur initiale à 12 mois après la perfusion de HN2301
La proportion de rémission sera calculée tout au long des 12 mois après la dose initiale de HN2301. La rémission est définie comme un état euthyroïdien sans traitement antithyroïdien.
De la valeur initiale à 12 mois après la perfusion de HN2301

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants avec une réduction de ≥50 % de l'anticorps anti-récepteur de la thyréostimuline (TRAb)
Délai: De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de HN2301
Pourcentage de participants ayant obtenu une réduction de ≥50 % du TRAb tout au long des 12 mois suivant la dose initiale de HN2301, par rapport à la valeur de référence.
De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de HN2301
Proportion de participants avec une réduction ≥50 % de l'immunoglobuline stimulant la thyroïde (TSI)
Délai: De la valeur initiale à 12 mois après l'infusion de HN2301
Pourcentage de participants atteignant une réduction ≥50 % de la TSI tout au long des 12 mois suivant la dose initiale de HN2301, par rapport à la valeur initiale.
De la valeur initiale à 12 mois après l'infusion de HN2301
Variation des taux de TRAb par rapport aux valeurs de référence
Délai: De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de HN2301
Les niveaux de TRAb seront mesurés de la valeur de base jusqu'à 12 mois après la dose initiale de HN2301
De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de HN2301
Changement des niveaux de TSI par rapport à la valeur de base
Délai: De la valeur initiale à 12 mois après l'administration de HN2301
Les niveaux de TSI seront mesurés de la valeur initiale jusqu'à 12 mois après la dose initiale de HN2301
De la valeur initiale à 12 mois après l'administration de HN2301
Modification du volume de la thyroïde par rapport à la valeur initiale
Délai: De la base de référence à 12 mois après la perfusion de HN2301
La taille de la thyroïde sera mesurée et calculée par échographie de la ligne de base jusqu'à 12 mois après la dose initiale de HN2301
De la base de référence à 12 mois après la perfusion de HN2301
Modification des niveaux d'anticorps anti-thyropéroxydase (TPOAb) par rapport à la valeur initiale
Délai: De la ligne de base à 12 mois après la perfusion de HN2301
Les niveaux de TPOAb seront mesurés de la ligne de base jusqu'à 12 mois après la dose initiale de HN2301
De la ligne de base à 12 mois après la perfusion de HN2301
Changement des niveaux d'anticorps antithyroglobuline (TgAb) par rapport à la valeur initiale
Délai: De la valeur initiale jusqu'à 12 mois après l'infusion de HN2301
Les niveaux de TgAb seront mesurés de la valeur initiale jusqu'à 12 mois après la première dose de HN2301
De la valeur initiale jusqu'à 12 mois après l'infusion de HN2301
Proportion de cellules CAR-T générées dans le sang périphérique après l'administration de HN2301
Délai: Jour 0 à Jour 14
Proportion de cellules CAR-T générées dans le sang périphérique après perfusion de HN2301
Jour 0 à Jour 14
Temps jusqu'au pic de génération de cellules CAR-T dans le sang périphérique après administration de HN2301
Délai: Jour 0 à Jour 14
Temps nécessaire pour atteindre le pic de cellules CAR-T générées dans le sang périphérique après perfusion de HN2301
Jour 0 à Jour 14
Changement dynamique du nombre de copies du gène CAR dans le sang périphérique après l'administration de HN2301
Délai: Jour 0 à Jour 14
Jour 0 à Jour 14
Modification dynamique du nombre de lymphocytes B dans le sang périphérique après l'administration de HN2301
Délai: De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de HN2301
De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de HN2301
Évolution dynamique de l'interleukine-6 sérique après administration de HN2301
Délai: De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de HN2301
De la ligne de base à 12 mois après l'infusion de HN2301
Variation dynamique du facteur de nécrose tumorale sérique α (TNF-α) après administration de HN2301
Délai: De la base à 12 mois après l'infusion de HN2301
De la base à 12 mois après l'infusion de HN2301
Modification dynamique des taux sériques d'immunoglobulines après administration de HN2301
Délai: De la ligne de base à 12 mois après la perfusion de HN2301
De la ligne de base à 12 mois après la perfusion de HN2301

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Zhongshan Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2026

Première publication (Réel)

12 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2026

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B2025-805

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données individuelles des participants (DIP) qui sous-tendent les résultats d'une publication

Délai de partage IPD

Après publication.

Critères d'accès au partage IPD

Les données individuelles des participants (IPD) et les informations complémentaires seront mises à disposition des chercheurs sur demande raisonnable (par exemple, avec une proposition de recherche pratique et pertinente).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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