Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

In Vivo CAR-T för refraktär Graves sjukdom

18 mars 2026 uppdaterad av: Shanghai Zhongshan Hospital

En säkerhets- och effektivitetsstudie av in vivo CAR-T (HN2301) för refraktär Graves sjukdom

Graves sjukdom är en autoimmun sköldkörtelsjukdom som kännetecknas av produktion av autoantikroppar mot TSH-receptorn (TRAb), vilket leder till överdriven sköldkörtelhormonutsöndring och systemiska manifestationer. En del patienter utvecklar refraktär sjukdom som inte uppnår varaktig remission trots långvarig antityreoidbehandling.

Denna studie syftar till att utvärdera säkerheten och effekten av HN2301, en in vivo CAR-T-terapi där värdens T-lymfocyter modifieras och omvandlas till funktionella CAR-T-celler via CD8-antikroppsklädd LNP-leverans av CD19 CAR-mRNA. Deltagare med refraktär Graves sjukdom kommer att få tre till fem doser av HN2301 och kommer att regelbundet övervakas för förändringar i sköldkörtelfunktion, TRAb-nivåer, klinisk respons och behandlingsrelaterade biverkningar. Studien kommer att ge preliminära bevis på om HN2301 kan inducera varaktig remission av refraktär Graves sjukdom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

5

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
        • Rekrytering
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier (Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till denna studie):

  • Ålder 18–75 år (inklusive), man eller kvinna.
  • Refraktär Graves sjukdom, definierad som att uppfylla minst ett av följande: a) Kontinuerlig antityreoideal läkemedelsbehandling (ATD) i ≥3 år utan att uppnå kriterier för ATD-avslutning; b) Uppfyller kriterier för ATD-avslutning men upplever ≥2 återfall efter ATD-upphör.
  • Positivt serum TRAb.
  • Beredd att använda effektiv preventivmedel i 12 månader efter studieläkemedelsadministration.
  • Frivilligt samtycker till att delta i studien, har undertecknat informerat samtycktesformulär och kan följa studieprocedurer och uppföljningskrav.

Exklusionskriterier (Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studien):

  • Historik av svår läkemedelsallergi eller känd allergisk predisposition.
  • Närvaro eller misstänkt närvaro av okontrollerad aktiv infektion.
  • Historik av större organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, lever, njure) eller benmärg/hematopoetisk stamcelltransplantation.
  • Närvaro av signifikant hjärtsjukdom, såsom angina, hjärtinfarkt, hjärtsvikt eller kliniskt signifikanta arytmier.
  • Mottagande av något mRNA-LNP-produkt eller annan lipidnanopartikel (LNP)-baserad terapi inom de senaste 2 åren.
  • Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar före screening.
  • Historik av maligna tumörer.
  • Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) med perifert blod HBV-DNA över detektionsgränsen; positivt hepatit C-virus (HCV) antikropp med detekterbart HCV-RNA; positivt humant immunbristvirus (HIV) antikropp; eller positivt syfilistest.
  • Närvaro av psykiatriska störningar eller svår kognitiv nedsättning.
  • Hematologisk dysfunktion vid screening, definierad som något av följande: a. Neutrofilt antal < 1,8 × 10⁹/L, b. Hemoglobin < 110 g/L, c. Trombocytantal < 50 × 10⁹/L
  • Nedsatt leverfunktion, definierad som något av följande: Alaninaminotransferas (ALT) > 3 × ULN, Aspartataminotransferas (AST) > 3 × ULN, Totalt bilirubin > 2,5 × ULN.
  • Nedsatt njurfunktion: kreatininclearance (CrCl) < 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
  • Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 55 %.
  • Koagulationsavvikelser, definierade som antingen: Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 × ULN, Protrombin tid (PT) > 1,5 × ULN
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Vilket annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig för studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: In Vivo CAR-T-terapi för refraktär Graves sjukdom
Deltagare med refraktär Graves sjukdom kommer att få tre till fem intravenösa administreringar av In Vivo CAR-T (HN2301).
Biologisk: In Vivo CAR-T-terapi
Deltagarna kommer att få 3 till 5 intravenösa administreringar av HN2301, vilka ges en gång varannan dag, enligt studiens doseringsschema.
Andra namn:
  • HN2301

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AEs)
Tidsram: Från baseline till 3 månader efter infusion av HN2301
Bedömning av incidensen och svårighetsgraden av behandlingsrelaterade biverkningar (AEs) som uppträder inom 3 månader efter läkemedelsadministration i den rekommenderade dosen.
Från baseline till 3 månader efter infusion av HN2301
Remission av Graves sjukdom
Tidsram: Från baseline till 12 månader efter infusion av HN2301
Andel remission kommer att beräknas under 12 månader efter initial dos av HN2301. Remission definieras som euthyroid status utan antityroideamedicinering.
Från baseline till 12 månader efter infusion av HN2301

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ≥50 % minskning av antikroppar mot tyreotropinreceptorn (TRAb)
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter infusion av HN2301
Procentandel av deltagare som uppnår en ≥50 % minskning av TRAb under 12 månader efter initial dos av HN2301, jämfört med baslinjen.
Från baslinjen till 12 månader efter infusion av HN2301
Andel deltagare med ≥50 % minskning av tyreoideastimulerande immunoglobulin (TSI)
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter infusion av HN2301
Procentandel deltagare som uppnår en minskning av TSI med ≥50 % under 12 månader efter initial dos av HN2301, jämfört med baslinjen.
Från baslinjen till 12 månader efter infusion av HN2301
Förändring av TRAb-nivåer jämfört med baslinjen
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter infusion av HN2301
TRAb-nivåer kommer att mätas från baslinjen till 12 månader efter initial dos av HN2301
Från baslinjen till 12 månader efter infusion av HN2301
Förändring av TSI-nivåer jämfört med baslinjen
Tidsram: Från baslinje till 12 månader efter infusion av HN2301
TSI-nivåer kommer att mätas från baslinje till 12 månader efter initial dos av HN2301
Från baslinje till 12 månader efter infusion av HN2301
Förändring av sköldkörtelns volym jämfört med baslinjen
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter infusion av HN2301
Storleken på sköldkörteln kommer att mätas och beräknas med ultraljud från baslinjen till 12 månader efter första dosen av HN2301
Från baslinjen till 12 månader efter infusion av HN2301
Förändring av nivåer av tyreoperoxidasantikropp (TPOAb) jämfört med baslinjen
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter infusion av HN2301
TPOAb-nivåer kommer att mätas från baseline till 12 månader efter initial dos av HN2301
Från baslinjen till 12 månader efter infusion av HN2301
Förändring av tyreoglobulinantikroppar (TgAb) jämfört med baslinjen
Tidsram: Från baseline till 12 månader efter infusion av HN2301
TgAb-nivåer kommer att mätas från baseline till 12 månader efter den första dosen av HN2301
Från baseline till 12 månader efter infusion av HN2301
Andel CAR-T-celler som genererats i perifert blod efter administration av HN2301
Tidsram: Dag 0 till Dag 14
Andel CAR-T-celler som produceras i perifert blod efter infusion av HN2301
Dag 0 till Dag 14
Tid till maximal CAR-T-cellgenerering i perifert blod efter HN2301-administrering
Tidsram: Dag 0 till Dag 14
Tid till att nå den maximala nivån av CAR-T-celler som genereras i perifert blod efter infusion av HN2301
Dag 0 till Dag 14
Dynamisk förändring av CAR-genkopior i perifert blod efter HN2301-administrering
Tidsram: Dag 0 till Dag 14
Dag 0 till Dag 14
Dynamisk förändring av perifert blod B-lymfocyternas cellantal efter HN2301-administrering
Tidsram: Från baslinje till 12 månader efter infusion av HN2301
Från baslinje till 12 månader efter infusion av HN2301
Dynamisk förändring av seruminterleukin-6 efter HN2301-administrering
Tidsram: Från baslinje till 12 månader efter infusion av HN2301
Från baslinje till 12 månader efter infusion av HN2301
Dynamisk förändring av serumtumörnekrosfaktor α (TNF-α) efter HN2301-administrering
Tidsram: Från baslinje till 12 månader efter infusion av HN2301
Från baslinje till 12 månader efter infusion av HN2301
Dynamisk förändring av serumimmunoglobulinhalter efter HN2301-administrering
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter infusion av HN2301
Från baslinjen till 12 månader efter infusion av HN2301

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2026

Första postat (Faktisk)

12 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2026

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B2025-805

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

All IPD som ligger till grund för resultat i en publikation

Tidsram för IPD-delning

Efter publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD och stödinformation kommer att göras tillgänglig för forskare vid rimlig begäran (t.ex. med ett praktiskt och meningsfullt forskningsförslag).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera