Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

In Vivo CAR-T for refraktær Graves' sykdom

18. mars 2026 oppdatert av: Shanghai Zhongshan Hospital

En sikkerhets- og effektivitetsstudie av in vivo CAR-T (HN2301) for refraktær Graves' sykdom

Graves' sykdom er en autoimmun thyreoidasykdom preget av produksjon av autoantistoffer mot reseptoren for tyreoideastimulerende hormon (TRAb), noe som fører til overdreven utskillelse av skjoldbruskkjertelhormon og systemiske manifestasjoner. En undergruppe av pasienter utvikler refraktær sykdom, og oppnår ikke varig remisjon til tross for langvarig antityreoideaterapi.

Denne studien har som mål å evaluere sikkerheten og effekten av HN2301, en in vivo CAR-T-terapi der vertens T-lymfocytter blir modifisert og transformert til funksjonelle CAR-T-celler via CD8-antistoff-belagt LNP-levering av CD19 CAR-mRNA. Deltakere med refraktær Graves' sykdom vil motta tre til fem doser av HN2301 og vil bli regelmessig overvåket for endringer i skjoldbruskkjertelfunksjon, TRAb-nivåer, klinisk respons og behandlingsrelaterte bivirkninger. Studien vil gi foreløpig bevis på om HN2301 kan indusere varig remisjon av refraktær Graves' sykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

5

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier (Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien):

  • Alder 18-75 år (inklusive), mann eller kvinne.
  • Refraktær Graves sykdom, definert som å oppfylle minst ett av følgende: a) Kontinuerlig antityreoidea medikament (ATD) terapi i ≥3 år uten å oppnå kriterier for ATD-avslutning; b) Oppfylle kriterier for ATD-avslutning, men oppleve ≥2 tilbakefall etter ATD-avbrudd.
  • Positivt serum TRAb.
  • Villig til å bruke effektiv prevensjon i 12 måneder etter studiemedisinadministrering.
  • Frivillig samtykker til å delta i studien, har signert informert samtykkeskjema og er i stand til å følge studieprosedyrer og oppfølgingskrav.

Eksklusjonskriterier (Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien):

  • Historie med alvorlig legemiddelallergi eller kjent allergisk predisposisjon.
  • Tilstede eller mistenkt tilstedeværelse av ukontrollert aktiv infeksjon.
  • Historie med større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, lever, nyre) eller beinmarg/hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
  • Tilstede av betydelig hjertesykdom, som angina, hjerteinfarkt, hjertesvikt eller klinisk signifikante arytmier.
  • Mottatt et mRNA-LNP-produkt eller annen lipidnanopartikkel (LNP)-basert terapi innen de siste 2 årene.
  • Mottatt en levende vaksine innen 30 dager før screening.
  • Historie med ondartede svulster.
  • Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) med perifert blod HBV-DNA over deteksjonsgrensen; positivt hepatitt C-virus (HCV)-antistoff med påviselig HCV-RNA; positivt humant immunsviktvirus (HIV)-antistoff; eller positivt syfilistest.
  • Tilstede av psykiske lidelser eller alvorlig kognitiv svikt.
  • Hematologisk dysfunksjon ved screening, definert som noen av følgende: a. Nøytrofiltall < 1,8 × 10⁹/L, b. Hemoglobin < 110 g/L, c. Trombocytter < 50 × 10⁹/L
  • Nedsatt leverfunksjon, definert som noen av følgende: Alaninaminotransferase (ALT) > 3 × ØV, Aspartataminotransferase (AST) > 3 × ØV, Totalt bilirubin > 2,5 × ØV.
  • Nedsatt nyrefunksjon: kreatininklarering (CrCl) < 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel).
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 55 %.
  • Koagulasjonsavvik, definert som enten: Internasjonal normalisert ratio (INR) > 1,5 × ØV, Protrombin tid (PT) > 1,5 × ØV
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Enhver annen tilstand som etter forskerens skjønn vil gjøre deltakeren uegnet for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: In Vivo CAR-T-terapi for refraktær Graves' sykdom
Deltakere med refraktær Graves sykdom vil motta tre til fem intravenøse administrasjoner av In Vivo CAR-T (HN2301).
Biologisk: In Vivo CAR-T-terapi
Deltakerne vil motta 3 til 5 intravenøse doser av HN2301, gitt én gang hver 2. dag, i henhold til studieens doseringsregime.
Andre navn:
  • HN2301

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra utgangspunkt til 3 måneder etter infusjon av HN2301
Vurdering av forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger (AEs) som oppstår innen 3 måneder etter legemiddeladministrasjon ved anbefalt dose.
Fra utgangspunkt til 3 måneder etter infusjon av HN2301
Remisjon av Graves sykdom
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Andel remisjon vil bli beregnet gjennom 12 måneder etter første dose av HN2301.
Remisjon er definert som eutyreoid status uten anti-skjoldbruskkjertelmedisin.
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med ≥50% reduksjon av anti-tireotropinreseptorantistoff (TRAb)
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Prosentandel av deltakere som oppnår en ≥50 % reduksjon av TRAb gjennom 12 måneder etter første dose av HN2301, sammenlignet med utgangspunktet.
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Andel deltakere med ≥50 % reduksjon av tyreoideastimulerende immunoglobulin (TSI)
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Prosentandel av deltakere som oppnår en ≥50 % reduksjon av TSI gjennom 12 måneder etter første dose av HN2301, sammenlignet med utgangspunktet.
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Endring i TRAb-nivåer sammenlignet med utgangspunkt
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
TRAb-nivåer vil bli målt fra startpunkt til 12 måneder etter første dose av HN2301
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Endring i TSI-nivåer sammenlignet med utgangspunktet
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
TSI-nivåer vil bli målt fra utgangspunktet til 12 måneder etter første dose av HN2301
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Endring i skjoldbruskkjertelvolum sammenlignet med utgangspunktet
Tidsramme: Fra utgangspunktet til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Størrelsen på skjoldbruskkjertelen vil bli målt og beregnet ved ultralyd fra utgangspunktet til 12 måneder etter første dose av HN2301
Fra utgangspunktet til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Endring av thyroidea peroxidase-antistoff (TPOAb)-nivåer sammenlignet med utgangspunkt
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
TPOAb-nivåer vil bli målt fra utgangspunktet til 12 måneder etter første dose av HN2301
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Endring av tyreoglobulin-antistoff (TgAb)-nivåer sammenlignet med utgangspunktet
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
TgAb-nivåer vil bli målt fra baseline til 12 måneder etter første dose av HN2301
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Andel CAR-T-celler generert i perifert blod etter HN2301-administrering
Tidsramme: Dag 0 til dag 14
Andel CAR-T-celler generert i perifert blod etter infusjon av HN2301
Dag 0 til dag 14
Tid til topp CAR-T-celleproduksjon i perifert blod etter HN2301-administrering
Tidsramme: Dag 0 til dag 14
Tid for å nå toppnivået av CAR-T-celler generert i perifert blod etter infusjon av HN2301
Dag 0 til dag 14
Dynamisk endring av CAR-genkopiantall i perifert blod etter HN2301-administrering
Tidsramme: Dag 0 til Dag 14
Dag 0 til Dag 14
Dynamisk endring i antall perifere blod B-lymfocytter etter HN2301-administrering
Tidsramme: Fra utgangspunktet til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Fra utgangspunktet til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Dynamisk endring av serum interleukin-6 etter HN2301-administrering
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Dynamisk endring av serumtumornekrosefaktor α (TNF-α) etter HN2301-administrering
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Fra baseline til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Dynamisk endring av serum immunoglobulinnivåer etter HN2301-administrering
Tidsramme: Fra utgangspunktet til 12 måneder etter infusjon av HN2301
Fra utgangspunktet til 12 måneder etter infusjon av HN2301

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

12. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2026

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B2025-805

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

All IPD som ligger til grunn for resultater i en publikasjon

IPD-delingstidsramme

Etter publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD og støttende informasjon vil bli tilgjengeliggjort for forskere ved rimelig forespørsel (f.eks. med et praktisk og meningsfullt forskningsforslag).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere