Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

In Vivo CAR-T dla opornej choroby Gravesa-Basedowa

18 marca 2026 zaktualizowane przez: Shanghai Zhongshan Hospital

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności terapii in vivo CAR-T (HN2301) w leczeniu opornej choroby Gravesa-Basedowa

Choroba Gravesa-Basedowa jest autoimmunologicznym zaburzeniem tarczycy, charakteryzującym się wytwarzaniem autoprzeciwciał przeciwko receptorowi hormonu tyreotropowego (TRAb), co prowadzi do nadmiernego wydzielania hormonów tarczycy i objawów ogólnoustrojowych. Podgrupa pacjentów rozwija chorobę oporną na leczenie, nie osiągając trwałej remisji pomimo długotrwałej terapii przeciwtarczycowej.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności HN2301, terapii CAR-T in vivo, w której limfocyty T gospodarza są modyfikowane i przekształcane w funkcjonalne komórki CAR-T poprzez dostarczanie CD19 CAR-mRNA za pomocą LNP pokrytych przeciwciałem CD8. Uczestnicy z oporną na leczenie chorobą Gravesa-Basedowa otrzymają od trzech do pięciu dawek HN2301 i będą regularnie monitorowani pod kątem zmian w funkcji tarczycy, poziomów TRAb, odpowiedzi klinicznej oraz zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem. Badanie dostarczy wstępnych dowodów na to, czy HN2301 może wywołać trwałą remisję opornej na leczenie choroby Gravesa-Basedowa.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

5

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200032
        • Rekrutacyjny
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia (Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do badania):

  • Wiek 18–75 lat (włącznie), płeć męska lub żeńska.
  • Refrakteryjna choroba Gravesa-Basedowa, zdefiniowana jako spełnienie co najmniej jednego z poniższych warunków: a) Ciągła terapia lekami przeciwtarczycowymi (ATD) przez ≥3 lata bez osiągnięcia kryteriów do odstawienia ATD; b) Spełnienie kryteriów do odstawienia ATD, ale doświadczenie ≥2 nawrotów po odstawieniu ATD.
  • Dodatni wynik badania TRAb w surowicy.
  • Gotowość do stosowania skutecznej antykoncepcji przez 12 miesięcy po podaniu leku badawczego.
  • Dobrowolna zgoda na udział w badaniu, podpisanie formularza świadomej zgody oraz możliwość przestrzegania procedur badania i wymagań dotyczących obserwacji.

Kryteria wyłączenia (Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania):

  • Wywiad ciężkiej alergii na leki lub znana skłonność do alergii.
  • Obecność lub podejrzenie niekontrolowanej aktywnej infekcji.
  • Wywiad przeszczepienia głównego narządu (np. serca, płuc, wątroby, nerek) lub przeszczepienia szpiku kostnego/hematopoetycznych komórek macierzystych.
  • Obecność istotnej choroby serca, takiej jak dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca.
  • Otrzymanie jakiegokolwiek produktu mRNA-LNP lub innej terapii opartej na lipidowych nanocząstkach (LNP) w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Wywiad nowotworów złośliwych.
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało anty-HBc z poziomem DNA HBV we krwi obwodowej powyżej granicy wykrywalności; dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrywalnym RNA HCV; dodatnie przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); lub dodatni test na kiłę.
  • Obecność zaburzeń psychicznych lub ciężkiego upośledzenia funkcji poznawczych.
  • Zaburzenia hematologiczne podczas badania przesiewowego, zdefiniowane jako: a. Liczba neutrofili < 1,8 × 10⁹/L, b. Hemoglobina < 110 g/L, c. Liczba płytek krwi < 50 × 10⁹/L.
  • Upośledzenie czynności wątroby, zdefiniowane jako: Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 × GGN, Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 × GGN, Bilirubina całkowita > 2,5 × GGN.
  • Upośledzenie czynności nerek: klirens kreatyniny (CrCl) < 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 55%.
  • Nieprawidłowości krzepnięcia, zdefiniowane jako: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × GGN, Czas protrombinowy (PT) > 1,5 × GGN.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza czyniłby uczestnika nieodpowiednim do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia CAR-T in vivo w leczeniu opornej choroby Gravesa-Basedowa
Uczestnicy z oporną na leczenie chorobą Gravesa-Basedowa otrzymają od trzech do pięciu dożylnych podań terapii CAR-T in vivo (HN2301).
Biologiczny: Terapia CAR-T In Vivo
Uczestnicy otrzymają 3 do 5 dożylnych podań preparatu HN2301, podawanych raz na 2 dni, zgodnie z reżimem dawkowania badania.
Inne nazwy:
  • HN2301

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych (AEs)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 3 miesięcy po infuzji HN2301
Ocena częstości występowania i nasilenia działań niepożądanych (AEs) związanych z leczeniem, występujących w ciągu 3 miesięcy po podaniu leku w zalecanej dawce.
Od wartości wyjściowej do 3 miesięcy po infuzji HN2301
Remisja choroby Gravesa-Basedowa
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po podaniu HN2301
Proporcja remisji będzie obliczana przez 12 miesięcy po podaniu pierwszej dawki HN2301.
Remisja jest zdefiniowana jako stan eutyreozy bez leczenia przeciwtarczycowego.
Od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po podaniu HN2301

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z redukcją przeciwciał przeciwko receptorowi tyreotropiny (TRAb) ≥50%
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po infuzji HN2301
Odsetek uczestników osiągających ≥50% redukcję TRAb w ciągu 12 miesięcy po podaniu pierwszej dawki HN2301 w porównaniu z wartością wyjściową.
Od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po infuzji HN2301
Odsetek uczestników z redukcją ≥50% stymulującej tarczycę immunoglobuliny (TSI)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po wlewie HN2301
Odsetek uczestników, u których osiągnięto redukcję TSI ≥50% w ciągu 12 miesięcy po podaniu początkowej dawki HN2301 w porównaniu z wartością wyjściową.
Od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po wlewie HN2301
Zmiana poziomów TRAb w porównaniu do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy po infuzji HN2301
Poziomy TRAb będą mierzone od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po podaniu pierwszej dawki HN2301
Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy po infuzji HN2301
Zmiana poziomów TSI w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy po podaniu HN2301
Poziomy TSI będą mierzone od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po podaniu pierwszej dawki HN2301
Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy po podaniu HN2301
Zmiana objętości tarczycy w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy po infuzji HN2301
Wielkość tarczycy będzie mierzona i obliczana za pomocą ultrasonografii od wyjściowego stanu do 12 miesięcy po podaniu pierwszej dawki HN2301
Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy po infuzji HN2301
Zmiana poziomu przeciwciał przeciwko peroksydazie tarczycowej (TPOAb) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy po podaniu HN2301
Poziomy TPOAb będą mierzone od punktu wyjściowego do 12 miesięcy po podaniu pierwszej dawki HN2301
Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy po podaniu HN2301
Zmiana poziomu przeciwciał przeciw tyreoglobulinie (TgAb) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy po infuzji HN2301
Poziomy TgAb będą mierzone od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po pierwszej dawce HN2301
Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy po infuzji HN2301
Proporcja komórek CAR-T wygenerowanych we krwi obwodowej po podaniu HN2301
Ramy czasowe: Dzień 0 do Dnia 14
Proporcja komórek CAR-T wytworzonych we krwi obwodowej po infuzji preparatu HN2301
Dzień 0 do Dnia 14
Czas do osiągnięcia szczytowej generacji komórek CAR-T we krwi obwodowej po podaniu HN2301
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 14
Czas osiągnięcia szczytowego poziomu komórek CAR-T wytworzonych we krwi obwodowej po infuzji HN2301
Dzień 0 do dnia 14
Dynamiczna zmiana liczby kopii genu CAR we krwi obwodowej po podaniu HN2301
Ramy czasowe: Dzień 0 do Dnia 14
Dzień 0 do Dnia 14
Dynamiczna zmiana liczby komórek limfocytów B we krwi obwodowej po podaniu HN2301
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po podaniu HN2301
Od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po podaniu HN2301
Dynamiczna zmiana stężenia interleukiny-6 w surowicy po podaniu HN2301
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy po infuzji HN2301
Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy po infuzji HN2301
Dynamiczna zmiana stężenia czynnika martwicy nowotworów α (TNF-α) w surowicy po podaniu HN2301
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy po infuzji HN2301
Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy po infuzji HN2301
Dynamiczna zmiana poziomów immunoglobulin w surowicy po podaniu HN2301
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po infuzji HN2301
Od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po infuzji HN2301

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 stycznia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B2025-805

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie IPD będące podstawą wyników w publikacji

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po publikacji.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IPD i informacje pomocnicze będą dostępne dla badaczy na uzasadnioną prośbę (np. z praktycznym i znaczącym projektem badawczym).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Gravesa-Basedowa

Badania kliniczne na Terapia CAR-T In Vivo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj