Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CAR-T-терапия in vivo при рефрактерной болезни Грейвса

18 марта 2026 г. обновлено: Shanghai Zhongshan Hospital

Исследование безопасности и эффективности CAR-T клеток in vivo (HN2301) при рефрактерной болезни Грейвса

Болезнь Грейвса — это аутоиммунное заболевание щитовидной железы, характеризующееся выработкой аутоантител к рецептору тиреотропного гормона (TRAb), что приводит к чрезмерной секреции тиреоидных гормонов и системным проявлениям. Подгруппа пациентов развивает рефрактерное заболевание, не достигая стойкой ремиссии, несмотря на длительную антитиреоидную терапию.

Данное исследование направлено на оценку безопасности и эффективности HN2301, CAR-T терапии in vivo, при которой Т-лимфоциты хозяина модифицируются и трансформируются в функциональные CAR-T клетки посредством доставки CD19 CAR-mRNA с помощью покрытых антителами CD8 LNP. Участники с рефрактерной болезнью Грейвса получат от трех до пяти введений HN2301 и будут регулярно контролироваться на предмет изменений функции щитовидной железы, уровня TRAb, клинического ответа и связанных с лечением нежелательных явлений. Исследование предоставит предварительные доказательства того, может ли HN2301 индуцировать стойкую ремиссию рефрактерной болезни Грейвса.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

5

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения (участники должны соответствовать всем следующим критериям для участия в исследовании):

  • Возраст 18-75 лет (включительно), мужского или женского пола.
  • Рефрактерная болезнь Грейвса, определяемая как соответствие хотя бы одному из следующих критериев: a) Непрерывная терапия антитиреоидными препаратами (ATD) в течение ≥3 лет без достижения критериев для прекращения ATD; b) Соответствие критериям для прекращения ATD, но с ≥2 рецидивами после отмены ATD.
  • Положительный сывороточный TRAb.
  • Готовность использовать эффективную контрацепцию в течение 12 месяцев после введения исследуемого препарата.
  • Добровольное согласие на участие в исследовании, подписание информированного согласия и способность соблюдать процедуры исследования и требования по наблюдению.

Критерии исключения (участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования):

  • Анамнез тяжелой лекарственной аллергии или известная аллергическая предрасположенность.
  • Наличие или подозрение на наличие неконтролируемой активной инфекции.
  • Анамнез трансплантации основных органов (например, сердца, легких, печени, почек) или трансплантации костного мозга/гемопоэтических стволовых клеток.
  • Наличие значительного сердечного заболевания, такого как стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность или клинически значимые аритмии.
  • Получение любого продукта mRNA-LNP или другой терапии на основе липидных наночастиц (LNP) в течение последних 2 лет.
  • Получение живой вакцины в течение 30 дней до скрининга.
  • Анамнез злокачественных опухолей.
  • Положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитело к ядру гепатита B (HBcAb) с ДНК HBV в периферической крови выше предела обнаружения; положительное антитело к вирусу гепатита C (HCV) с обнаруживаемой РНК HCV; положительное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); или положительный тест на сифилис.
  • Наличие психических расстройств или тяжелых когнитивных нарушений.
  • Гематологическая дисфункция при скрининге, определяемая как любой из следующих показателей: a. Количество нейтрофилов < 1,8 × 10⁹/л, b. Гемоглобин < 110 г/л, c. Количество тромбоцитов < 50 × 10⁹/л
  • Нарушение функции печени, определяемое как любой из следующих показателей: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 × ВГН, Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 × ВГН, Общий билирубин > 2,5 × ВГН.
  • Нарушение функции почек: клиренс креатинина (CrCl) < 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 55%.
  • Нарушения свертываемости крови, определяемые как: Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН, Протромбиновое время (ПВ) > 1,5 × ВГН
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: In Vivo CAR-T-терапия при рефрактерной болезни Грейвса
Пациенты с рефрактерной болезнью Грейвса получат от трех до пяти внутривенных введений In Vivo CAR-T (HN2301).
Биологический: In Vivo CAR-T Терапия
Участники получат от 3 до 5 внутривенных введений HN2301, проводимых один раз каждые 2 дня, согласно схеме дозирования исследования.
Другие имена:
  • HN2301

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев после инфузии HN2301
Оценка частоты и тяжести нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением, возникающих в течение 3 месяцев после введения препарата в рекомендованной дозе.
От исходного уровня до 3 месяцев после инфузии HN2301
Ремиссия болезни Грейвса
Временное ограничение: С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии HN2301
Доля ремиссии будет рассчитываться в течение 12 месяцев после первоначальной дозы HN2301. Ремиссия определяется как эутиреоидный статус без приема антитиреоидных препаратов.
С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии HN2301

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников со снижением уровня антител к рецептору тиреотропного гормона (TRAb) ≥50%
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 12 месяцев после инфузии HN2301
Процент участников, достигших снижения уровня TRAb ≥50% в течение 12 месяцев после первой дозы HN2301 по сравнению с исходным уровнем.
С момента включения в исследование до 12 месяцев после инфузии HN2301
Доля участников со снижением тиреостимулирующего иммуноглобулина (ТСИ) на ≥50%
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии HN2301
Процент участников, достигших снижения TSI на ≥50% в течение 12 месяцев после первоначальной дозы HN2301 по сравнению с исходным уровнем.
От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии HN2301
Изменение уровней TRAb по сравнению с исходными значениями
Временное ограничение: С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии HN2301
Уровни TRAb будут измеряться с момента начала исследования до 12 месяцев после первоначальной дозы HN2301
С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии HN2301
Изменение уровня TSI по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С момента исходного уровня до 12 месяцев после инфузии HN2301
Уровни TSI будут измеряться от исходного уровня до 12 месяцев после первоначальной дозы HN2301
С момента исходного уровня до 12 месяцев после инфузии HN2301
Изменение объема щитовидной железы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С момента включения в исследование до 12 месяцев после инфузии HN2301
Размер щитовидной железы будет измеряться и рассчитываться с помощью ультразвукового исследования с момента начала исследования до 12 месяцев после первой дозы HN2301
С момента включения в исследование до 12 месяцев после инфузии HN2301
Изменение уровня антител к тиреоидной пероксидазе (ТПО-АТ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии HN2301
Уровни TPOAb будут измеряться от исходного уровня до 12 месяцев после начальной дозы HN2301
С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии HN2301
Изменение уровня антител к тиреоглобулину (TgAb) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии HN2301
Уровни TgAb будут измеряться от исходного уровня до 12 месяцев после первой дозы HN2301
От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии HN2301
Доля CAR-T клеток, образованных в периферической крови после введения HN2301
Временное ограничение: День 0 до Дня 14
Доля CAR-T клеток, образованных в периферической крови после инфузии HN2301
День 0 до Дня 14
Время достижения пиковой генерации CAR-T клеток в периферической крови после введения HN2301
Временное ограничение: День 0 по День 14
Время достижения пикового уровня CAR-T клеток, генерируемых в периферической крови после инфузии HN2301
День 0 по День 14
Динамическое изменение количества копий гена CAR в периферической крови после введения HN2301
Временное ограничение: День 0 – День 14
День 0 – День 14
Динамическое изменение количества клеток B-лимфоцитов периферической крови после введения HN2301
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии HN2301
От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии HN2301
Динамическое изменение уровня интерлейкина-6 в сыворотке крови после введения HN2301
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии HN2301
От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии HN2301
Динамическое изменение уровня сывороточного фактора некроза опухоли α (TNF-α) после введения HN2301
Временное ограничение: С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии HN2301
С момента начала исследования до 12 месяцев после инфузии HN2301
Динамическое изменение уровней иммуноглобулинов в сыворотке крови после введения HN2301
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии HN2301
От исходного уровня до 12 месяцев после инфузии HN2301

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Zhongshan Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B2025-805

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все ИПД, лежащие в основе результатов в публикации

Сроки обмена IPD

После публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

ИПД и вспомогательная информация будут доступны исследователям по обоснованному запросу (например, при наличии практического и значимого исследовательского предложения).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться