再発神経芽腫に対する多群プラットフォーム試験 (BEACON2)
2026年1月5日 更新者：University of Birmingham
再発性神経芽腫のための多群多段階プラットフォーム試験
神経芽腫は小児期に最も一般的な固形腫瘍の一つであり、小児におけるがん関連死亡の主要な原因です。 米国とヨーロッパでは毎年1200人以上の小児・若年成人が診断されています。 これらの症例のうち約600例は高リスクとみなされ、これはがんの治療がより困難であることを意味します。 過去数十年間に生存率は改善してきましたが、高リスク神経芽腫の患者のかなりの割合は、標準治療に反応しない（難治性神経芽腫）か、標準的な前線治療完了後に再発する（再発神経芽腫）疾患を抱えています。 したがって、神経芽腫の小児の治療成績を改善するために、新しい治療戦略を開発し、新薬を試験する必要があります。
BEACON2試験の目的
- 新しい治療併用療法を開発することで、再発神経芽腫患者の生存率を向上させること
- 臨床実践に影響を与えうる第I/II相試験内で、再発神経芽腫における新しい治療併用療法を評価し、同時に有望な新併用療法の用量確認を可能にすること
- 再発神経芽腫患者におけるこれらの新しい治療併用療法の安全性、活性、有効性、および生活の質への影響を評価すること
- 包括的なバイオマーカーサンプル収集を実施することで、再発神経芽腫の生物学に関する理解を深め、バイオマーカーを用いた標的療法の開発を進めること
試験デザイン BEACON2は、ランダム化第I相/第II相、オープンラベル、国際共同試験です。 この試験は2つの階層を持ちます：第1層は、当初2つの治療群を対象とした主要なランダム化です。 参加者は試験登録時に、利用可能なレジメンのいずれか、治療Aまたは治療Bを受けるようにランダム化されます。第2層は、より新しい実験的治療併用療法（群Cおよび将来の群）のための小規模な用量拡張/確認コホートを含み、それらが第1層に移行する可能性があります。
BEACON2試験における現在の第1層（ランダム化層）の治療群：
群A：ジヌツキシマブ ベータ、イリノテカン、テモゾロミドを用いたdbIT治療、3週毎×12サイクル 群B：ベバシズマブ、イリノテカン、テモゾロミドを用いたBIT治療、3週毎×12サイクル
BEACON2試験における現在の第2層（登録のみ層）の治療群：
群C：ジヌツキシマブ ベータ、ベバシズマブ、イリノテカン、テモゾロミドを用いたdbBIT治療、3週毎×12サイクル
患者集団とサンプルサイズ 再発神経芽腫の1歳以上の患者。 第1層の各群では、第II相調査を完了するために最大75人の患者が募集されます。 第2層の各群では、第I相調査を完了するために10人の患者が募集されます。 当初計画では約160人の参加者が予定されており、第1層の各群に75人、第2層の1つの用量確認コホートに10人の参加者です。
この研究は3年間患者を募集し、その後さらに5年間の患者フォローアップを終了する予定です。
トランスレーショナルサブスタディ／生物学的研究
再発神経芽腫と診断された患者の標準的ケアは以下の通りです：
- 初期診断時（生検または手術中）に腫瘍サンプルが採取されていること
- 再発神経芽腫の治療開始前および治療中に血液が採取されていること
- 再発を確認するために骨髄穿刺/トレフィン手順が実施されていること。 これらのサンプルはさらなる研究のための非常に重要な機会を提供し、研究担当者はこれらのサンプルに対して既に行われた分析を収集し、神経芽腫とその治療についてより多くを学び理解するために、いくつかの追加サンプル（標準的なものと同じタイミングで）を収集することで、これらの機会を十分に活用したいと考えています。 サンプルは、国内のSIOPEN参照ラボラトリーで研究分析が行われます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
160
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Trial Coordinator
- 電話番号：44 (0) 121 4143799
- メール：beacon2@trials.bham.ac.uk
研究場所
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Aberdeen、イギリス
- 募集
- Royal Aberdeen Children's Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Belfast、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Belfast Hospital for Sick Children
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Birmingham、イギリス
- 募集
- Birmingham Children's Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Bristol、イギリス
- 募集
- Bristol Royal Hospital for Children
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Cambridge、イギリス
- 募集
- Addenbrookes Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Cardiff、イギリス
- 募集
- Children's Hospital for Wales
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Edinburgh、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Hospital for Sick Children
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Glasgow、イギリス
- まだ募集していません
- Royal Hospital for Children
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Leeds、イギリス
- 募集
- Leeds General Infirmary
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Liverpool、イギリス
- 募集
- Alder Hey Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
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London、イギリス
- 募集
- Great Ormond Street Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
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London、イギリス
- まだ募集していません
- University College London Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Manchester、イギリス
- 募集
- Royal Manchester Children's Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Newcastle upon Tyne、イギリス
- 募集
- Royal Victoria Infirmary
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Nottingham、イギリス
- まだ募集していません
- Nottingham Children's Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Oxford、イギリス
- まだ募集していません
- John Radcliffe Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Sheffield、イギリス
- 募集
- Sheffield Children's Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Southampton、イギリス
- 募集
- Southampton General Hospital
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コンタクト：
- Ramya Ramanujachar
- メール：clinicaltrials@uhs.nhs.uk
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Sutton、イギリス
- 募集
- Royal Marsden Hospital
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コンタクト：
- Principal Investigator
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Sydney、オーストラリア
- まだ募集していません
- Sydney Children's Hospital (SCH)
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Vienna、オーストリア
- まだ募集していません
- St. Anna Children´s Hospital
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Auckland、ニュージーランド
- まだ募集していません
- Starship Children's Hospital (SSH)
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Brussels、ベルギー
- まだ募集していません
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
疾患特異的
- 国際神経芽腫病期分類システム（INSS）[1]の定義に基づく、組織学的に証明された神経芽腫
- 高リスク再発神経芽腫（診断後いつでも高リスクと定義された後に再発または進行したもの、または高リスク神経芽腫として進行/再発したもの）
- INRC [2, 3]に基づく、断面画像による測定可能な疾患、または評価可能な疾患（骨髄組織学的検査の有無にかかわらずMIBGスキャンでの取り込み）。 骨髄検出可能な疾患のみ（骨髄穿刺または骨髄生検）の参加者は、研究に適格ではありません。一般
- 年齢 ≥1歳
- 参加者、親、または保護者からの署名済みインフォームド・コンセント。 パフォーマンスおよび臓器機能
パフォーマンス・ステータス
o ランスキー（12歳以下の患者用）またはカルノフスキー（12歳超用） ≥ 50%（麻痺により歩行不能だが、車椅子で無補助で直立座位が可能な参加者は、パフォーマンススコア評価の目的で歩行可能とみなされます）
- 余命 ≥12週間
骨髄機能（無作為化前72時間以内）：
- 血小板 ≥ 50 x 10⁹/L（72時間無輸血）
- 好中球絶対数 ≥ 0.50 x 10⁹/L（72時間G-CSF無投与）
- ヘモグロビン > 8 g/dL（輸血可）
腎機能（無作為化前72時間以内）：
- 臨床的に有意な蛋白尿の欠如（早朝尿試験紙 ≤ 2+、または試験紙尿検査で > 2+ 蛋白尿を示す場合、蛋白/クレアチニン（Pr/Cr）比が < 0.5、または24時間蛋白排泄量が < 0.5gであること）
- 血清クレアチニン ≤ 年齢に応じた正常上限の1.5倍。それより高い場合、測定GFR（放射性同位体または24時間尿計算クレアチニンクリアランス）が ≥ 60 ml/min/1.73 m²であること
肝機能（無作為化前72時間以内）：
o 臨床的に有意な肝機能障害の徴候の欠如。 ASTまたはALT ≤ 正常上限の3.0倍、総ビリルビン ≤ 正常上限の1.5倍。 肝転移のある患者では、ASTまたはALT ≤ 正常上限の5倍、総ビリルビン ≤ 正常上限の2.5倍が許容されます。
凝固：
- 参加者は、制御されていない活動性凝固障害があってはなりません。
- 抗凝固療法は、INRまたはAPTTが治療範囲内（施設の医療基準に従い）であり、参加者が研究登録時点で少なくとも2週間安定した抗凝固剤用量を維持している限り許可されます。
- 年齢および性別の95パーセンタイル未満の血圧。 18歳以上の参加者は、血圧 ≤150/90 mmHgであること（無作為化前72時間以内）。 降圧薬の使用は許可されます。
ティア2 特異的包含基準
• 1回以上の再発事歴、またはティア1の適格でないこと。
注- 以下の既往治療は、主任研究者が有益性/リスク評価が良好と判断する場合（例： 患者がティア2併用療法から潜在的利益を得られる可能性がある場合）、許可されます：
- ベバシズマブ、
- 化学療法と併用された抗GD2抗体（「化学免疫療法」）
- テモゾロミドとイリノテカンによる既往治療
除外基準：
• 以下の既知の禁忌または過敏症：
- いずれかの試験薬または製剤成分
- チャイニーズハムスター卵巣製品、その他の組換えヒトまたはヒト化抗体。
抗GD2抗体に対する軽度の既往過敏反応のある参加者は含めることができますが、抗GD2抗体に対する重度（またはG4）の過敏反応のある参加者は除外されます。
- 臨床的に有意な神経毒性、制御されていない発作、または客観的な末梢神経障害（>グレード2）。 （既往の脊髄圧迫または手術からの未解決の神経学的欠損は許容されます）。 抗GD2による既往の ≥ グレード3 運動神経毒性のある参加者は、回復していても除外されます。
- 既往の重度の動脈血栓塞栓症（例： 心筋虚血、脳血管障害、末梢動脈血栓症）、または進行中の動脈血栓塞栓症
- ステロイドを要した（非感染性）肺炎の既往、または現在の肺炎。
- ニューモシスチス・イロベチイ肺炎に対する全ての治療法にアレルギーがあり、PJP予防が受けられない患者
- 制御されていない感染症
- 既往手術からの不十分な回復で、進行中の ≥ グレード3 手術合併症があること。 グレード ≥ 2 の創離開。
- 最近の外科的処置（試験治療開始時）。 これらの期間が完了する48時間前までに患者を無作為化できますが、試験治療は以下の全てを遵守した後にのみ開始すること：
- 過去24時間以内のコア生検
- 過去48時間以内の開腹生検
- 過去2週間以内の大手術
- 過去48時間以内の骨髄穿刺/生検
過去48時間以内のトンネル式中心ライン挿入
• 既往治療からのウォッシュアウト期間（試験治療開始時）：
- 過去2週間以内の化学療法（経口メトロノミック化学療法レジメンは1週間）
- 過去2週間以内の抗GD2療法
- 過去6週間以内の頭脊髄放射線療法またはMIBG療法
- 過去2週間以内の腫瘍床への放射線療法（緩和放射線療法はウォッシュアウト不要）
- 過去8週間以内の造血幹細胞救助を伴う骨髄破壊療法（自家幹細胞移植）
- 過去12週間以内の同種幹細胞移植（活動性 ≥ G2 急性GVHDの欠如）
IMP試験での最終IMP投与から14日または5半減期（いずれか遅い方）
- 出血性転移（CNS転移のある参加者は、転移が出血していない限り登録可能）。 ≥ G3 の喀血または肺出血から少なくとも6か月経過していること
- 試験治療開始72時間以内の酵素誘導性抗痙攣薬の使用
- ベバシズマブ関連毒性のリスクを高める状態：
- 遺伝性出血素因または出血リスクのある有意な凝固障害（すなわち、治療的抗凝固療法なし）の既往または所見
- 研究登録前6か月以内の腹部瘻孔、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍、または活動性胃腸出血の既往
現在の慢性腸管炎症性疾患/腸閉塞
- ガラクトースおよびフルクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、および/またはガラクトースおよびフルクトース吸収障害
- 生殖可能な男性または女性は、研究治療期間中および最終試験薬投与後最大6か月まで、年失敗率1%未満の高度な避妊法（例： インプラント、注射剤、経口避妊薬併用、IUD、禁欲、またはパートナーの精管切除）の使用に同意しない限り参加できません。 初潮後の女性では、投与72時間以内に陰性の尿または血清妊娠検査結果が必要です。
- 妊娠中または授乳中の参加者
- 研究登録前28日以内の生または弱毒生ワクチン接種
- 参加者に追加のリスクをもたらす制御されていない医学的状態
ティア1 特異的除外基準
- 高リスク神経芽腫治療開始後、1回を超える再発/進行事歴
許可されない既往治療
- 再発神経芽腫に対するベバシズマブ。 難治性疾患に対してBITを受けた患者は、この治療中に疾患進行がなかった場合に限り除外されません。
- 再発神経芽腫治療のための化学療法と併用された抗GD2抗体（「化学免疫療法」）による治療。 難治性疾患に対する化学免疫療法の既往治療は、この治療中に疾患進行がなかった場合に限り許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Arm A: ジヌツキシマブ、イリノテカンおよびテモゾロミド（dbIT）
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トポテカン
ジヌツキシマブ ベータ
イリノテカン
テモゾロミドカプセル
テモゾロミド液状懸濁液
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実験的：Arm B: ベバシズマブ、イリノテカンおよびテモゾロミド（BIT）
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ベバシズマブ
トポテカン
イリノテカン
テモゾロミドカプセル
テモゾロミド液状懸濁液
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実験的：Arm C: ジヌツキシマブ、ベバシズマブ、イリノテカンおよびテモゾロミド（dbBIT）
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ベバシズマブ
トポテカン
ジヌツキシマブ ベータ
イリノテカン
テモゾロミドカプセル
テモゾロミド液状懸濁液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間
時間枠：無作為化日から初回文書化された失敗事象（進行または死亡）の日まで、最大60ヶ月間評価。
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• 無増悪生存期間（国際神経芽腫反応基準（PD：進行性疾患、SD：安定疾患、MR：軽度反応、PR：部分反応、CR：完全反応）INRC 2017に基づく）- Tier 1（ランダム化比較）向け
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無作為化日から初回文書化された失敗事象（進行または死亡）の日まで、最大60ヶ月間評価。
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安全で忍容性のある併用レジメンの定義に対する用量制限毒性の発生
時間枠：無作為化日から最初に文書化された失敗イベント（進行または死亡）の日まで、最大60ヶ月間評価された。
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Tier 2（用量拡張-確認コホート）：安全で許容可能な（すなわち、用量制限毒性が3以下）併用療法の定義
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無作為化日から最初に文書化された失敗イベント（進行または死亡）の日まで、最大60ヶ月間評価された。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最良の客観的奏効率
時間枠：最終治療サイクル終了時まで、最大12サイクル（各サイクルは21日間）
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INRC 2017に基づく試験治療期間中（12サイクル）の最良客観的奏効（完全奏効および部分奏効）
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最終治療サイクル終了時まで、最大12サイクル（各サイクルは21日間）
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臨床的便益
時間枠：最終治療サイクル終了時まで、最大12サイクル（各サイクルは21日間）
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INRC 2017（国際神経芽腫治療反応基準（PD：進行性疾患、SD：安定疾患、MR：軽度反応、PR：部分反応、CR：完全反応））による臨床的便益（完全、部分、軽度反応および安定疾患）
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最終治療サイクル終了時まで、最大12サイクル（各サイクルは21日間）
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進行までの時間応答
時間枠：INRCに基づく反応日（完全奏効、部分奏効、または軽度奏効）から、最初に文書化された失敗イベント（進行または死亡）の日まで、最大60ヶ月間評価。
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反応した患者における反応から進行までの期間（すなわち反応持続期間）
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INRCに基づく反応日（完全奏効、部分奏効、または軽度奏効）から、最初に文書化された失敗イベント（進行または死亡）の日まで、最大60ヶ月間評価。
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全生存期間
時間枠：試験参加日から最初の失敗事象（進行または死亡）が文書化された日まで、最大60ヶ月間評価。
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全生存期間
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試験参加日から最初の失敗事象（進行または死亡）が文書化された日まで、最大60ヶ月間評価。
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Peds-QLアンケートを用いて測定された患者の生活の質
時間枠：最終治療サイクル終了時まで、最大12サイクル（各サイクルは21日間）
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小児生活の質インベントリ（Peds-QL）質問票により測定された患者の生活の質。
0-100スケール（0 = 100、1 = 75、2 = 50、3 = 25、4 = 0）であり、より高いPedsQL 3.0スコアは、より良い健康関連生活の質（HRQOL）を示す。
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最終治療サイクル終了時まで、最大12サイクル（各サイクルは21日間）
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有害事象の発生率と重症度
時間枠：試験参加日から最終フォローアップ日まで、最大60ヶ月間評価されます。
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有害事象の発生率と重症度
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試験参加日から最終フォローアップ日まで、最大60ヶ月間評価されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Peds-QL質問票による介護者の生活の質
時間枠：最終治療サイクルの終了時まで、最大12サイクル（各サイクルは21日間）
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小児用生活の質調査票（Peds-QL）によって測定された介護者の生活の質。
0〜100スケール（0 = 100、1 = 75、2 = 50、3 = 25、4 = 0）。したがって、PedsQL 3.0のスコアが高いほど、健康関連生活の質（HRQOL）が良好であることを示します。
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最終治療サイクルの終了時まで、最大12サイクル（各サイクルは21日間）
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INRC 2017を用いた客観的奏効とPFS/OSとの相関
時間枠：最後の治療サイクル終了時まで、最大12サイクル（各サイクルは21日間）
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INRC 2017を用いた客観的奏効とPFS／OSの相関
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最後の治療サイクル終了時まで、最大12サイクル（各サイクルは21日間）
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腫瘍および血液における循環バイオマーカーと腫瘍分子プロファイルの変化
時間枠：最終治療サイクル終了時まで、最大12サイクル（各サイクルは21日間）
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ベースラインおよび研究全体を通じて遺伝子解析により測定された、腫瘍および血液の分子・遺伝子プロファイルの変化。
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最終治療サイクル終了時まで、最大12サイクル（各サイクルは21日間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年11月11日
一次修了 (推定)
2030年12月31日
研究の完了 (推定)
2030年12月31日
試験登録日
最初に提出
2025年9月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月5日
最初の投稿 (推定)
2026年1月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月5日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RG_22-136
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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