- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07334301
재발성 신경모세포종을 위한 다중 치료군 플랫폼 임상시험 (BEACON2)
재발성 신경모세포종을 위한 다중 군, 다중 단계 플랫폼 임상시험
신경아세포종은 가장 흔한 소아 고형 종양 중 하나이며, 소아 암 관련 사망의 주요 원인입니다. 매년 미국과 유럽에서 1200명 이상의 어린이/청소년이 진단을 받습니다. 이 중 약 600건은 고위험군으로 간주되며, 이는 암이 성공적으로 치료하기 더 어렵다는 것을 의미합니다. 최근 수십 년간 생존율이 향상되었음에도 불구하고, 고위험 신경아세포종 환자의 상당 부분은 표준 치료에 반응하지 않는 질병(난치성 신경아세포종)을 가지거나 표준 일차 치료 완료 후 재발하는 질병(재발성 신경아세포종)을 가집니다. 따라서 신경아세포종 어린이의 치료 결과를 개선하기 위해 새로운 치료 전략을 개발하고 새로운 약물을 시험할 필요가 있습니다.
BEACON2 임상시험의 목적
- 새로운 치료 조합을 개발하여 재발성 신경아세포종 환자의 생존율 향상
- 임상 실무에 영향을 미칠 수 있는 1상/2상 임상시험 내에서 재발성 신경아세포종에 대한 새로운 치료 조합 평가 및 유망한 새로운 조합에 대한 용량 확인 허용
- 재발성 신경아세포종 환자에서 이러한 새로운 치료 조합의 안전성, 활성, 효능 및 삶의 질에 미치는 영향 평가
- 포괄적인 바이오마커 샘플 수집을 통해 재발성 신경아세포종 생물학에 대한 이해를 높이고 바이오마커를 사용한 표적 치료 개발 진전
임상시험 설계 BEACON2는 무작위 1상/2상, 개방형, 국제 임상시험입니다. 임상시험에는 두 가지 계층이 있습니다: 계층 1은 처음 두 치료 군에 대한 주요 무작위 배정입니다. 참가자는 임상시험 시작 시 사용 가능한 요법 중 하나인 치료 A 또는 치료 B를 받도록 무작위 배정됩니다. 계층 2는 더 새로운 실험적 치료 조합(군 C 및 향후 군)에 대한 소규모 용량 확장/확인 코호트를 포함하며, 계층 1로 이동할 가능성이 있습니다.
BEACON2 임상시험의 현재 계층 1(무작위 배정 계층) 치료 군:
군 A: 디누툭시맵 베타, 이리노테칸, 테모졸로마이드를 사용한 dbIT 치료, 3주마다 x12주기 군 B: 베바시주맵, 이리노테칸, 테모졸로마이드를 사용한 BIT 치료, 3주마다 x12주기
BEACON2 임상시험의 현재 계층 2(등록 전용 계층) 치료 군:
군 C: 디누툭시맵 베타, 베바시주맵, 이리노테칸, 테모졸로마이드를 사용한 dbBIT 치료, 3주마다 x12주기
환자 집단 및 표본 크기 재발성 신경아세포종이 있는 1세 이상의 환자. 계층 1의 각 군에 대해 최대 75명의 환자가 2상 조사를 완료하도록 모집됩니다. 계층 2의 각 군에 대해 10명의 환자가 1상 조사를 완료하도록 모집됩니다. 처음에는 약 160명의 참가자가 계획되어 있으며, 계층 1의 각 군에 75명, 계층 2의 한 용량 확인 코호트에 10명의 참가자가 포함됩니다.
연구는 3년 동안 환자를 모집한 후 추가 5년 후에 환자 추적 관찰을 종료할 예정입니다.
전환 하위 연구 / 생물학적 연구
재발성 신경아세포종 진단을 받은 환자에게는 다음과 같은 표준 치료가 적용됩니다:
- 초기 진단 시점(생검 또는 수술 중)에 종양 샘플 수집
- 재발성 신경아세포종 치료 시작 전 및 치료 중 혈액 수집
- 재발 확인을 돕기 위한 골수 천자/트레핀 시술 이러한 샘플은 추가 연구를 위한 매우 중요한 기회를 제공하며, 연구 담당자는 이러한 샘플에 대해 이미 수행된 분석을 수집하고 일부 추가 샘플(표준 샘플과 동시에)을 수집하여 신경아세포종 및 그 치료에 대해 더 많이 배우고 이해하기 위해 이러한 기회를 최대한 활용하고자 합니다. 샘플은 국가 SIOPEN 참조 실험실에서 연구 분석을 거칩니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Trial Coordinator
- 전화번호: 44 (0) 121 4143799
- 이메일: beacon2@trials.bham.ac.uk
연구 장소
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Auckland, 뉴질랜드
- 아직 모집하지 않음
- Starship Children's Hospital (SSH)
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Brussels, 벨기에
- 아직 모집하지 않음
- Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
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Aberdeen, 영국
- 모병
- Royal Aberdeen Children's Hospital
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연락하다:
- Principal Investigator
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Belfast, 영국
- 아직 모집하지 않음
- Royal Belfast Hospital for Sick Children
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연락하다:
- Principal Investigator
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Birmingham, 영국
- 모병
- Birmingham Children's Hospital
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연락하다:
- Principal Investigator
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Bristol, 영국
- 모병
- Bristol Royal Hospital for Children
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연락하다:
- Principal Investigator
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Cambridge, 영국
- 모병
- Addenbrookes Hospital
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연락하다:
- Principal Investigator
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Cardiff, 영국
- 모병
- Children's Hospital for Wales
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연락하다:
- Principal Investigator
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Edinburgh, 영국
- 아직 모집하지 않음
- Royal Hospital for Sick Children
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연락하다:
- Principal Investigator
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Glasgow, 영국
- 아직 모집하지 않음
- Royal Hospital For Children
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연락하다:
- Principal Investigator
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Leeds, 영국
- 모병
- Leeds General Infirmary
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연락하다:
- Principal Investigator
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Liverpool, 영국
- 모병
- Alder Hey Hospital
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연락하다:
- Principal Investigator
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London, 영국
- 모병
- Great Ormond Street Hospital
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연락하다:
- Principal Investigator
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London, 영국
- 아직 모집하지 않음
- University College London Hospital
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연락하다:
- Principal Investigator
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Manchester, 영국
- 모병
- Royal Manchester Children's Hospital
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연락하다:
- Principal Investigator
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Newcastle upon Tyne, 영국
- 모병
- Royal Victoria Infirmary
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연락하다:
- Principal Investigator
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Nottingham, 영국
- 아직 모집하지 않음
- Nottingham Children's Hospital
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연락하다:
- Principal Investigator
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Oxford, 영국
- 아직 모집하지 않음
- John Radcliffe Hospital
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연락하다:
- Principal Investigator
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Sheffield, 영국
- 모병
- Sheffield Children's Hospital
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연락하다:
- Principal Investigator
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Southampton, 영국
- 모병
- Southampton General Hospital
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연락하다:
- Ramya Ramanujachar
- 이메일: clinicaltrials@uhs.nhs.uk
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Sutton, 영국
- 모병
- Royal Marsden Hospital
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연락하다:
- Principal Investigator
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Vienna, 오스트리아
- 아직 모집하지 않음
- St. Anna Children´s Hospital
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Sydney, 호주
- 아직 모집하지 않음
- Sydney Children's Hospital (SCH)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
질병 특이적
- 국제 신경모세포종 병기 체계(INSS)[1] 정의에 따른 조직학적으로 증명된 신경모세포종
- 고위험 재발 신경모세포종(진단 후 언제든지 고위험으로 정의된 후 재발 또는 진행했거나, 고위험 신경모세포종으로 진행/재발한 경우)
- INRC[2,3]에 따른 단면 영상으로 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한 질병(MIBG 스캔에서 흡수, 골수 조직학적 검사 유무와 무관). 순수 골수 검출 가능 질병(골수 흡인 또는 트레파인)만 있는 참가자는 연구에 적합하지 않음 일반
- 연령 ≥1세
- 참가자, 부모 또는 보호자의 서명된 동의서 성능 및 장기 기능
수행 상태
o Lansky(12세 이하 환자용) 또는 Karnofsky(12세 초과용) ≥ 50%, (마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어에서 도움 없이 똑바로 앉을 수 있는 참가자는 수행 점수 평가 목적으로 보행 가능한 것으로 간주됨)
- 기대 수명 ≥12주
골수 기능(무작위 배정 전 72시간 이내):
- 혈소판 ≥ 50 x 10⁹/L (72시간 동안 미지원)
- ANC ≥ 0.50 x 10⁹/L (72시간 동안 G-CSF 지원 없음)
- 혈색소 > 8 g/dL (수혈 허용)
신장 기능(무작위 배정 전 72시간 이내):
- 임상적으로 유의한 단백뇨 부재(아침 첫 소변 디프스틱 ≤ 2+) 또는 디프스틱 요검사에서 > 2+ 단백뇨가 나타나는 경우, 단백질:크레아티닌(Pr/Cr) 비율이 < 0.5이거나 24시간 단백질 배출량이 < 0.5g이어야 함
- 연령별 정상 상한값(ULN)의 1.5배 이하의 혈청 크레아티닌, 더 높은 경우 측정된 GFR(방사성 동위원소 또는 24시간 소변 계산 크레아티닌 청소율)이 ≥ 60 ml/min/1.73 m²이어야 함
간 기능(무작위 배정 전 72시간 이내):
o 임상적으로 유의한 간 기능 장애 징후 부재. AST 또는 ALT ≤ 3.0 ULN 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN. 간 전이가 있는 환자의 경우, AST 또는 ALT ≤ 5 ULN 및 총 빌리루빈 ≤ 2.5 ULN 허용.
응고:
- 참가자는 통제되지 않은 활성 응고장애가 없어야 함.
- 항응고제 치료는 INR 또는 APTT가 치료 범위 내에 있고(기관의 의료 기준에 따름) 참가자가 연구 등록 시점에 최소 2주 동안 안정적인 항응고제 용량을 유지한 경우 허용됨.
- 연령 및 성별에 따른 95백분위수 미만의 혈압. ≥18세 참가자는 혈압이 ≤150/90 mmHg이어야 함(무작위 배정 전 72시간 이내). 항고혈압제 사용 허용.
티어 2 특정 포함 기준
• 한 번 이상의 재발 사건 또는 티어 1에 부적합.
NB- 주 연구자가 유리한 이익/위험 평가를 예상하는 경우(예: 환자가 티어 2 병용요법에서 잠재적 이익을 얻을 수 있음) 다음과 같은 이전 치료는 허용됨:
- 베바시주맙,
- 화학요법과 함께 투여된 모든 항-GD2 항체('화학면역요법')
- 테모졸로미드와 이리노테칸을 이용한 이전 치료
제외 기준:
• 다음에 대한 알려진 금기증 또는 과민반응:
- 모든 연구 약물 또는 제형 성분
- 중국햄스터 난소 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체.
항-GD2 항체에 대한 경미한 이전 과민반응이 있는 참가자는 포함될 수 있지만, 항-GD2 항체에 대한 중증(또는 등급 4) 과민반응이 있는 참가자는 제외됨.
- 임상적으로 유의한 신경학적 독성, 통제되지 않은 발작 또는 객관적 말초 신경병증(> 등급 2). (이전 척수 압박 또는 수술로 인한 미해결 신경학적 결손은 허용됨). 항-GD2로 인한 이전 ≥ 등급 3 운동 신경독성이 있는 참가자는 회복되었더라도 제외됨
- 이전 중증 동맥 혈전색전증 사건(예: 심장 허혈, 뇌혈관 사고, 말동맥 혈전증) 또는 진행 중인 모든 동맥 혈전색전증 사건
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력 또는 현재 폐렴.
- Pnemocystis jirovecii 폐렴에 대한 모든 요법에 알레르기가 있어 PJP 예방을 받을 수 없는 환자
- 통제되지 않은 감염
- 이전 수술로부터의 불충분한 회복 및 진행 중인 ≥ 등급 3 수술적 합병증. 등급 ≥ 2 창상 열개.
- 최근 수술 절차(시험 치료 시작 시). 이러한 기간이 완료되기 최대 48시간 전까지 환자를 무작위 배정할 수 있으며, 시험 치료는 다음 모두를 준수한 후에만 시작됨:
- 이전 24시간 이내 코어 생검
- 이전 48시간 이내 개방 절제 생검
- 이전 2주 이내 대수술
- 이전 48시간 이내 골수 흡인/트레파인
이전 48시간 이내 터널형 중심정맥관 삽입
• 이전 치료로부터의 워시아웃(시험 치료 시작 시):
- 이전 2주 이내 화학요법(경구 메트로놈식 화학요법 요법의 경우 1주)
- 이전 2주 이내 모든 항-GD2 요법
- 이전 6주 이내 두개척수 방사선치료 또는 MIBG 치료
- 이전 2주 이내 종양 침대에 대한 방사선치료(완화 방사선치료에 대한 워시아웃 없음)
- 이전 8주 이내 조혈모세포 구제(자가 조혈모세포 이식)를 동반한 골수억제요법
- 이전 12주 이내 동종 조혈모세포 이식(활성 ≥ 등급 2 급성 GVHD 부재)
IMP 시험에서 마지막 IMP 투여로부터 14일 또는 5 반감기(중 더 늦게 발생하는 것)
- 출혈성 전이(중추신경계 전이가 있는 참가자는 전이가 출혈하지 않는 한 등록 가능). 모든 ≥ 등급 3 객혈 또는 폐출혈로부터 최소 6개월 경과
- 시험 치료 시작 72시간 이내 효소 유도 항경련제 사용
- 베바시주맙 관련 독성 위험을 증가시키는 상태:
- 유전적 출혈성 체질 또는 출혈 위험이 있는 중대한 응고장애 병력 또는 증거(즉, 치료적 항응고제 치료 없이)
- 연구 등록 전 6개월 이내 복강 누공, 위장관 천공, 복강 내 농양 또는 활성 위장관 출혈 병력
현재 만성 장염성 질환/장폐색
- 갈락토오스 및 프락토오스 불내성, 젖당분해효소 결핍 및/또는 갈락토오스 및 프락토오스 흡수 결함
- 생식 가능한 남성 또는 여성은 연구 치료 기간 및 시험 약물 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 고효율 피임법(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 자궁내장치, 성적 금욕 또는 정관절제된 파트너)을 사용하기로 동의하지 않는 한 참여할 수 없음. 월경 시작 후 여성의 경우 투여 72시간 이내 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 있어야 함.
- 임신 중이거나 수유 중인 참가자
- 연구 등록 전 28일 이내 투여된 생백신 또는 생감독백신
- 참가자에게 추가 위험을 초래하는 모든 통제되지 않은 의학적 상태
티어 1 특정 제외 기준
- 고위험 신경모세포종 치료 시작 후 한 번 이상의 재발/진행 사건
허용되지 않는 이전 치료
- 재발 신경모세포종에 대한 베바시주맙. 난치성 질환에 대해 BIT를 받은 환자는 이 치료 중 질병 진행이 발생하지 않은 경우 제외되지 않음
- 재발 신경모세포종 치료를 위한 화학요법과 함께 투여된 모든 항-GD2 항체('화학면역요법') 치료. 난치성 질환에 대한 이전 화학면역요법 치료는 이 치료 중 질병 진행이 없는 경우 허용됨.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: Arm A: 디누툭시맙, 이리노테칸 및 테모졸로미드 (dbIT)
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토포테칸
디누투시맙 베타
이리노테칸
Temozolomide capsule
테모졸로미드 액체 현탁액
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실험적: Arm B: 베바시주맙, 이리노테칸 및 테모졸로미드 (BIT)
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베바시주맙
토포테칸
이리노테칸
Temozolomide capsule
테모졸로미드 액체 현탁액
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실험적: Arm C: 디누툭시맙, 베바시주맙, 이리노테칸 및 테모졸로미드 (dbBIT)
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베바시주맙
토포테칸
디누투시맙 베타
이리노테칸
Temozolomide capsule
테모졸로미드 액체 현탁액
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존 기간
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 기록된 실패 사건(진행 또는 사망) 날짜까지, 최대 60개월 동안 평가됨.
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• 무진행 생존 기간 (International Neuroblastoma Response Criteria (PD 진행성 질환, SD 안정성 질환, MR 경미한 반응, PR 부분 반응, CR 완전 반응) INRC 2017 기준) - 1단계(무작위 비교) 대상
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무작위 배정 날짜부터 처음 기록된 실패 사건(진행 또는 사망) 날짜까지, 최대 60개월 동안 평가됨.
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용량 제약 독성 발생으로부터 안전하고 허용 가능한 병용 요법 정의
기간: 무작위 배정 시점부터 첫 번째 문서화된 실패 사건(진행 또는 사망) 발생 시점까지, 최대 60개월 동안 평가됨.
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Tier 2 (용량 확장-확정 코호트): 안전하고 허용 가능한 (즉
</= 3회의 용량 제한 독성) 병용 요법의 정의
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무작위 배정 시점부터 첫 번째 문서화된 실패 사건(진행 또는 사망) 발생 시점까지, 최대 60개월 동안 평가됨.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최적의 객관적 반응
기간: 마지막 치료 주기 종료 시까지, 최대 12주기(각 주기는 21일)
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INRC 2017 기준, 시험 치료 중(12주기) 최적의 객관적 반응(완전 반응 및 부분 반응)
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마지막 치료 주기 종료 시까지, 최대 12주기(각 주기는 21일)
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임상적 이점
기간: 마지막 치료 주기 종료 시, 최대 12주기(각 주기는 21일)
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INRC 2017(국제 신경모세포종 반응 기준(PD 진행성 질환, SD 안정성 질환, MR 경미한 반응, PR 부분 반응, CR 완전 반응))에 따른 임상적 이점(완전, 부분 및 경미한 반응과 안정성 질환)
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마지막 치료 주기 종료 시, 최대 12주기(각 주기는 21일)
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진행에 대한 시간 반응
기간: INRC 기준에 따른 반응일(완전반응, 부분반응 또는 경미한 반응)부터 첫 번째 문서화된 실패 사건(진행 또는 사망) 날짜까지, 최대 60개월 동안 평가됨.
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반응한 환자들의 반응에서 진행까지의 시간 (즉, 반응 지속 기간)
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INRC 기준에 따른 반응일(완전반응, 부분반응 또는 경미한 반응)부터 첫 번째 문서화된 실패 사건(진행 또는 사망) 날짜까지, 최대 60개월 동안 평가됨.
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전체 생존 시간
기간: 시험 참여일부터 첫 번째 문서화된 실패 사건(진행 또는 사망) 발생일까지, 최대 60개월 동안 평가됨.
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전체 생존 기간
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시험 참여일부터 첫 번째 문서화된 실패 사건(진행 또는 사망) 발생일까지, 최대 60개월 동안 평가됨.
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Peds-QL 설문지를 통해 측정한 환자의 삶의 질
기간: 마지막 치료 주기 종료 시, 최대 12주기까지(각 주기는 21일)
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소아 삶의 질 측정 도구(Peds-QL) 설문지를 통해 측정한 환자의 삶의 질.
0-100 척도(0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0)로, 더 높은 PedsQL 3.0 점수는 더 나은 건강 관련 삶의 질(HRQOL)을 나타냅니다.
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마지막 치료 주기 종료 시, 최대 12주기까지(각 주기는 21일)
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부작용 발생률 및 심각도
기간: 시험 참여일부터 최종 추적 관찰일까지, 최대 60개월 동안 평가됨.
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부작용 발생률 및 심각도
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시험 참여일부터 최종 추적 관찰일까지, 최대 60개월 동안 평가됨.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Peds-QL 설문지로 측정한 보호자의 삶의 질
기간: 마지막 치료 주기 종료 시, 최대 12주기(각 주기는 21일)
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보호자의 삶의 질은 소아 삶의 질 지수(Peds-QL) 설문지를 통해 측정됩니다.
0-100 척도(0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0)로, PedsQL 3.0 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질(HRQOL)이 더 좋음을 나타냅니다.
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마지막 치료 주기 종료 시, 최대 12주기(각 주기는 21일)
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INRC 2017을 사용한 객관적 반응과 PFS/OS 간의 상관관계
기간: 마지막 치료 주기 종료 시, 최대 12주기(각 주기는 21일)
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INRC 2017을 사용한 객관적 반응과 PFS/OS 간의 상관관계
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마지막 치료 주기 종료 시, 최대 12주기(각 주기는 21일)
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순환 바이오마커 및 종양과 혈액 내 종양 분자 프로파일 변화
기간: 마지막 치료 주기 종료 시, 최대 12주기(각 주기는 21일)
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기준선 및 연구 전반에 걸쳐 유전자 분석으로 측정된 종양 및 혈액의 분자 및 유전자 프로파일 변화
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마지막 치료 주기 종료 시, 최대 12주기(각 주기는 21일)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
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베바시주맙에 대한 임상 시험
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Shanghai Pudong HospitalShanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris아직 모집하지 않음BCLC 단계 B 또는 C로 분류 된 고급 간세포 암종 (HCC)은 선택적 내부 방사선 요법의 조합으로 치료됩니다.프랑스
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Yonsei University모병암종 | 간 신생물 | 간세포 암 | 간세포대한민국
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University of Utah빼는
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Sun Yat-sen UniversityQilu Pharmaceutical Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로간세포 암종(HCC) | 2차 치료중국
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Shanghai Chest HospitalInnovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.아직 모집하지 않음PD-L1 양성 | EGFR 돌연변이 양성 진행성 비소세포폐암
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National Center for Tumor Diseases, HeidelbergPfizer; Roche Pharma AG종료됨