此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

针对复发性神经母细胞瘤的多臂平台试验 (BEACON2)

2026年1月5日 更新者：University of Birmingham

一项针对复发神经母细胞瘤的多臂、多阶段平台试验

神经母细胞瘤是最常见的儿童实体肿瘤之一，也是儿童癌症相关死亡的主要原因。 在美国和欧洲，每年有超过1200名儿童/青少年被诊断出患有此病。 其中约600例被认为是高风险病例，这意味着癌症更难成功治疗。 尽管近几十年来生存率有所提高，但仍有相当一部分高风险神经母细胞瘤患者对标准治疗无反应（难治性神经母细胞瘤）或在完成标准一线治疗后复发（复发性神经母细胞瘤）。 因此，需要开发新的治疗策略并测试新药，以改善神经母细胞瘤患儿的预后。

BEACON2试验的目标

  • 通过开发新的治疗组合，提高复发性神经母细胞瘤患者的生存率
  • 在可能影响临床实践的I/II期试验中评估复发性神经母细胞瘤的新治疗组合，同时确认有前景新组合的剂量
  • 评估这些新治疗组合在复发性神经母细胞瘤患者中的安全性、活性、疗效及对生活质量的影响
  • 通过全面的生物标志物样本收集，增进对复发性神经母细胞瘤生物学的理解，并推动基于生物标志物的靶向疗法开发。

试验设计 BEACON2是一项随机I/II期、开放标签的国际试验。 试验将分为两个层级：第1层是主要随机化层，最初包含两个治疗组。 参与者将在入组时随机接受可用方案之一：治疗A或治疗B。第2层将包括针对更新颖的实验性治疗组合（C组及未来组别）的较小剂量扩展/确认队列，这些组合有可能被移至第1层。

BEACON2试验当前第1层（随机化层）的治疗组：

A组：dbIT治疗（地努图西单抗β、伊立替康和替莫唑胺），每3周一次，共12个周期 B组：BIT治疗（贝伐珠单抗、伊立替康和替莫唑胺），每3周一次，共12个周期

BEACON2试验当前第2层（仅注册层）的治疗组：

C组：dbBIT治疗（地努图西单抗β、贝伐珠单抗、伊立替康和替莫唑胺），每3周一次，共12个周期

患者人群与样本量 年龄≥1岁的复发性神经母细胞瘤患者。 第1层每个治疗组将招募最多75名患者完成II期研究。 第2层每个治疗组将招募10名患者完成I期研究。 初步计划招募约160名参与者：第1层每组75名，第2层一个剂量确认队列10名。

研究预计招募患者3年，随后进行额外5年的患者随访。

转化子研究/生物学研究

复发性神经母细胞瘤患者的常规护理包括：

  • 在初始诊断时（活检或手术期间）收集肿瘤样本
  • 在开始治疗前和治疗期间收集血液样本
  • 进行骨髓穿刺/环钻术以帮助确认复发。 这些样本为后续研究提供了非常重要的机会，研究调查人员希望通过收集已对这些样本进行的分析结果，并收集一些额外样本（与标准样本同时采集），以充分利用这些机会，进一步了解神经母细胞瘤及其治疗。 样本将在国家SIOPEN参考实验室进行研究分析。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

160

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 奥地利
      • Vienna、奥地利
        • 尚未招聘
        • St. Anna Children´s Hospital
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰
        • 尚未招聘
        • Starship Children's Hospital (SSH)
  • 比利时
      • Brussels、比利时
        • 尚未招聘
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL)
  • 澳大利亚
      • Sydney、澳大利亚
        • 尚未招聘
        • Sydney Children's Hospital (SCH)
  • 英国
      • Aberdeen、英国
        • 招聘中
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • Belfast、英国
        • 尚未招聘
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • Birmingham、英国
        • 招聘中
        • Birmingham Children's Hospital
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • Bristol、英国
        • 招聘中
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • Cambridge、英国
        • 招聘中
        • Addenbrookes Hospital
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • Cardiff、英国
        • 招聘中
        • Children's Hospital for Wales
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • Edinburgh、英国
        • 尚未招聘
        • Royal Hospital for Sick Children
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • Glasgow、英国
        • 尚未招聘
        • Royal Hospital for Children
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • Leeds、英国
        • 招聘中
        • Leeds General Infirmary
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • Liverpool、英国
        • 招聘中
        • Alder Hey Hospital
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • London、英国
        • 招聘中
        • Great Ormond Street Hospital
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • London、英国
        • 尚未招聘
        • University College London Hospital
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • Manchester、英国
        • 招聘中
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • Newcastle upon Tyne、英国
        • 招聘中
        • Royal Victoria Infirmary
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • Nottingham、英国
        • 尚未招聘
        • Nottingham Children's Hospital
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • Oxford、英国
        • 尚未招聘
        • John Radcliffe Hospital
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • Sheffield、英国
        • 招聘中
        • Sheffield Children's Hospital
        • 接触：
          • Principal Investigator
      • Southampton、英国
      • Sutton、英国
        • 招聘中
        • Royal Marsden Hospital
        • 接触：
          • Principal Investigator

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 疾病特定

    • 根据国际神经母细胞瘤分期系统（INSS）[1]定义，经组织学证实的神经母细胞瘤
    • 高风险复发性神经母细胞瘤（在诊断后任何时间被定义为高风险后复发或进展，或作为高风险神经母细胞瘤进展/复发）
    • 根据国际神经母细胞瘤反应标准（INRC）[2,3]，通过横断面影像学可测量疾病或可评估疾病（MIBG扫描摄取伴或不伴骨髓组织学）。仅骨髓可检测疾病（骨髓穿刺或环钻活检）的参与者不符合研究资格
    • 年龄≥1岁
    • 参与者、父母或监护人签署知情同意书

    • 体能状态和器官功能

      • 体能状态

        o Lansky（适用于≤12岁患者）或Karnofsky（适用于>12岁患者）评分≥50%（因瘫痪无法行走但能在轮椅上独立直坐的参与者，在评估体能评分时视为可活动）

      • 预期寿命≥12周

      • 骨髓功能（随机分组前72小时内）：

        • 血小板≥50×10⁹/L（72小时内未输注支持）
        • 中性粒细胞绝对值（ANC）≥0.50×10⁹/L（72小时内未使用G-CSF支持）
        • 血红蛋白>8 g/dL（允许输血）

      • 肾功能（随机分组前72小时内）：

        • 无临床显著蛋白尿（晨尿试纸≤2+）；若试纸尿检显示>2+蛋白尿，则尿蛋白/肌酐（Pr/Cr）比值必须<0.5或24小时尿蛋白排泄量必须<0.5g
        • 血清肌酐≤年龄对应正常值上限（ULN）的1.5倍；若高于此值，实测肾小球滤过率（放射性同位素法或24小时尿计算肌酐清除率）必须≥60 ml/min/1.73 m²

      • 肝功能（随机分组前72小时内）：

        o 无临床显著肝功能异常体征。AST或ALT≤3.0倍ULN，总胆红素≤1.5倍ULN。对于肝转移患者，允许AST或ALT≤5倍ULN且总胆红素≤2.5倍ULN。

      • 凝血功能：

        • 参与者不得存在活动性未控制的凝血功能障碍
        • 允许抗凝治疗，只要INR或APTT在治疗范围内（根据机构医疗标准），且参与者在入组时已接受稳定剂量抗凝药至少两周
      • 血压低于年龄和性别对应的第95百分位。≥18岁参与者血压应≤150/90 mmHg（随机分组前72小时内）。允许使用降压药物

第2层级特定纳入标准

• 经历超过一次复发事件或不符合第1层级资格

注：若主要研究者评估获益/风险比有利（例如患者可能从第2层级联合治疗中获益），则允许以下既往治疗：

  • 贝伐珠单抗
  • 任何与化疗联用的抗GD2抗体（“化学免疫疗法”）
  • 既往替莫唑胺联合伊立替康治疗

排除标准：

  • • 已知对以下任何成分存在禁忌症或超敏反应：

    • 任何研究药物或制剂成分
    • 中国仓鼠卵巢产物或其他重组人源化或人源化抗体

    • 既往对抗GD2抗体有轻度超敏反应的参与者可纳入，但对抗GD2抗体有严重（或4级）超敏反应者需排除

      • 临床显著神经毒性、未控制的癫痫发作或客观外周神经病变（>2级）。（既往脊髓压迫或手术导致的未缓解神经功能缺损可接受）。既往因抗GD2治疗导致≥3级运动神经毒性者需排除，即使已恢复
      • 既往严重动脉血栓栓塞事件（例如心肌缺血、脑血管意外、外周动脉血栓形成）或任何活动性动脉血栓栓塞事件
      • 需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史，或当前患有肺炎
      • 对所有耶氏肺孢子菌肺炎治疗药物过敏且因此无法接受PJP预防的患者
      • 未控制的感染
      • 既往手术恢复不充分，存在持续≥3级手术并发症。伤口裂开≥2级
      • 近期手术操作（试验治疗开始时）。若试验治疗仅在满足以下所有条件后开始，则可在完成这些期限前48小时内随机分组：
    • 既往24小时内进行过核心活检
    • 既往48小时内进行过开放切除活检
    • 既往2周内进行过大手术
    • 既往48小时内进行过骨髓穿刺/环钻活检

    • 既往48小时内进行过隧道式中心静脉置管

      • 既往治疗洗脱期（试验治疗开始时）：

    • 既往2周内接受过化疗（口服节拍化疗方案为1周）
    • 既往2周内接受过任何抗GD2治疗
    • 既往6周内接受过颅脊髓放疗或MIBG治疗
    • 既往2周内对瘤床进行过放疗（姑息放疗无需洗脱期）
    • 既往8周内接受过含造血干细胞解救的清髓治疗（自体干细胞移植）
    • 既往12周内接受过异基因干细胞移植（且无活动性≥2级急性移植物抗宿主病）

    • 距上次在试验用药品（IMP）试验中使用IMP已过14天或5个半衰期（以较晚者为准）

      • 出血性转移灶（中枢神经系统转移患者只要转移灶未出血可入组）。距任何≥3级咯血或肺出血至少6个月
      • 试验治疗开始前72小时内使用过酶诱导抗惊厥药
      • 增加贝伐珠单抗相关毒性风险的情况：
    • 遗传性出血素质病史或存在显著凝血功能障碍出血风险证据（即未进行治疗性抗凝时）
    • 研究入组前6个月内腹部瘘管、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿或活动性胃肠道出血病史

    • 当前慢性肠道炎症性疾病/肠梗阻

      • 半乳糖和果糖不耐受、乳糖酶缺乏和/或半乳糖和果糖吸收缺陷
      • 有生育潜力的男性或女性不得参与，除非同意在研究治疗期间及末次试验用药后6个月内使用高效避孕方法（即年失败率<1%，例如植入剂、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器、禁欲或伴侣已结扎）。初潮后女性在给药前72小时内必须获得尿或血清妊娠试验阴性结果
      • 妊娠或哺乳期参与者
      • 研究入组前28天内接种过活疫苗或减毒活疫苗
      • 任何可能给参与者带来额外风险的未控制医疗状况

第1层级特定排除标准

  • 高风险神经母细胞瘤治疗开始后经历超过一次复发/进展事件

  • 不允许的既往治疗

    • 针对复发性神经母细胞瘤使用过贝伐珠单抗。曾接受BIT治疗难治性疾病的患者不排除，前提是该治疗期间未发生疾病进展
    • 针对复发性神经母细胞瘤使用过任何与化疗联用的抗GD2抗体（“化学免疫疗法”）。既往对难治性疾病进行化学免疫治疗可接受，前提是该治疗期间无疾病进展

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A组：地努图希单抗、伊立替康和替莫唑胺（dbIT）
药品：拓扑替康
拓扑替康
药品：地努图希单抗β
迪妥昔单抗β
药品：伊立替康（药物）
伊立替康
药品：替莫唑胺（TMZ）
替莫唑胺胶囊
药品：替莫唑胺 (TMZ)
替莫唑胺液体混悬液
实验性的：B组：贝伐珠单抗、伊立替康和替莫唑胺（BIT）
药品：贝伐单抗
贝伐单抗
药品：拓扑替康
拓扑替康
药品：伊立替康（药物）
伊立替康
药品：替莫唑胺（TMZ）
替莫唑胺胶囊
药品：替莫唑胺 (TMZ)
替莫唑胺液体混悬液
实验性的：Arm C: 地努图希单抗、贝伐珠单抗、伊立替康和替莫唑胺 (dbBIT)
药品：贝伐单抗
贝伐单抗
药品：拓扑替康
拓扑替康
药品：地努图希单抗β
迪妥昔单抗β
药品：伊立替康（药物）
伊立替康
药品：替莫唑胺（TMZ）
替莫唑胺胶囊
药品：替莫唑胺 (TMZ)
替莫唑胺液体混悬液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存时间
大体时间：从随机化之日起至首次记录到失败事件（进展或死亡）之日，评估时间最长达60个月。
• 无进展生存时间（依据国际神经母细胞瘤疗效标准（PD 疾病进展，SD 疾病稳定，MR 轻微缓解，PR 部分缓解，CR 完全缓解）INRC 2017） - 针对第1层级（随机对照）
从随机化之日起至首次记录到失败事件（进展或死亡）之日，评估时间最长达60个月。
剂量限制性毒性的发生率，以确定安全且可耐受的联合用药方案
大体时间：从随机化日期起至首次记录到失败事件（疾病进展或死亡）的日期，评估期长达60个月。
第2层级（剂量扩展-确认队列）：确定安全且可耐受（即≤3例剂量限制性毒性）的联合用药方案
从随机化日期起至首次记录到失败事件（疾病进展或死亡）的日期，评估期长达60个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最佳客观缓解
大体时间：在最后一个治疗周期结束时，最多12个周期（每个周期为21天）
根据INRC 2017标准，试验治疗期间（12个周期）的最佳客观反应（完全缓解和部分缓解）
在最后一个治疗周期结束时，最多12个周期（每个周期为21天）
临床获益
大体时间：在最后一个治疗周期结束时，最多12个周期（每个周期为21天）
根据INRC 2017标准（国际神经母细胞瘤疗效评价标准（PD疾病进展，SD疾病稳定，MR微小缓解，PR部分缓解，CR完全缓解））的临床获益（完全缓解、部分缓解、微小缓解和疾病稳定）
在最后一个治疗周期结束时，最多12个周期（每个周期为21天）
进展时间
大体时间：从获得缓解之日起（根据INRC定义的完全缓解、部分缓解或轻微缓解）至首次记录到失败事件（疾病进展或死亡）之日，评估期长达60个月。
患者从应答到疾病进展的时间（即应答持续时间）
从获得缓解之日起（根据INRC定义的完全缓解、部分缓解或轻微缓解）至首次记录到失败事件（疾病进展或死亡）之日，评估期长达60个月。
总生存期
大体时间：自试验入组之日起至首次记录到失败事件（进展或死亡）之日止，评估时间最长为60个月。
总生存期
自试验入组之日起至首次记录到失败事件（进展或死亡）之日止，评估时间最长为60个月。
通过Peds-QL问卷测量的患者生活质量
大体时间：在最后一个治疗周期结束时，最多12个周期（每个周期为21天）
通过儿科生活质量量表（Peds-QL）问卷测量的患者生活质量。 0-100 分制（0 = 100分，1 = 75分，2 = 50分，3 = 25分，4 = 0分），因此较高的 PedsQL 3.0 分数表示更好的健康相关生活质量（HRQOL）。
在最后一个治疗周期结束时，最多12个周期（每个周期为21天）
不良事件的发生率和严重程度
大体时间：自入组之日起至末次随访之日，评估期最长可达60个月。
不良事件的发生率和严重程度
自入组之日起至末次随访之日，评估期最长可达60个月。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
照护者生活质量通过Peds-QL问卷测量
大体时间：在最后一个治疗周期结束时，最多12个周期（每个周期为21天）
通过儿科生活质量量表（Peds-QL）问卷评估的照护者生活质量。 0-100 分制（0 = 100分，1 = 75分，2 = 50分，3 = 25分，4 = 0分），因此更高的 PedsQL 3.0 分数表示更好的健康相关生活质量（HRQOL）
在最后一个治疗周期结束时，最多12个周期（每个周期为21天）
使用INRC 2017评估的客观缓解率与PFS/OS的相关性
大体时间：在最后一个治疗周期结束时，最多12个周期（每个周期为21天）
使用INRC 2017评估客观缓解率与无进展生存期/总生存期之间的相关性
在最后一个治疗周期结束时，最多12个周期（每个周期为21天）
循环生物标志物及肿瘤和血液中肿瘤分子谱的变化
大体时间：在最后一个治疗周期结束时，最多12个周期（每个周期为21天）
通过基线及整个研究期间的基因分析测量，改变肿瘤和血液的分子及基因特征。
在最后一个治疗周期结束时，最多12个周期（每个周期为21天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Birmingham

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年11月11日

初级完成 (估计的)

2030年12月31日

研究完成 (估计的)

2030年12月31日

研究注册日期

首次提交

2025年9月12日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月5日

首次发布 (估计的)

2026年1月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月5日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RG_22-136

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅