中等度から重度の活動性関節リウマチ患者における選択的スフィンゴシン-1-リン酸受容体1モジュレーターProximodの二重盲検ランダム化プラセボ対照第2相試験。 (PROXIMA)
中等症から重症の活動性関節リウマチ患者における選択的スフィンゴシン-1-リン酸受容体1モジュレーターProximodの第2相二重盲検ランダム化プラセボ対照試験
この多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第2相臨床試験の目的は、従来の合成疾患修飾性抗リウマチ薬（csDMARD）に不応または不耐容の活動性関節リウマチ患者におけるproximodの有効性と安全性を評価することです。 主な検討項目は以下の通りです：
従来の合成疾患修飾性抗リウマチ薬（csDMARD）に不応または不耐容の活動性関節リウマチ患者における異なる用量のproximodの有効性を評価し、確認的第III相臨床試験における用量選択の根拠を提供します。
proximod治療前後のS1PおよびSPHKの変化を探索します。 参加者はproximod 5mg/10mgを毎日またはプラセボを3ヶ月間投与され、1ヶ月間追跡調査されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing、Beijing Municipality、中国、100044
- Chun Li
-
-
Fujian
-
Xiamen、Fujian、中国、361003
- Guixiu Shi
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510630
- Yi He
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- Mingwei Deng
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- Qingwen Wang
-
-
Guangxi
-
Nanning、Guangxi、中国、530021
- Ling Lei
-
-
Guizhou
-
Guiyang、Guizhou、中国、550004
- Jiashun Zeng
-
Zunyi、Guizhou、中国、563099
- Mei Tian
-
-
Henan
-
Luoyang、Henan、中国、471000
- Xiaofei Shi
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430030
- Lingli Dong
-
Yichang、Hubei、中国、43003
- Shulin Song
-
-
Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- Jian Wu
-
-
Jiangxi
-
Pingxiang、Jiangxi、中国、337055
- Senhua Dai
-
-
Liaoning
-
Panjin、Liaoning、中国、124000
- Yanmei Wu
-
-
Shandong
-
Binzhou、Shandong、中国、256603
- Xuebinwang
-
Heze、Shandong、中国、274006
- Weiqi Min
-
Zaozhuang、Shandong、中国、277100
- Hua Zhang
-
-
Shanxi
-
Taiyuan、Shanxi、中国、030001
- Zili Fu
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国、610072
- Wubin Long
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- Huaxiang Wu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 18歳から70歳までの患者
- スクリーニングの少なくとも3か月前に、2010年の米国リウマチ学会-欧州リウマチ学会分類基準に基づいて関節リウマチ（RA）と診断されていること。
- スクリーニング時およびベースライン時に、66関節カウントに基づく腫脹関節数が6関節以上、かつ68関節カウントに基づく圧痛関節数が6関節以上であるなど、活動性RAを有すること。
- 高感度CRP濃度が正常上限値（ULN）以上、または赤血球沈降速度（ESR）がULNを超えていること。
- 中等度から高度の疾患活動性（DAS28 >3.2、CDAI>2.8、SDAI>3.3）により定義される、1種類以上のcsDMARDsに対する不十分な反応を有すること。
(1) ベースラインの少なくとも12週間前にMTX治療を受けており、ベースラインの少なくとも4週間前からMTX用量（10-25 mg/週）に変更がない患者。週10 mg以上の用量を忍容できない場合は、週7.5 mg以上の用量を使用できる。
(2) 患者はすべてのcsDMARDs（MTXを除く）を中止し、研究期間中に使用してはならない。 ① ミノサイクリン、ペニシラミン、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、アザチオプリン、金製剤、シクロホスファミド、タクロリムス、シクロスポリン、雷公藤など、試験薬の初回投与の4週間以上前に服用したもの。 ② 試験薬の初回投与の12週間以上前に使用したレフルノミドについては、コレスチラミン（8 g、1日3回、11日間）または活性炭（50 g、6時間ごと、24時間）を薬物除去に使用できる。さらに、除去薬は試験薬の初回投与の少なくとも2週間前に中止すること。 ③ その他の薬剤は、初回投与の少なくとも5半減期または4週間以上前に中止すること（いずれか長い方）。
(3) MTXを使用したことがあり、MTXを少なくとも4週間中止している患者。
6. 生物学的製剤については、以下とする：インフリキシマブ：初回投与の8週間前に中止；エタネルセプトおよびトシリズマブ：初回投与の4週間前に中止；アダリムマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブおよびアバタセプト：初回投与の10週間前に中止；リツキシマブ：初回投与の6か月前に中止。
7. 妊娠可能な女性患者および男性患者は、Proximodの最終投与後少なくとも6か月まで、効果的な避妊法を使用することに同意すること。
8. 臨床研究のためのインフォームドコンセントに署名し、研究のフォローアップスケジュールおよび研究プロトコルのその他の要件を遵守する意思があること。
除外基準：
1. proximodのいずれかの成分に対するアレルギーがある。
2. 関節リウマチの機能的状態の世界的分類におけるクラスIV、または車椅子/寝たきり状態。
3. 以下の治療または薬剤のいずれかを使用している患者。
- スクリーニングの4週間以内に関節内またはその他の注射用コルチコステロイドを使用している。
- 登録の4週間以内に、1日10 mg/日を超える用量で毎日コルチコステロイド治療を受けている、または用量が不安定な患者。グルココルチコイドが中止されている場合は、試験薬の初回投与の少なくとも2週間前に中止されていること。
- 非ステロイド性抗炎症薬（パラセタモールを除く）を使用しており、試験薬の初回投与の4週間以内に用量が安定していない、または試験中に元の安定した用量で継続して服用できない者。服用を中止している場合は、試験薬の初回投与の少なくとも2日または5半減期（いずれか長い方）前に中止している必要がある。
- 試験薬の初回投与の4週間以内に、イグラチモド、インターフェロン（ロフェロン、イントロンA、リベトロンなど）、強力な免疫抑制または免疫調節効果があることが知られている薬剤（芍薬甘草湯、雷公藤、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリン、6-メルカプトプリンなど）、またはテクネチウム[99Tc]メチレンジホスホネート注射剤による治療を受けた患者。
- 試験薬の初回投与の4週間以内にオピオイドを使用している。
- 試験薬の初回投与の4週間以内に、RAおよびその他の炎症性疾患の治療のための経口中薬を使用している。
- 試験薬の初回投与の3か月以内または5半減期内（いずれか長い方）にインテグリンAlpha V抗体または細胞除去療法を受けた被験者。
- 5半減期内または2週間以内（いずれか長い方）にJAK阻害剤および/またはS1P作動薬を受けた。
- 4週間以内または5半減期内（いずれか長い方）に試験薬と相互作用する薬剤を使用している。
- 被験者が4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受けた。
- アルコール乱用または薬物乱用、または無作為化の6か月以内にアルコールまたは薬物乱用の既往歴がある。
- 過去3か月以内に薬剤または医療機器の介入臨床試験に参加した患者。
4. 以下の疾患の既往歴または所見：
- RA以外の（二次性シェーグレン症候群を除く）全身性炎症性疾患/既往歴を有する者。炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）、乾癬性関節炎、血管炎、痛風、全身性エリテマトーデス、軸性脊椎関節炎（強直性脊椎炎および非X線軸性脊椎関節炎を含む）、反応性関節炎、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、線維筋痛症（現在活動性症状を有する）、フェルティ症候群を含むがこれらに限定されない。
- リンパ増殖性疾患の既往歴、またはリンパ増殖性疾患を示唆する可能性のある様々な兆候または症状。
- 被験者がスクリーニング訪問の5年以内に、治療され治癒したとみなされる皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、または乳管上皮内癌を除く、活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍の既往歴を有する。
- 再発性帯状疱疹（2回以上）、播種性帯状疱疹、または播種性単純疱疹の既往歴を有する者、または無作為化の2か月以内に帯状疱疹または単純疱疹の既往歴を有する者、またはリスク因子を有する患者は参加に不適切。
- 胸部X線検査およびTB（T-SPOT.TB検査またはTB-IGRA）の陽性結果により示される活動性結核を有する患者。
- 眼底写真および光干渉断層撮影が異常で臨床的に有意な所見を示す。
- 遺伝性または後天性免疫不全疾患、免疫グロブリン欠乏症を含む。
- 重度の血液疾患（再生不良性貧血、骨髄異形成症候群など）または溶血または赤血球減少を引き起こす疾患（マラリア、溶血性貧血など）。
- 精神的または神経学的疾患、意思疎通の不本意/不能、または研究要件の理解/研究チームとの協力が不能。
- 過去3か月以内に400 mL以上の献血、または輸血を受けた。
- 研究者が不適切と判断する活動性感染症（慢性腎盂腎炎、気管支拡張症、骨髄炎など；爪床真菌感染症を除く）；ベースラインの14日前以内に経口/静脈内抗感染剤を必要とする主要な感染症エピソード；またはベースラインの52週前以内の深部感染症歴（膿瘍、骨髄炎など）。
- 糖尿病、高脂血症、高血圧、腎疾患、肝疾患、重度の心脳血管疾患（心不全[NYHA IIIまたはIV]、不安定狭心症、脳卒中または一過性脳虚血発作、心筋梗塞など）、呼吸器疾患、重度の慢性胃腸疾患（活動性または再発性消化性潰瘍など）、または薬物吸収に影響を与える可能性のある治療（胃腸手術など）を受け、研究参加に不適切な未管理疾患。
- 登録の4週間以内に大手術を受けた患者；または登録後に大手術を受ける予定の患者；または研究評価に影響を与える慢性疼痛を有する患者；または臓器移植の既往歴を有する患者。
5. スクリーニング中、以下の基準を満たす異常結果があること（スクリーニングの2週間前以内に医学的支援治療[白血球数を増加させる薬剤、貧血薬、肝保護剤、輸血など]は許可されない）：
1) ヘモグロビン < 90.0 g/L。
2) 白血球数 < 2.5×10⁹/L。
3) 絶対好中球数 < 1.5×10⁹/L。
4) リンパ球減少症（絶対リンパ球数 < 0.750×10⁹/L）。
5) 血小板数 < 100×10⁹/L。
6) アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、総ビリルビン（T-BIL）が正常上限値（ULN）の2倍を超える。
7) eGFRが<60 mL/min/1.73 m²。
8) HBsAg陽性の患者。抗HBc抗体陽性でHBV-DNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が検出下限を超える患者；C型肝炎抗体陽性でC型肝炎RNA PCRが検出下限を超える患者；または梅毒トレポネーマ抗体（TP Ab）陽性；またはHIV検査陽性。
6. 妊娠中または授乳中の女性患者、または研究期間中または最終投与後6か月以内に妊娠または授乳を計画している者。
7. 本研究の実施またはその結果の評価に影響を与える可能性のあるその他の要因。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
介入なし：プラセボ
患者は3か月間毎日プラセボを服用します
|
|
|
実験的：プロキシモド 5mg 1日1回
患者は3ヶ月間、プロキシモド5mgを毎日服用します
|
患者はプロキシモドを毎日5mg服用します
|
|
実験的：プロキシモド 10mg 毎日
患者は毎日10mgのプロキシモドを投与されます
|
患者は、プロキシモド10mgを毎日服用します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
第12週時点で米国リウマチ学会（ACR）20応答を達成した患者の割合。
時間枠：12週間
|
主要有効性エンドポイント
|
12週間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Zhanguo Li、Peking University People's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 2024PHA083
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。