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Proximod（一种选择性鞘氨醇-1-磷酸受体1调节剂）在中度至重度活动性类风湿关节炎患者中的应用：一项双盲、随机、安慰剂对照的2期临床试验。 (PROXIMA)

2026年1月12日更新者：Zhanguo Li、Peking University People's Hospital

Proximod，一种选择性鞘氨醇-1-磷酸受体1调节剂在中度至重度活动性类风湿关节炎患者中的应用：一项双盲、随机、安慰剂对照的2期临床试验。

本项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验旨在评估proximod在活动性类风湿关节炎患者中对常规合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）反应不佳或不耐受的疗效和安全性。主要研究问题为：

评估不同剂量proximod在对常规合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）反应不佳或不耐受的活动性RA患者中的疗效，为确证性III期临床研究中的剂量选择提供依据。

探索proximod治疗前后S1P和SPHK的变化。受试者将每日服用proximod 5mg/10mg或安慰剂，持续三个月，并进行为期1个月的随访。

研究概览

地位

完全的

条件

类风湿关节炎

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

179

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

中国
- Beijing Municipality
  - Beijing、Beijing Municipality、中国、100044
    - Chun Li
- Fujian
  - Xiamen、Fujian、中国、361003
    - Guixiu Shi
- Guangdong
  - Guangzhou、Guangdong、中国、510630
    - Yi He
  - Guangzhou、Guangdong、中国
    - Mingwei Deng
  - Shenzhen、Guangdong、中国、518036
    - Qingwen Wang
- Guangxi
  - Nanning、Guangxi、中国、530021
    - Ling Lei
- Guizhou
  - Guiyang、Guizhou、中国、550004
    - Jiashun Zeng
  - Zunyi、Guizhou、中国、563099
    - Mei Tian
- Henan
  - Luoyang、Henan、中国、471000
    - Xiaofei Shi
- Hubei
  - Wuhan、Hubei、中国、430030
    - Lingli Dong
  - Yichang、Hubei、中国、43003
    - Shulin Song
- Jiangsu
  - Suzhou、Jiangsu、中国、215006
    - Jian Wu
- Jiangxi
  - Pingxiang、Jiangxi、中国、337055
    - Senhua Dai
- Liaoning
  - Panjin、Liaoning、中国、124000
    - Yanmei Wu
- Shandong
  - Binzhou、Shandong、中国、256603
    - Xuebinwang
  - Heze、Shandong、中国、274006
    - Weiqi Min
  - Zaozhuang、Shandong、中国、277100
    - Hua Zhang
- Shanxi
  - Taiyuan、Shanxi、中国、030001
    - Zili Fu
- Sichuan
  - Chengdu、Sichuan、中国、610072
    - Wubin Long
- Zhejiang
  - Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
    - Huaxiang Wu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

年龄18-70岁的患者
筛选前至少3个月根据2010年美国风湿病学会-欧洲抗风湿病联盟分类标准诊断为类风湿关节炎（RA）
筛选期和基线期患有活动性RA，定义为≥6个肿胀关节（基于66个关节计数）和≥6个压痛关节（基于68个关节计数）
高敏C反应蛋白浓度等于或超过正常值上限（ULN）或红细胞沉降率（ESR）>ULN
对≥1种传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）应答不足，定义为中至高度疾病活动度（DAS28>3.2、CDAI>2.8、SDAI>3.3）

(1) 基线前接受甲氨蝶呤（MTX）治疗至少12周，且基线前至少4周MTX剂量（10-25mg/周）未改变。对于无法耐受≥10mg/周剂量的患者，可使用≥7.5mg/周的剂量。

(2) 患者必须停用所有csDMARDs（MTX除外），且在研究期间不得使用：
① 研究药物首次给药前≥4周停用米诺环素、青霉胺、柳氮磺吡啶、羟氯喹、氯喹、硫唑嘌呤、金制剂、环磷酰胺、他克莫司、环孢素、雷公藤等。
② 对于研究药物首次给药前≥12周使用过来氟米特的患者，可使用考来烯胺（8g，每日三次，持续11天）或活性炭（50g，每6小时一次，持续24小时）进行药物清除。且清除药物应在研究药物首次给药前至少2周停用。
③ 其他药物必须在首次给药前至少停用5个半衰期或≥4周（以较长者为准）。

(3) 曾使用过MTX但已停用MTX至少4周的患者。
6. 对于生物制剂：英夫利西单抗需在首次给药前停药8周；依那西普和托珠单抗需停药4周；阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗和阿巴西普需停药10周；利妥昔单抗需在首次给药前停药6个月。

7. 有生育能力的女性患者和男性患者必须同意使用有效的避孕方法，直至Proximod末次给药后至少6个月。

8. 签署临床研究知情同意书，愿意遵守研究随访计划和研究方案的其他要求。

排除标准：

1. 对proximod的任何成分过敏。
2. 根据类风湿关节炎全球功能状态分级为IV级或需轮椅/卧床。

3. 正在使用以下任一治疗或药物的患者：

筛选前4周内接受过关节内或其他注射用皮质类固醇
入组前四周内每日皮质类固醇治疗剂量>10mg/天或剂量不稳定。如已停用糖皮质激素，应在研究药物首次给药前至少停用2周
正在使用非甾体抗炎药（对乙酰氨基酚除外）且在研究药物首次给药前4周内剂量不稳定，或试验期间无法按原稳定剂量继续服药者。如已停药，需在研究药物首次给药前至少停药2天或5个半衰期（以较长者为准）
研究药物首次给药前4周内接受过艾拉莫德、干扰素（如罗扰素、甘乐能、利巴韦林等）、已知具有强免疫抑制或免疫调节作用的药物（包括白芍总苷、雷公藤、霉酚酸酯、环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等）或锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液治疗
研究药物首次给药前4周内使用过阿片类药物
研究药物首次给药前4周内口服治疗RA和其他炎症性疾病的中药
研究药物首次给药前3个月内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过整合素αV抗体或细胞清除疗法
5个半衰期内或2周内（以较长者为准）使用过JAK抑制剂和/或S1P激动剂
4周内或5个半衰期内（以较长者为准）使用过与研究药物存在相互作用的药物
受试者4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗
酒精滥用或药物滥用，或随机化前6个月内有酒精或药物滥用史
过去三个月内参加过任何药物或医疗器械的干预性临床试验

4. 有以下任一疾病史或证据：

除RA外患有任何全身性炎症性疾病/病史（继发性干燥综合征除外），包括但不限于炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）、银屑病关节炎、血管炎、痛风、系统性红斑狼疮、中轴型脊柱关节炎（包括强直性脊柱炎和非放射学中轴型脊柱关节炎）、反应性关节炎、硬皮病、多发性肌炎、皮肌炎、纤维肌痛（当前有活动症状）、Felty综合征
淋巴组织增生性疾病史，或可能提示淋巴组织增生性疾病的任何体征或症状
筛选访视前5年内有任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤史，除外已治疗且被认为治愈的皮肤鳞状或基底细胞癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌
有复发性带状疱疹（≥2次发作）、播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史者，或随机化前2个月内有带状疱疹或单纯疱疹病史者，或存在风险因素不适合参与的患者
胸部X线检查提示活动性肺结核且结核检测（T-SPOT.TB检测或TB-IGRA）结果阳性
眼底照相和光学相干断层扫描显示异常且有临床意义的发现
遗传性或获得性免疫缺陷病，包括免疫球蛋白缺乏症
严重血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或引起溶血或红细胞减少的疾病（如疟疾、溶血性贫血）
精神或神经系统疾病，不愿/无法沟通，或无法理解研究要求/与研究团队合作
过去3个月内捐献过400mL或更多血液，或接受过输血
研究者认为不适合的活动性感染（如慢性肾盂肾炎、支气管扩张、骨髓炎；指甲床真菌感染除外）；基线前14天内需要口服/静脉抗感染治疗的主要感染事件；或基线前52周内有深部感染史（如脓肿、骨髓炎）
未受控制的疾病，如糖尿病、高脂血症、高血压、肾脏疾病、肝脏疾病、严重心脑血管疾病（如心力衰竭[NYHA III或IV级]、不稳定型心绞痛、卒中或短暂性脑缺血发作、心肌梗死等）、呼吸系统疾病、严重慢性胃肠道疾病（如活动性或复发性消化性溃疡），或曾接受可能影响药物吸收的治疗（如胃肠道手术）且不适合参与研究
入组前4周内接受过大手术；或预计入组后将接受大手术；或有影响研究评估的慢性疼痛；或有器官移植史

5. 筛选期间出现符合以下标准的任何异常结果（筛选前2周内不允许进行任何医疗支持治疗[如升白细胞药物、贫血治疗药物、保肝药、输血等]）：

1) 血红蛋白<90.0g/L
2) 白细胞计数<2.5×10⁹/L
3) 绝对中性粒细胞计数<1.5×10⁹/L
4) 淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数<0.750×10⁹/L）
5) 血小板计数<100×10⁹/L
6) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（T-BIL）>2×正常值上限（ULN）

7) 估算肾小球滤过率（eGFR）<60mL/min/1.73m²
8) 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性患者；抗HBc抗体阳性且乙型肝炎病毒DNA聚合酶链式反应（PCR）高于检测下限的患者；丙型肝炎抗体阳性且丙型肝炎RNA PCR高于检测下限的患者；或梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性；或人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性

6. 妊娠或哺乳期女性患者，或计划在研究期间或末次给药后6个月内怀孕或哺乳者

7. 可能影响本研究实施或其结果评估的其他因素

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
无干预：安慰剂患者将每日服用安慰剂，为期三个月
实验性的：每日5毫克proximod 患者将每日服用proximod 5mg，持续三个月	药品：每日服用 5 毫克 proximod 患者将每日服用proximod 5毫克
实验性的：每日 10 毫克 proximod 患者将每日服用proximod 10mg	药品：每日服用10毫克普罗西莫德患者将每日服用proximod 10毫克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
第12周时达到美国风湿病学会（ACR）20应答标准的患者比例。大体时间：十二周	主要疗效终点	十二周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Peking University People's Hospital

调查人员

首席研究员：Zhanguo Li、Peking University People's Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月2日

初级完成 (实际的)

2025年10月9日

研究完成 (实际的)

2025年10月9日

研究注册日期

首次提交

2026年1月2日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月12日

首次发布 (实际的)

2026年1月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月12日

最后验证

2025年11月1日

Proximod（一种选择性鞘氨醇-1-磷酸受体1调节剂）在中度至重度活动性类风湿关节炎患者中的应用：一项双盲、随机、安慰剂对照的2期临床试验。 (PROXIMA)