ドルテグラビルベースの治療を受けているHIV感染成人におけるエンパグリフロジンの代謝転帰への影響
エンパグリフロジンのヒト免疫不全ウイルスにおける抗レトロウイルス療法に関連する代謝変化における役割
調査の概要
詳細な説明
HIVは依然として主要な世界的な公衆衛生上の懸念事項です。 2024年には、世界中で約4080万人がHIVと共に生きていました。 AIDS関連疾患による死亡は約63万人発生しました。 推奨される第一選択ARTレジメンは、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩（TDF）+エムトリシタビン（FTC）またはラミブジン（3TC）+ドルテグラビル（DTG）を含みます。
強力な抗レトロウイルス療法の導入により、HIVは致死的な疾患から管理可能な慢性疾患へと変わり、罹患率と死亡率を大幅に減少させました。
インテグラーゼ阻害剤（INSTIs）、特にドルテグラビル（DTG）は、非INSTI抗レトロウイルスレジメンと比較して、より大きな体重増加と関連しています。
観察された体重増加は、代謝症候群の発生率の増加、インスリン抵抗性の高い割合、および脂質異常症を含む、有害な代謝転帰と強く関連しています。
抗レトロウイルス療法（ART）を受けているHIV感染者は、代謝症候群（MetS）を発症する確率が約1.5倍高いことが示されています。
長期的には、これらの変化により、心筋梗塞や脳卒中を含む心血管疾患のリスクが著しく高まります。
生検に基づく研究からのエビデンスはさらに、HIV感染者（PLWH）における非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）、および肝線維症の相当な負担を実証しています。
一方、ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤は以下を示しています：
心血管系の利点：高血圧、脂質異常症、肥満を含む動脈硬化性疾患患者における主要な心血管イベントの減少。
代謝コントロール：腎臓でのグルコース再吸収阻害による血糖改善、低血糖リスクを最小限に抑えて高血糖を低下。
体重および代謝効果：非糖尿病患者においても、体重、BMI、収縮期血圧（SBP）、内臓脂肪、インスリン抵抗性の減少、経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）値および空腹時インスリンの改善。
肝臓転帰：脂質代謝、インスリン感受性の改善、および肝臓炎症の減少を介して、代謝障害における肝脂肪含有量の有意な減少、代謝機能不全関連脂肪性肝疾患（MASLD）の管理を支持。
これらの複合効果により、SGLT2阻害剤は代謝症候群の多面的な側面に対処するための有望な治療オプションとなっています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Abdelrahman Dosoky, Bachelor's degree
- 電話番号：+201148534951
- メール：abdelrahman.ibrahim@pharma.cu.edu.eg
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ahmed Kamel, PhD
- 電話番号：+20 100 676 6275
- メール：ahmedm.kamel@pharma.cu.edu.eg
研究場所
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Cairo、エジプト、11562
- 募集
- Faculty of Pharmacy, Cairo University | Kasr El-Aini, Cairo
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コンタクト：
- Abdelrahman Dosoky, Bachelor's degree
- 電話番号：+201148534951
- メール：abdalrahman.mahmoud@pharma.cu.edu.eg
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コンタクト：
- Dosoky
- メール：abdalrahman.mahmoud@pharma.cu.edu.eg
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主任研究者：
- Abdelrahman Dosoky, Bachelor's deg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
- 年齢が18歳以上65歳以下。
- 体格指数（BMI）が30 kg/m^2を超える。
- 現在、インテグラーゼ鎖転移阻害薬（INSTI）ベースのレジメン（ドルテグラビルベースのART）を投与中であること。
- HIV-1 RNAが200コピー/mL未満で少なくとも6ヶ月間持続していることを定義とする、持続的なウイルス学的抑制。
- 現在のCD4数が250細胞/mLを超える。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意思があること。
除外基準：
- 空腹時血糖値が126 mg/dLを超える、またはグリコヘモグロビン（HbA1c）が6.5%を超える（またはADA定義に準拠）ことにより定義される糖尿病の診断。
- 腎機能障害（例：eGFR < 60 ml/min/1.73m^2）。
- 活動性のB型またはC型ウイルス性肝炎。
- エンパグリフロジンまたはその添加物に対する過敏症。
- 妊娠中または授乳中。
- 現在、他のSGLT-2阻害薬を使用中であること。
- エンパグリフロジン（例：リファンピンやフェニトイン）またはドルテグラビル（例：制酸薬、カルバマゼピン、フェニトイン）と相互作用する可能性のある薬剤の使用。
- 現在または最近、著しい体重増加と関連することが知られている薬剤（例：全身性コルチコステロイド、抗精神病薬、気分安定薬、またはその他の確立された体重増加効果を持つ薬剤）の使用。
- TSHが6.0 mIU/Lを超える、または0.35 mIU/L未満と定義される既知の甲状腺疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：対照群
対照群の患者は同一のプラセボと標準抗レトロウイルス療法（ART）を受けます
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TDF/FTC+DLG
他の名前：
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実験的：EMPAグループ + SOC
介入群の患者は、標準的なDTGベースの抗レトロウイルス療法に加えて、エンパグリフロジン10mgを1日1回、6ヶ月間投与されます。
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エンパグリフロジンは、主に2型糖尿病の治療に使用される経口薬です。 この薬はSGLT2阻害薬（ナトリウム・グルコース共輸送体2阻害薬）と呼ばれる薬剤クラスに属します。 エンパグリフロジンは腎臓のSGLT2タンパク質を阻害します。 これによりグルコースの再吸収が妨げられ、余分な糖が尿中に排泄されます。 血糖値を下げるのに役立ち、体重や血圧を減少させる効果もあります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体重変化
時間枠：6か月
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HIV感染者においてドルテグラビルを基盤とする抗レトロウイルス療法を開始してから6ヵ月後までの期間、校正済み体重計を使用して体重をキログラムで測定します。
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6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総コレステロールの変化
時間枠：6か月
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エンパグリフロジン対プラセボの血清中総コレステロール濃度（mg/dLで測定）への影響
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6か月
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空腹時血糖値の変化
時間枠：6か月
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最低8時間の夜間絶食後の血漿中のグルコース濃度、mg/dLで測定。
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6か月
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糖化ヘモグロビン（HbA1c）の変化
時間枠：6ヶ月
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血液中のグリコヘモグロビンの割合で、長期的な血糖コントロールの指標として使用されます。
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6ヶ月
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血清クレアチニンの変化
時間枠：6ヶ月
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血液中のクレアチニン濃度、mg/dLで測定
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6ヶ月
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収縮期血圧と拡張期血圧の変化
時間枠：6ヶ月
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参加者が座位で測定した水銀柱ミリメートル（mmHg）で測定。
ベースライン時、3か月後、6か月後。
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6ヶ月
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ボディマス指数（BMI）の変化
時間枠：ベースラインおよび6ヵ月後
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BMIは体重と身長の相対的な関係を計算したものです。
体重（キログラム）を身長（メートル）の二乗で割って算出されます（kg/m^2）。
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ベースラインおよび6ヵ月後
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ウエスト周囲径の変化
時間枠：ベースライン、3ヵ月後および6ヵ月後
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ウエスト周囲径は伸縮性のない柔軟な巻尺を用いて測定されます。
測定は、参加者が立位で通常の呼気の終わりに、最下肋骨と腸骨稜（腰骨の上部）の中間点で行われます。
測定値はセンチメートル単位で記録されます。
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ベースライン、3ヵ月後および6ヵ月後
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絶対的CD4陽性T細胞数の変化
時間枠：ベースラインおよび6か月
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CD4陽性Tリンパ球の絶対数は、フローサイトメトリーを用いて末梢血で測定されます。
結果は、1立方ミリメートルあたりの細胞数（細胞/mm³）で報告されます。
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ベースラインおよび6か月
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血漿中HIV-1 RNAウイルス量の変化
時間枠：ベースラインおよび6か月後
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ウイルス量はリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）アッセイを用いて定量化されます。
結果は1ミリリットルあたりのコピー数（copies/mL）で報告されます。
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ベースラインおよび6か月後
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Maggie Abbassi, Prof.、Cairo University
- 主任研究者：Abedalrahman Dosoky、Cairo University
- スタディディレクター：Ahmed Kamel、Cairo University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CL(3828)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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